Entyvio (vedolizumab) er et nyt lægemiddel, der har til formål at hjælpe mennesker med inflammatorisk tarmsygdom (IBD), en svækkende sygdom, der ødelægger livskvaliteten hos de berørte. Dens producent (Takeda Pharmaceuticals), FDA, men nogle gastroenterologer overalt bekymrer sig over, at folk, der tager Entyvio, kan åbne sig for infektion med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
PML er en sjælden infektion i centralnervesystemet, som normalt kun opleves af dem med stærkt kompromitterede immunsystemer (såsom mennesker med AIDS). Indtil videre har Entyvio endnu ikke forårsaget PML hos nogen, der tager det, men PML rapporteres hos omkring to ud af 1.000 personer med α4-integrin-antagonisten natalizumab, dets kemiske fætter. Der er hidtil ikke rapporteret om tilfælde med vedolizumab, en selektiv antagonist af α4β7-integrinet udtrykt på tarm-homing-lymfocytter.
Hvad er IBD?
Din tarm er et snavset sted. Den er fyldt med bakterier, der hjælper dig med at fordøje din mad. Husk, at bakterier er bakterier, der ville forårsage en megaimmunreaktion, hvis de var et sted uden for tarmen.
Derfor er immuncellerne i tarmen konstant på vagt, og fysiologisk betændelse er status quo. Heldigvis dæmper kroppen gennem komplekse mekanismer fuld aktivering af tarmassocieret lymfoide væv. Indrømmet at alt dette postulerer kun er konsensushypotese, men i betragtning af hvad der er kendt om IBD, giver det mening.
Som det fremgår af navnet er inflammatorisk tarmsygdom en tilstand, hvis kendetegn er betændelse. Den har en bimodal fordeling med en høj alder på mellem 15 og 30 og 60 og 80 med en øget forekomst hos Ashkenazi-jøder. De kliniske symptomer på IBD er ubehagelige: mavesmerter, diarré, blødning, anæmi og vægttab. Det kan også manifestere sig på anatomiske steder uden for tarmen og forårsage gigt, øjenproblemer (uveitis og iritis), udslæt (erythema nodosum) og mere.
IBD omfatter colitis ulcerosa og Crohns sygdom. Selvom det er ens på mange måder, er der nogle vigtige forskelle mellem disse to typer IBD. Ulcerøs colitis er begrænset til tyktarmen og rammer sammenflydende eller sammenhængende dele af tarmen; der henviser til, at Crohns sygdom kan påvirke enhver del af mave-tarmkanalen (fra mund til anus) og er ujævn i sin patologi og har tendens til at springe områder af mave-tarmkanalen over. Mest almindeligt ødelægger Crohns sygdom fast ejendom ved siden af den ileocecale ventil. Crohns sygdom forårsager også transmurale læsioner, som påvirker hele tarmens tykkelse, hvilket resulterer i stramninger eller endda fistler (uvelkomne passager mellem tarmens dele).
Med hensyn til IBD sigter læger mod at kontrollere akutte forværringer eller opblussen, opretholde remission fra sådanne opblussen og behandle fistler og forhindringer (forårsaget af strenge) og give andre foranstaltninger til symptomatisk behandling. De fleste mennesker med IBD ender med at blive opereret på et eller andet tidspunkt i deres liv.
Grundpillerne i de fleste medicinske behandlinger af IBD har historisk inkluderet immunsuppressive lægemidler såsom glukokortikoider, sulfasalazin og 5-aminosalicylsyre. Azathioprin og cyclosporin er andre antiinflammatoriske og immunsuppressive lægemidler, der er nyttige til behandling af IBD. Senest er biologiske midler såsom ovennævnte natalizumab og Entyvio (vedolizumab) blevet brugt til behandling af IBD.
Da biologiske lægemidler er mere tilbøjelige til at føre til remission (og dermed en reduktion i komplikationer), anbefales disse lægemidler nuførste linje(straks efter diagnose snarere end at vente på, at andre behandlinger mislykkes eller holder op med at arbejde) for mennesker med moderat til svær colitis ulcerosa.
Sådan fungerer Entyvio
Ifølge FDA:
"Entyvio er en integrinreceptorantagonist. Integrinreceptorer er proteiner, der udtrykkes på overfladen af visse celler. Integrinreceptorer fungerer som broer for celle-celle-interaktioner. Entyvio blokerer interaktionen mellem en specifik integrinreceptor (udtrykt på cirkulerende inflammatoriske celler) med en specifik protein (udtrykt på celler i den indre væg af blodkar) og blokerer derved migrationen af de cirkulerende inflammatoriske celler over disse blodkar og til områder med betændelse i mave-tarmkanalen. "
Desuden ifølge FDA:
"Resultaterne viste, at en større procentdel af deltagerne behandlet med Entyvio sammenlignet med en placebo opnåede og vedligeholdt klinisk respons, opnåede og vedligeholdt klinisk remission, opnåede kortikosteroidfri klinisk remission, og som det blev set under endoskopi, havde forbedret tyktarmens udseende." </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>
Med andre ord, Entyvio virker ved at afbøde betændelse i mave-tarmkanalen og har vist sig effektiv ved behandling af opblussen og vedligeholdelse af steroidfri remission. Det bemærkes, at en metaanalyse af Entyvio og andre biologiske midler viste, at Entyvio var lige så effektiv til at opretholde remission hos mennesker med colitis ulcerosa som andre typer biologiske midler.
