Farmakokinetiske forstærkere er lægemidler, der anvendes til behandling af HIV, der øger koncentrationen af andre antiretrovirale lægemidler i blodbanen. Populært kaldet "boostere" giver stofferne læger mulighed for at reducere dosis og hyppighed af det ledsagende lægemiddel, samtidig med at risikoen for bivirkninger og lægemiddelresistens sænkes.
Joe Raedle / Getty ImagesDer er to farmakokinetiske forstærkere, der er godkendt til brug af U.S. Food and Drug Administration (FDA):
- Norvir (ritonavir)
- Tybost (cobicistat)
HIV-boostere-lægemiddel bør ikke forveksles med vitaminer eller kosttilskud, der markedsføres som "immun-boostere", hvoraf sidstnævnte hverken forhindrer eller behandler HIV.
Baggrund
Da en klasse af antiretrovirale lægemidler kaldet proteasehæmmere (PI'er) først blev opdaget i midten af 1990'erne, var en af de største udfordringer den hurtige hastighed, hvormed stofferne blev metaboliseret og ryddet fra blodbanen. Som et resultat måtte PI'er typisk tages to til tre gange om dagen for at opretholde en stabil terapeutisk blodkoncentration.
Problemet med dette er selvfølgelig, at det udsætter folk for høje doser af stoffet. Dette øger igen risikoen for PI-associerede bivirkninger, herunder hepatotoksicitet (leverforgiftning), lipodystrofi (unormal omfordeling af kropsfedt) og urolithiasis (dannelsen af nyresten).
Desuden gjorde det stofferne langt mindre "tilgivende", hvilket betyder, at lægemiddelresistens kunne udvikles, hvis du havde noget mindre end perfekt lægemiddeloverholdelse
Alt dette ændrede sig i 1996 med introduktionen af et lægemiddel kaldet Norvir.
Norvir (Ritonavir)
Norvir (ritonavir) er klassificeret som en proteasehæmmer. Mens det først blev ordineret på grund af dets antivirale egenskaber, opdagede forskere hurtigt, at selv ved lave doser kunne Norvir blokere selve enzymet - kaldet CYP3A4 -, der blev brugt til at metabolisere PI'er. Ved at blokere denne handling bliver PI'er mere holdbare (længerevarende) og kræves lavere doser for at opnå den samme effekt.
Opdagelsen påvirkede straks den måde, hvorpå PI'er blev ordineret. I dag bruges Norvir sjældent til dets antivirale egenskaber, men snarere til at øge effekten af den ledsagende PI.
Fås i tablet, blød gelkapsel og flydende former, Norvir anvendes i kombination antiretroviral terapi til at øge koncentrationen af en af de fire FDA-godkendte HIV-proteasehæmmere.
Lægemidlet er også indeholdt i den faste dosis-kombinationstablet Kaletra (lopinavir + ritonavir). Generiske versioner er også tilgængelige under det kemiske navn "ritonavir."
Anvendelser
Norvir bruges til at behandle HIV som en del af PI-baseret terapi. Det kan bruges til voksne og børn ældre end en måned. Der er ingen off-label anvendelser af stoffet.
Før du tager det
Hvis nydiagnosticeret eller ændret behandling på grund af en behandlingssvigt, vil din læge bestille blodprøver for at bestemme, hvilket lægemiddel du er mest følsom over for.
Dette inkluderer testning af genetisk resistens for at afgøre, om du har lægemiddelresistente mutationer, der kan udelukke visse lægemidler og fænotypisk test, hvor virussen direkte udsættes for alle antiretrovirale stoffer for at se, hvilke der fungerer bedst. test ledsages det altid af en booster.
Norvir er kontraindiceret til brug hos mennesker, der tidligere har haft en overfølsom reaktion på ritonavir.
Doser
Norvir fås som en 100 mg (mg) tablet, en 100 mg blød gelkapsel og en 80 mg pr. Milliliter (mg / ml) smagsirupformulering. Norvir-dosis titreres altid (dvs. startes med en lavere dosis og øges trinvist til fuld styrke).
Når det anvendes til børn, beregnes dosis ud fra barnets kropsoverfladeareal (mg pr. M2).
Tybost (Cobicistat)
I 2014, hele 18 år efter, at Norvir først blev introduceret, blev et andet boostermedicin kaldet Tybost (cobicistat) formelt godkendt af FDA.
Tybost er en lægemiddelanalog af ritonavir (hvilket betyder, at den er kemisk ens), men er blevet ændret på en sådan måde, at den ikke har nogen antivirale egenskaber. Som sådan klassificeres det specifikt som en CYP3A4-hæmmer.
Selvom Tybost er beslægtet med Norvir, ved at strippe lægemidlet af dets antivirale virkning, udøver den ingen virkning på HIV og kan ikke forårsage cobicistat-resistente mutationer.
En anden måde, Tybost adskiller sig på, er, at det kan øge andre lægemidler end PI'er, især integrasehæmmeren elvitegravir. Med det er Tybost ikke udskiftelig med Norvir.
Tybost anvendes udelukkende i kombination med proteasehæmmere Prezista (darunavir) eller Reyataz (atazanavir) og bruges ikke til at booste hverken Aptivus (tipranavir) eller Lexiva (fosamprenavir).
Cobicistat kan også findes i følgende kombinationslægemidler med fast dosis:
- Evotaz (atazanavir + cobicistat)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + emtricitabin + tenofoviralafenamid)
- Prezcobix (darunavir + cobicistat)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + emtricitabin + tenofovirdisoproxilfumarat)
- Symtuza (atazanavir + cobicistat + emtricitabin + tenofoviralafenamid)
Tybost fås som en oral tablet. Der er ingen generiske versioner af Tybost.
