Nyhedsrapporter om, at Pfizers COVID-19-vaccine havde en virkning på over 90%, udløste håb om, at besætningsimmunitet - og i sidste ende slutningen af den nuværende pandemi - ikke kun var opnåelig, men tættere end mange mennesker havde forestillet sig. Dette effektivitetsniveau var ikke kun overraskende, men placerede vaccinen sammen med dem, der blev brugt til at forhindre engangsangstede sygdomme som mæslinger, røde hunde, skoldkopper og polio.
Så skiftende som Pfizer-vaccinen (og Modernas lige så effektive mRNA-1273-vaccine) kan være til beskyttelse mod COVID-19-sygdommen, afspejler resultaterne ikke fuldstændig "steriliserende immunitet."
Dette er den type immunitet, der helt forhindrer et sygdomsfremkaldende patogen som COVID-19 i at etablere en infektion. Sterilisering af immunitet adskiller sig fra effektiv immunitet, idet sidstnævnte kan forhindre sygdom, men stadig føre til asymptomatisk infektion.
Sterilisering af immunitet forbliver den hellige gral af COVID-19-vaccineforskning, selvom flere kandidater i pipeline viser løfte. Alligevel er der forskere, der sætter spørgsmålstegn ved, om vi faktisk har brug for en 100% effektiv vaccine til at placere COVID-19 bag os og blandt lignende polio i annaler af globale pandemier.
Medmindre en vaccine tilbyder steriliserende immunitet, er der en chance for, at virussen kan overføres til andre, selvom den inficerede ikke har nogen symptomer.
Matthew Horwood / Getty ImagesHvad er sterilisering af immunitet?
Sterilisering af immunitet er det bedste tilfælde for en COVID-19-vaccine og noget, der ikke er helt utænkeligt. Vaccinerne udviklet til humant papillomavirus (HPV) giver f.eks. Dette niveau af immunbeskyttelse. Forskellen er naturligvis, at HPV ikke overføres via åndedrætsdråber, og deri ligger den centrale udfordring for COVID-19-vaccineudviklere. .
Når der opstår COVID-19-infektion, binder virussen sig til et protein kaldet angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2), som spredes i både øvre luftveje og nedre luftveje. Dette giver virussen midlerne til at tilslutte sig disse åndedrætsvæv og celler og etablere en infektion.
Selvom de nuværende vaccinkandidater har demonstreret evnen til at reducere symptomer og antallet af vira i de nedre luftveje, er der endnu ingen tegn på sterilisering af immunitet i de øvre luftveje.
For at opnå sterilisering af immunitet skal en vaccine udløse et specifikt immunologisk respons, typisk i form af neutraliserende antistoffer (NAb). Disse er defensive proteiner syntetiseret af immunsystemet, der specifikt målretter mod og neutraliserer en sygdomsfremkaldende organisme som en virus.
Udfordringen er, at vacciner ikke altid svarer tilstrækkeligt og / eller specifikt nok. Sådan har det været tilfældet med hiv-vacciner, som til dato ikke har været i stand til at stimulere overflod af NAbs, der er nødvendige for at neutralisere de mange genetiske undertyper af virussen.
De udfordringer, som COVID-19-vaccineudviklere står over for, er måske ikke så skræmmende. For det første muterer COVID-19 ikke næsten lige så hurtigt som influenzavirus, hvilket betyder, at NAbs, der genereres af første generations vacciner, muligvis tilbyder længerevarende beskyttelse. Dette kan igen reducere virusens samlede spredningshastighed, forudsat at det har mindre mulighed for at mutere og skabe unikke stammer.
Alligevel er der et potentiale for reinfektion uden et robust frontlinjeforsvar på det sted, hvor COVID-19 kommer ind i kroppen - nemlig slimhindevæv i næse, hals og øvre luftveje.
Bygger immunhukommelse
Når du henviser til immunsystemet, kan du bredt kategorisere det i to dele:medfødt immunitet(et generaliseret frontlinjeforsvar, du er født med) ogerhvervet immunitet(hvor immunsystemet lancerer en målrettet reaktion på enhver udenlandsk agent, det møder).
Med erhvervet immunitet producerer immunsystemet ikke kun antistoffer, der lancerer forsvars- og naturlige dræberceller (NK), der direkte angriber det fremmede middel, men også hukommelsesceller, der forbliver på sentinel, efter at en infektion er ryddet. Denne immunologiske "hukommelse" gør det muligt for kroppen at montere et hurtigt svar, hvis den udenlandske agent vender tilbage.
Spørgsmålet fra mange forskere er, hvor robust og langvarig hukommelsesresponsen kan være med første generation COVID-19-vacciner?
En del af bekymringen stammer fra det faktum, at COVID-antistofniveauer har tendens til at aftage efter infektion, hvilket antyder, at den beskyttende fordel er begrænset. Dette fald ses især hos mennesker med mild eller asymptomatisk infektion, hos hvem antistofresponset har tendens til at være lavt i første omgang.
Når det er sagt, er det ikke en ualmindelig begivenhed, at NAb-niveauet falder efter en infektion. Det er grunden til, at folk, der får forkølelse, let kan geninficeres i samme sæson. Forskellen med COVID-19 er, at tidlige undersøgelser antyder, at hukommelse B-celler, en type immuncelle produceret af knoglemarven, spredes, selv efter at NAb-niveauet er faldet.
Disse hukommelsesceller er vagtpost for virusets tilbagevenden og begynder at kaste ud "nye" NAbs, hvis og når de gør det. Der er voksende bevis for, at immunsystemet producerer en rigelig forsyning af hukommelses B-celler, selv hos mennesker med mild eller asymptomatisk sygdom.
