Genetisk testning af lungekræft

Genetisk test for lungekræft involverer laboratorietest udført på en blod- eller tumorvævsprøve for at bestemme, om DNA'et af de kræftceller, den indeholder, har genmutationer eller andre ændringer, der initierer udvikling eller vækst af kræft. Hvis behandlingsmutationer identificeres ved lungekræftgenetisk test, kan din onkolog bruge disse oplysninger til at ordinere medicin, der specifikt målretter mod dine genetiske abnormiteter.

Blandt de mange fordele ved målrettede terapier er, at de på forskellige måder kan blokere det, der i det væsentlige fodrer dine kræftceller og giver dem mulighed for at sprede sig - uden at skade sunde celler. Dette er forskelligt for alle, selv dem med samme type lungekræft.

Genetisk test viser, hvad der ligger bagjereskræft, og det er nu en rutinemæssig del af lungekræftpleje.

Genetikens rolle i lungekræft

Lungekræft opstår, når celler i lungerne formerer sig ukontrollabelt på grund af genetiske mutationer. Når et gen udsættes for toksiner i miljøet, eller når der opstår en fejl i celledeling, kan en mutation (ændring) forekomme.

Alle gener består af variable sekvenser af fire aminosyrer (kaldet baser) —adenin, tyrosin, cytosin og guanin. I nogle tilfælde betyder en mutation, at en base erstattes af en anden, som adenin i stedet for guanin. I andre tilfælde kan baser indsættes, slettes eller omarrangeres på en eller anden måde.

De to hovedtyper af mutationer, der kan føre til kræft, er førermutationer og passagermutationer. Drivergener har en direkte rolle i den proces, hvor kræft begynder, kendt som onkogenese. Efter at have initieret kræften brænder disse muterede gener bogstaveligt væksten af ​​kræftceller. I lungekræft kan der være mere end en type drivergen. Forskere har anslået, at 51% af lungekræft er positive for kendte drivermutationer.

Ligesom nogen kan være passager i en bil, findes der nogle muterede gener i en tumor, men de driver ikke væksten af ​​kræftceller - de er bare med på turen. Disse neutrale celler overstiger signifikant førercellerne. Igen varierer antallet af passagergener fra tumor til tumor, men nogle tumorer kan have mere end 1.000 af disse mutationer.

Betydningen af ​​genetisk testning

Et af de mest spændende fremskridt inden for behandling af lungekræft kommer fra en forståelse af genetiske ændringer i ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som tegner sig for ca. 80% 85% af lungekræft. kræft har tendens til at vokse langsommere end lille lungecellekræft (SCLC), en aggressiv form, der er kategoriseret efter kræftcellernes lille størrelse, når de undersøges under et mikroskop.

Mindre er kendt om mutationer, der fører til småcellet lungekræft, som tegner sig for ca. 10% til 15% af lungekræft og ofte har spredt sig, når den diagnosticeres. Lille lungecellekræft behandles typisk med kemoterapi og stråling.

Hvis du for nylig er blevet diagnosticeret med ikke-småcellet lungekræft, især lungeadenocarcinom, er genetisk test - også kendt som molekylær profilering eller biomarkørtest - en måde at identificere specifikke drivermutationer, som dine læger muligvis kan målrette mod medicin.

Målrettede terapier er en form for præcisionsmedicin, hvilket betyder, at de vælges for dig baseret på præcise oplysninger om din specifikke sygdom. I modsætning hertil modtager alle med konventionel kemoterapi de samme stoffer, eller behandlingen er kun personlig baseret på følsomhed over for visse bivirkninger.

Fordelene ved målrettet terapi er mange. Blandt dem:

• Kemiske lægemidler angriber alle celler, der hurtigt deler sig - kræftfremkaldende eller ej - og udgør en risiko for toksicitet. Målrettede terapier angriber kun en bestemt abnormitet i dine kræftceller, hvilket resulterer i betydeligt mindre ubehag og en bedre livskvalitet under behandlingen.
• Nogle målrettede terapier kan også blokere for dannelse og fodring af kræfttumorer i blodkar; angiogenese er den proces, hvorved nye blodkar dannes.
• Med kemoterapimedicin reagerer mellem 20% og 30% af patienterne på behandlingen, og den progressionsfri overlevelsesrate estimeres til at være omkring tre til fem måneder. Målrettede terapilægemidler giver mulighed for højere responsrater og længere progressionsfri overlevelsesrater.

