Akronymet CART står for "antiretroviral kombinationsbehandling." Det henviser til kombinationerne af lægemidler, der bruges til at holde hiv-infektioner under kontrol. Mens kombinationshiv-terapier historisk er blevet omtalt som HAART (meget aktiv antiretroviral terapi), har terminologien udviklet sig til hvor mange mennesker simpelthen beskrev det som eller ART (antiretroviral terapi).
Så forvirrende som disse ændringer kan synes, handler de om mere end bare semantik.
Gideon Mendel / Getty ImagesHvad er antiretroviral terapi?
Antiretroviral kombinationsbehandling består af mindst to lægemidler fra to forskellige lægemiddelklasser. De arbejder ved at blokere forskellige stadier af virussens livscyklus (også kendt som replikationscyklussen).
Uden midlerne til at gennemføre cyklussen kan HIV ikke generere nye kopier af sig selv, og antallet af virale partikler vil hurtigt falde, ideelt set til ikke-detekterbare niveauer.
De seks hovedklasser af antiretrovirale lægemidler, der hver forstyrrer replikation på forskellige måder:
- Indgangs- / vedhæftningshæmmere forhindrer HIV i at binde sig til og komme ind i en værtscelle.
- Nukleotid revers transkriptaseinhibitorer (NRTI'er) blokerer transkriptionen af enkeltstrenget viralt RNA i dobbeltstrenget DNA.
- Ikke-nukleotid revers transkriptaseinhibitorer (NNRTI'er) fungerer på samme måde som NRTI'er ved at blokere enzymet reverse transkriptase.
- Integrase-hæmmere (INI'er) forhindrer integrationen af det ændrede DNA, der koder i værtscellens kerne.
- Proteasehæmmere (PI'er) forhindrer dannelsen af nye virale partikler ved at blokere enzymproteasen.
- Farmakokinetiske forstærkere interfererer ikke direkte med viral replikation, men øger snarere koncentrationen af antiretrovirale stoffer i blodet for at gøre dem mere effektive.
Der er i dag 26 individuelle antiretrovirale lægemidler godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) samt 22 kombinationslægemidler med fast dosis bestående af to eller flere antiretrovirale midler.
Ændringer i terminologi
Udtrykket HAART blev opfundet i 1996 med introduktionen af de første tredobbelte lægemiddelterapier, der var i stand til fuldt ud at kontrollere virussen og forhindre sygdomsprogression. Det var et milepæl, der cementerede udtrykket "HAART" i både det medicinske samfund offentlighedens bevidsthed.
Alligevel var de antiretrovirale lægemidler i den tid tilbøjelige til alvorlige bivirkninger, som nogle mennesker fandt utålelige. Andre krævede komplekse doseringsplaner med flere lægemidler taget på forskellige tidspunkter, mens andre stadig kunne udvikle lægemiddelresistens hurtigt, hvilket førte til behandlingssvigt og tab af behandlingsmuligheder.
Med introduktionen af Viread (tenofovirdisoproxilfumarat) i 2001 og Truvada (tenofovirdisoproxilfumarat + emtricitabin) i 2004 ændrede billedet sig hurtigt. Disse nye NRTI'er var i stand til at overvinde en lang række lægemiddelresistente mutationer, selv hos mennesker, der havde dyb resistens og få behandlingsmuligheder tilbage.
Med den efterfølgende frigivelse af nyere klasser af lægemidler, herunder integrasehæmmere, der blev brugt i dag i førstelinjebehandling af HIV, stod folk ikke længere over for de samme bekymringer fra fortiden. Kombinationsterapier var nu mere holdbare, havde færre alvorlige bivirkninger og krævede så få som en pille om dagen.
På dette tidspunkt begyndte mange i det medicinske samfund at stille spørgsmålstegn ved, om "meget effektiv" var en passende moniker, da mennesker med hiv nu kunne have normal til næsten normal forventet levealder med en signifikant reduktion i svære hiv-relaterede sygdomme.
Som svar blev udtrykket "HAART" i stigende grad fortrængt af "cART" i medicinsk litteratur omkring 2010. Ændringen afspejlede det faktum, at antiretroviral kombinationsbehandling nu var den universelle standard for pleje, dens effektivitet bevist og uden tvivl.
Evolutionen fortsætter
Fremskridtene inden for antiretroviral terapi i det sidste årti har været intet mindre end forbløffende.
Hvor HAART tidligere udledte tre lægemidler, og cART kunne bestå af op til fire - såsom kombinationslægemidlet Stribild (tenofovirdisoproxilfumarat + emtricitabin + elvitegravir + cobicistat) - har videnskabsmænd i dag forbedret farmakokinetikken for nyere antiretrovirale stoffer, så færre medicin eller doser er nødvendige.
I 2019 blev den første dobbelte hiv-behandling, Dovato (dolutegravir + lamivudin) officielt godkendt af FDA.Det var en betydelig ændring i betragtning af at færre lægemidler typisk oversættes til færre bivirkninger.
Næsten samme tid var forskere i stand til at skabe en "bedre" version af Viread, kaldet tenofovir alafenamid (TAF), som var lige så effektiv, men dramatisk reducerede risikoen for nyre- og knoglerelaterede bivirkninger. var en ægte kavalkade af nye lægemiddeludgivelser, herunder en "forbedret" version af Stibild kaldet Genvoya og fire andre kombinationslægemidler indeholdende TAF.
I 2021 transformerede forskere definitionen af "cART" fra lægemidler, du tager dagligt, til dem, der muligvis kun skal tages månedligt.
I januar 2021 godkendte FDA Cabenuva (cabotegravir + rilpivirin), det første lægemiddelregime med forlænget frigivelse bestående af to skud givet en gang om måneden for effektivt at undertrykke hiv.
Med havskiftet i behandlingsmuligheder føler mange i det medicinske samfund ikke længere behovet for at kvalificere antiretroviral terapi og opgiver endda "cART" for en mere ligetil "ART."
Et ord fra Verywell
Du kan fortsætte med at se alle tre termer - HAART, cART og ART - i medicinsk litteratur og online. Lad ikke dette forvirre dig; de betyder alle det samme. Det vigtigste er at forstå fordelene ved antiretroviral terapi og søge passende behandling, hvis du tester positivt for virussen.