En november 2020-undersøgelse offentliggjort iCellenrapporterede, at hukommelses B-celler, der var i stand til at producere COVID-19 NAbs, blev fundet hos mennesker, der oplevede mild infektion, og at deres antal syntes at stige med tiden.
Som sådan, selvom NAbs mindskes, kan hukommelses B-celler have evnen til hurtigt at genopfylde niveauer. Dette forhindrer muligvis ikke infektion fuldt ud, men kan hjælpe med at reducere risikoen for symptomatisk infektion.
Har vi brug for sterilisering af immunitet?
Da nyheden om faldende NAb-niveauer først blev rapporteret i medierne, antog mange, at dette betød, at immunitet på en eller anden måde var "tabt" over tid. Antagelsen var sandsynligvis for tidlig, dels fordi der ikke har været bølgerne af COVID-reinfektioner, som mange havde forudsagt.
Med undtagelse af en mand fra Hong Kong, der blev fundet at være inficeret to gange med en anden stamme af COVID-19, er der kun få andre stærkt dokumenterede tilfælde. Selv i dette tilfælde var manden asymptomatisk anden gang, hvilket tyder på, at den primære infektion muligvis har ydet beskyttelse mod sygdom.
I sidste ende ved ingen rigtig, hvor mange antistoffer der kræves for at forsvare sig mod COVID-19. Desuden spiller antistoffer, så vigtige som de er, kun en rolle i kroppens samlede forsvar.
Andre immunceller, kaldet T-celler, rekrutteres under en infektion for at søge og ødelægge inficerede celler eller forstyrre virusets evne til at replikere. Derudover er en delmængde af T-celler, kaldet CD4 hjælper T-celler, ansvarlig for at aktivere hukommelses B-celler, hvis virussen vender tilbage. Disse kan vare i årevis.
Og selvom deres antal muligvis er lille, har disse CD4 hjælper T-celler stadig evnen til at starte et robust immunforsvar. Dette fremgår delvist af resultaterne af Moderna-vaccineundersøgelsen.
Kliniske undersøgelser har vist, at Moderna-vaccinen fremkalder et højt og vedvarende NAb-svar 90 dage efter to-dosis-serien. Selvom hukommelsesresponset forbliver ukendt, antyder tilstedeværelsen af CD4-hjælper-T-celler i undersøgelsesdeltagere, at vaccinen kan give længerevarende beskyttelse.
Der er stadig mange, der mener, at sterilisering af immunitet bør forblive det ultimative mål for vaccineudvikling. De hævder, at selvom immunresponset fra Pfizer- og Moderna-vaccinerne ser ud til at være stærke, ved ingen virkelig med sikkerhed, hvor længe responsen varer.
Og dette kan være et problem, da asymptomatiske infektioner stadig har potentialet til at inficere andre. I modsætning hertil stopper en vaccine, der giver fuldstændig steriliseringsimmunitet, infektion, før den opstår, og forhindrer yderligere spredning af virussen.
Fremskridt og udfordringer
Da millioner er planlagt til at blive vaccineret med Pfizer- og Moderna-vaccinerne over hele verden, lægges der stigende fokus på flere proteinbaserede COVID-19-vacciner i den tidlige fase 2-udvikling.
COVID-19 Vacciner: Hold dig opdateret om, hvilke vacciner der er tilgængelige, hvem der kan få dem, og hvor sikre de er.
Disse proteinbaserede kandidater, fremstillet af harmløse fragmenter af COVID-19 (kaldet spike-proteiner), er parret med et sekundært middel (kaldet en adjuvans), der aktiverer immunsystemet.
Selvom det tager længere tid at udvikle proteinbaserede vacciner end messenger RNA (mRNA) -modellerne, der anvendes af Pfizer og Moderna, har de en lang historie med anvendelse og en fremragende rekord for sikkerhed og effektivitet. Nogle har endda tilbudt glimt af fuldstændig immunitet i den tidlige COVID-19-forskning.
En proteinbaseret vaccine fra producenten Novavax blev rapporteret at have opnået steriliserende immunitet hos primater. Efterfølgende fase 2-forsøg har vist, at det er sikkert hos mennesker og i stand til at generere en stærk NAb-respons. Yderligere forskning er nødvendig .
På ulemperne vides det, at vacciner som disse stimulerer et robust CD4 T-cellerespons, men har brug for en adjuvans for at gengive et lige så stærkt NK-cellerespons.Det er uklart, om Novavax-adjuvansen, der stammer fra et plante-polysaccharid, er i stand til at levere det en-to-slag, der er nødvendigt for at opnå sterilisationsimmunitet hos mennesker.
Et ord fra Verywell
Den hastighed, hvormed Pfizer- og Moderna-vaccinerne er blevet udviklet og distribueret, har ikke været mindre end forbløffende, og de kliniske data hidtil har været stort set positive.
Dette bør dog ikke antyde, at det er på tide at sænke dine vagter, når det kommer til social afstand og ansigtsmasker. Indtil store befolkningssektorer er vaccineret, og yderligere data returneres, er det vigtigt at være opmærksom og holde sig til folkesundhedsretningslinjerne.
På bagsiden skal du ikke blive påvirket af det faktum, at vaccinerne er noget mindre end 100% effektive. Nyhedsrapporter om aftagende antistofrespons afspejler hverken den sammensatte karakter af erhvervet immunitet eller den beskyttende fordel ved vaccination, selvom der ikke opnås sterilisering af immunitet.
Hvis du er bekymret for COVID-19-vaccination eller blot ønsker mere information, skal du ringe til sundhedsministeriet i din tilstand. Mange har oprettet hotlines til at besvare forespørgsler og levere opdateret information om COVID-19.