Hvad genetisk test ser ud til

Så meget som man ved om genetiske abnormiteter bag lungekræft, er dette et relativt nyt område inden for medicinsk videnskab. Det antages derfor, at der er mere bag kræftcellevækst, end der endnu ikke er opdaget.

Nogle af mutationer eller ændringer i signalproteiner (biomarkører) i lungekræft, der kan påvises med genetisk test i dag, inkluderer:

• EGFR-mutationer: Nogle typer lungekræft overproducerer epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), et protein der er involveret i cellevækst og deling. De muterede celler vokser for hurtigt. Denne mutation er almindelig hos mennesker med lungekræft, der aldrig har røget.
• KRAS-mutationer: Et gen, der bærer instruktioner for et KRAS-protein, kan blive beskadiget. I stedet for det normale protein kan celler fremstille en anden, der ikke kan regulere væksten ordentligt.
• ALK-omlejringer: Ca. 5% af NSCLC'er producerer unormale ALK-proteiner, der får kræftceller til at vokse og sprede sig. De unormale proteiner er resultatet af en fusion af to gener kendt som anaplastisk lymfomkinase (ALK) og echinoderm mikrotubuli-associeret protein-lignende 4 (EML4).
• ROS1-omlejringer: Ca. 1% til 2% af NSCLC har en omlejring i et gen kaldet ROS1. Denne mutation svarer til ALK-omlejring, idet det er en fusion af ROS1 og et andet gen og producerer et unormalt protein.ALK- og ROS1-omlejringerne er så ens, at nogle målrettede terapier kan arbejde på begge betingelser.
• MET-amplifikationer: Nogle kræftformer involverer en mutation af det mesenkymale epitelovergangsgen (MET), som får dem til at producere unormale proteiner og fører til kræftvækst og spredning.
• BRAF-mutationer: Almindelig hos rygere, denne mutation påvirker B-Raf-proteiner og kan øge spredning af kræft.
• RET-mutationer: Et RET-gen på kræftceller ændrer sig og danner RET-proteiner, der forårsager celleproliferation.
• NTRK-mutationer: Der opstår en fusion mellem et stykke af kromosomet indeholdende et NTRK-gen og et gen på et andet kromosom, der producerer proteiner kaldet TRK-fusionsproteiner, der forårsager unormal cellevækst.

For at få en følelse af virkningen af ​​at opdage en sådan mutation resulterer lægemidler, der er målrettet mod EGFR-mutationer, i en responsrate på 75% og progressionsfri overlevelsesrate på ni til 13 måneder. Med lægemidler, der er målrettet mod ALK-omlejringer, er svarprocenten 60% med en ni-måneders progressionsfri overlevelsesrate.

Hvem skal testes?

Mens der er arvelige lungekræftmutationer (også kaldet kimlinjemutationer), der er en del af din genetiske sammensætning ved fødslen og kan overføres fra forælder til barn, hvilket øger din risiko for at udvikle lungekræft, erhverves næsten alle genmutationer relateret til sygdommen . Det betyder, at de opstår på grund af eksponering for kræftfremkaldende stoffer, der beskadiger celle-DNA.

Disse mutationer eller somatiske mutationer er ikke til stede ved fødslen (og kører ikke i familier), hvilket betyder at alle kan udvikle dem. Derfor anbefales genetisk testning af lungekræft til alle patienter.

Drivermutationer, der resulterer i udvikling af kræft, anslås at være til stede hos så mange som 70% af mennesker med lungeadenocarcinom.

Blandt de faktorer, der kan øge din risiko for at udvikle erhvervede lungekræftmutationer, er:

• Tobaksrøg (første og anden hånd)
• Luftforurening
• Radon
• Asbest
• Visse metaller eller kemikalier
• Hormonerstatningsterapi
• Lungeforhold: Tuberkulose, astma og KOL er blandt de sygdomme, der øger risikoen for lungekræft. Hvis du f.eks. Har KOL, er din risiko for lungekræft to til fire gange højere end dem uden KOL.