Anvendelser
Tybost anvendes til behandling af hiv hos voksne over 18 år som en del af antiretroviral kombinationsbehandling. Der er ingen off-label anvendelser af stoffet.
Før du tager det
Som med Norvir udføres genetisk resistens test og lejlighedsvis fænotypisk test inden starten på et nyt behandlingsregime.
Fordi Tybost kan booste Viread (tenofovirdisoproxilfumarat), et antiretroviralt middel, der er klassificeret som en nukleosid-revers transkriptasehæmmer (NRTI), udføres nyrefunktionstest rutinemæssigt, hvis lægemidlerne bruges sammen.
Viread er forbundet med en øget risiko for nedsat nyrefunktion, og den kombinerede anvendelse kan forårsage nyresvigt hos personer med allerede eksisterende nyresygdom.
Tybost anbefales ikke i et tenofovirbaseret regime, hvis kreatininclearance (et mål for nyrefunktion) er mindre end 70 milliliter pr. Minut (ml / min).
Tybost bør ikke bruges af nogen, der tidligere har haft en overfølsom reaktion på cobicistat.
Doser
Tybost fremstilles som en 150 mg tablet. Den anbefalede dosis varierer efter den ledsagende PI såvel som om personen er nybehandlet (behandlingsnaiv) eller tidligere har været udsat for antiretroviral behandling (behandlingserfaret).
Bivirkninger
Selvom Norvir og Tybost deler lignende virkningsmekanismer, er deres bivirkninger langt forskellige. Mens de fleste er tålelige og har tendens til at løse sig, når din krop tilpasser sig behandlingen, kan nogle være alvorlige og kræve øjeblikkelig afbrydelse af behandlingen.
almindelige
Sammenlignende har Tybost færre bivirkninger end Norvir, primært fordi den ikke udøver nogen direkte antiviral virkning.
Tybost er også langt mindre tilbøjelige til at forårsage bivirkninger. Mens så mange som 6% af Tybost-brugerne rapporterer bivirkninger, rapporterer mere end halvdelen af Norvir-brugere gastrointestinale bivirkninger, mens en ud af fire rapporterer om udslæt.
Almindelige bivirkninger i rækkefølge efter hyppighed inkluderer:
NorvirDiarré
Kvalme
Ændret smag
Træthed
Opkast
Udslæt
Mavesmerter
Hoste
Ledsmerter
Svimmelhed
Flushing
Kløe
Dårlig mave
Perifer neuropati
Gulsot
Udslæt
Kvalme
Diarré
Hovedpine
Rådgiv altid din læge om eventuelle bivirkninger, du oplever, især hvis de er vedvarende eller forværres.
Alvorlig
Tybost er også mindre tilbøjelige til at forårsage alvorlige bivirkninger end Norvir. Der er mange grunde til dette, men blandt dem forårsager Tybost ikke mitokondrie-toksicitet, som N Norvir kan. Mitokondrier er energienhederne i celler, der, når de er beskadiget, kan påvirke normal metabolisme og udløse en række bivirkninger.
Selvom alvorlige bivirkninger er ualmindelige, kan personer med visse allerede eksisterende tilstande (som leversygdom eller fedme) have en større risiko. Mulige komplikationer inkluderer:
NorvirKlinisk hepatitis
Pankreatitis
Højt kolesterol og triglycerider
Type 2-diabetes
Lipodystrofi
Overfølsomhed over for lægemidler, inklusive Stevens-Johnson syndrom
Narkotikaallergi, herunder anafylaksi
Nyresvigt
Akut nyresvigt, specielt når det anvendes sammen med Viread
Advarsler og interaktioner
Da både Norvir og Tybost hæmmer CYP3A4-enzymet, undgås de ofte med lægemidler, der også er afhængige af CYP3A4 til metabolisme. Konkurrencen om enzymet kan ændre koncentrationen af boostermedicin og / eller ledsagende medikament i blodbanen. Reducerede koncentrationer sænker lægemidlets effektivitet, mens øgede koncentrationer øger risikoen for lægemiddeltoksicitet.
Norvir bærer en sort boksadvarsel fra FDA, der rådgiver forbrugerne om, at stoffet kan øge visse klasser af stoffer til farlige og potentielt livstruende niveauer, herunder beroligende midler, antiarytmika eller ergotalkaloider.
Rådgiv din læge, hvis du tager et af følgende, hvis det er ordineret Norvir eller Tybost:
- Altoprev (lovastatin)
- Antabuse (disulfiram)
- Demerol (meperidin)
- Dilantin (phenytoin)
- Halcion (triazolam)
- Inspra (eplerenon)
- Mellaril (thioridazin)
- Orap (pimozid)
- Paceron (amiodaron)
- Percocet (oxycodon)
- Propulsid (cisaprid)
- Ranexa (ranolazin)
- Perikon
- Serevent (salmeterol)
- Sular (nisoldipin)
- Tambocor (flecainid)
- Tasigna (nilotinib)
- Tegretol (carbamazepin)
- Tracleer (bosentan)
- Bekendt (midazolam)
- Vfend (voriconazol)
- Zocor (simvastatin)
For at undgå interaktioner skal du altid fortælle din læge om ethvert lægemiddel, du tager, uanset om det er receptpligtigt, receptpligtigt, naturlægemiddel eller rekreativt middel.
Norvir og Tybost betragtes generelt som sikre til brug under graviditet. Dyreforsøg har ikke vist tegn på fosterskader, selvom velkontrollerede studier på mennesker mangler. Tal altid med din læge om fordele og risici ved behandling, hvis du er gravid, planlægger at blive gravid eller i den fødedygtige alder.
.jpg)
.jpg)