Tidligere blev Entyvio (eller en anden biologisk) kun anbefalet, hvis en person ikke var i stand til at tolerere andre lægemidler, eller hvis medicinen var stoppet med at arbejde. I henhold til 2020-retningslinjerne bør voksne, der har moderat til svær colitis ulcerosa, begynde behandling med disse lægemidler med det samme. Af de forskellige tilgængelige biologiske stoffer anbefales Entyvio eller Remicade (infliximab) frem for andre muligheder for dem, der ikke tidligere har brugt en biologisk medicin.
Hvis remission opstår under behandling med Entyvio, skal den fortsættes som vedligeholdelsesbehandling for sygdommen (ikke stoppet, eller sygdommen kan dukke op igen). Entyvio kan ordineres med eller uden en immunmodulator medicin.
Mulige risici ved PML
Indtil videre er dokumenterede bivirkninger forårsaget af Entyvio for det meste begrænset til hovedpine, ledsmerter, kvalme og feber. Mere alvorlige reaktioner inkluderede allergi og levertoksicitet (levertoksicitet). Men læger, embedsmænd og lægemiddelproducenten er på udkig efter en langt mere alvorlig bivirkning, der endnu ikke har hævet sit grimme hoved: progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
PML er en neurologisk sygdom, der skyldes infektion med John Cunningham (JC) virus. De fleste af os har antistoffer mod denne virus, og infektion hos raske mennesker er meget sjælden. Men hos mennesker, hvis immunsystem er udjævnet af hiv, kræft, sarkoidose og andre sygdomme, kan PML tage fat.
Hos mennesker med PML demyeliniserer JC-virus oligodendrocytter eller nerveceller primært i hjernehalvkuglerne, men også hjernestammen eller lillehjernen. Med andre ord fjerner denne virus vores hvide stof af myelin, der er nødvendig til nerveledning. Symptomer inkluderer demens, synsproblemer, lammelse (hemiparese), problemer med at tale (afasi) og sensorisk svækkelse.
Inden for tre måneder dræber PML fra 30% til 50% af de inficerede.Prognoser for dem, der udvikler PML på grund af natalizumab-behandling for multipel sklerose, er lidt bedre; mere end 20% dør. Men selv for dem, der ender med at leve med PML, er handicap dybtgående. Forskning viser, at 711 mennesker behandlet med natalizumab for multipel sklerose udviklede PML, og tre personer, der blev behandlet for Crohns, udviklede sygdommen.
Det er vigtigt at vide, at vi endnu ikke har observeret PML hos mennesker, der tager Entyvio. FDA og Entyvios producent holder nøje øje med tilfælde af PML sekundært til Entyvio-administration og gennemfører i øjeblikket postmarketingundersøgelser og letter avanceret og hurtig rapportering af bivirkninger.
Forsigtig og kontraindikationer
Personer, der har allergi over for Entyvio eller lignende medicin, bør ikke modtage behandlingen. Entyvio bør ikke startes, hvis du håndterer en aktiv, alvorlig infektion, før infektionen er kontrolleret. Det bør også undgås af mennesker, der har leverproblemer.
Under behandlingen skal folk overvåges nøje, hvis de udvikler en infektion, og leverfunktionstest bør overvåges.
Lægemiddelinteraktioner
Der er nogle medikamenter, der ikke bør kombineres med Entyvio, såvel som nogle, der skal bruges med forsigtighed. Entyvio bør ikke bruges sammen med andre anti-TNF-lægemidler, såsom Humira (adalimumab), Remicade (infliximab), Simponi (golimumab), Embrel (etanercept), Cimzia (certolizumab), Gilenya (Natalizumab) og andre. Kombination af disse medikamenter med Entyvio kan øge risikoen for PML og andre infektioner.
Vacciner
Vaccinationer skal opdateres i henhold til retningslinjerne inden start af Entyvio.
Levende svækkede vacciner bør generelt undgås, mens De tager Entyvio, selvom producenten siger, at disse kan bruges, hvis fordelene opvejer risiciene. Eksempler på levende vacciner i MMR (mæslinger, fåresyge og røde hunde), skoldkopper og gul feber. Inaktiverede vacciner kan anvendes, skønt responsen på immuniseringen kan være suboptimal. Eksempler inkluderer hepatitis A, influenza (kun skudformen) og stivkrampe.
Et ord fra Verywell
Hvis du eller en elsket har IBD, især IBD, der ikke reagerer på steroider og andre immunmodulatorer, ser Entyvio ud som en lovende behandling. Inden behandling med Entyvio påbegyndes, er det imidlertid vigtigt, at du afslører aktuelle infektioner eller infektioner, der "ikke forsvinder" og kan antyde et svækket immunsystem.
At tage Entyvio kan undertiden forbedre en persons livskvalitet markant ved at inducere remission af sygdommen. Når det er sagt, er det vigtigt at blive fortrolig med potentielle bivirkninger og komplikationer, så du kan være din bedste talsmand i din pleje. Hvis du udvikler neurologiske problemer (eller virkelig nogen væsentlige problemer), mens du er på Entyvio, er det bydende nødvendigt, at du straks kontakter din læge.
-test-for-dementia.jpg)