Metoder til genetisk test af lungekræft

Hvis du er diagnosticeret med et hvilket som helst stadium af lungekræft, vil din læge sandsynligvis anmode om tests for at kontrollere biomarkører.

Der er to grundlæggende typer af genomisk test for lungekræft. Disse involverer enten at tage en vævsprøve eller en blodprøve.

Vævsbiopsi

En vævsbiopsi er den standardprocedure, hvormed lægerne får en prøve til genetisk testning. Men hvis din læge planlægger at fjerne kræften kirurgisk uanset dens genetiske sammensætning, gemmes en prøve af den udskårne tumor efter operationen til analyse.

Mange akademiske kræftcentre tilbyder test på stedet, eller din onkolog kan sende din vævsprøve ud til virksomheder og laboratorier til omfattende test.

Blodtest

I stigende grad vil læger bestille en flydende biopsi ud over en vævsbiopsi. En flydende biopsi er en blodprøve, der kontrollerer for kræftceller, der cirkulerer i blodet, og kan bruges til at detektere genetiske mutationer i disse celler.

Der er fordele ved en flydende biopsi:

• Udgør ikke en risiko for infektion, pneumothorax (kollapset lunge) eller andre komplikationer forbundet med vævsbiopsi
• Tilbyder et godt alternativ, hvis tumoren er et vanskeligt tilgængeligt sted
• Er mindre invasiv
• Gør det muligt for læger nemt at sammenligne flere prøver over tid for at se, hvordan du reagerer på behandlingen

Hvordan resultater rådgiver behandling

Baseret på de identificerede mutationer kan du blive matchet med et målrettet lægemiddel eller kvalificeret til at deltage i et klinisk forsøg.

Der er flere terapier til rådighed for at målrette mod specifikke mutationer, der kan være involveret i lungekræft, og der er forskning i gang for forhåbentlig at udvikle mere.

Din læge vil overveje de lægemiddelindstillinger, der er godkendt til din specifikke mutation (hvis nogen). For eksempel, mens ALK-omlejringer kan behandles med et af fem forskellige lægemidler, der er godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA), er kun et lægemiddel godkendt til MET-amplifikationer.

Identificering af mutationer kan også give din læge yderligere oplysninger - såsom hvor sandsynligt det er for kræft at gentage sig - som kan hjælpe med andre behandlingsbeslutninger, såsom kirurgi.

Uanset om du modtager en målrettet terapi alene eller i forbindelse med anden behandling, afhænger af din sag og type lungekræft.

Modstand mod behandling

At opdage en behandlingsmutation via genetisk test for lungekræft er opmuntrende i den forstand, at det kan hjælpe med at danne en mere skræddersyet behandlingsplan. Men det er vigtigt at vide, at næsten alle uundgåeligt bliver resistente over for aktuelt tilgængelige målrettede behandlinger med tiden. Der er mange mekanismer, hvormed dette sker, hvilket gør det vanskeligt at finde en løsning. Forskning pågår i kliniske forsøg, hvor både brugen af ​​erstatning af et andet lægemiddel til at målrette mod mutationerne evalueres og kombination af lægemidler, der bruger forskellige mål eller mekanismer til at angribe kræftcellen.

Et ord fra Verywell

Evnen til at forstå den molekylære profil af lungetumorer er et ekstremt spændende forskningsområde, og det er sandsynligt, at nye målrettede terapier for nyligt identificerede mutationer løbende vil blive gjort tilgængelige, da kliniske forsøg forfølger mere effektive muligheder.

Hvis du er blevet diagnosticeret med lungekræft, især lungeadenocarcinom eller pladecelle lungekræft, skal du tale med din læge om genetisk testning. Hvis dine resultater viser en genetisk biomarkør, skal du undersøge de tilgængelige behandlinger og oprette forbindelse til andre, der har den samme diagnose. Der er mange håbefulde muligheder for dem med disse typer kræft, herunder medicin, der giver dig mulighed for at håndtere kræften i lange perioder, som du ville have en langvarig sygdom som diabetes.