Timothy syndrom (TS) er en sjælden genetisk lidelse, der forårsager svær hjerterytmefunktion, intellektuel handicap og krampeanfald. Mange børn født med forstyrrelsen har karakteristiske ansigtsegenskaber, bånd af tæer og fingre og egenskaber ved autisme. Timothy syndrom kan bekræftes med genetisk testning og behandles med betablokkere eller en pacemaker for at normalisere hjerterytmeproblemer. Et betydeligt antal børn født med TS dør inden 3 år, normalt som et resultat af pludselig hjertestop.
Timothy syndrom er opkaldt efter Katherine W. Timothy, MD, fra University of Utah, der identificerede forstyrrelsen i 1989. I 2004 opdagede et internationalt forskerhold, herunder Dr. Timothy, den genmutation, der var ansvarlig for lidelsen.
Færre end 100 tilfælde af Timothy syndrom er rapporteret over hele verden.
Også kendt som:
- Langt QT-syndrom med syndaktyly
- Langt QT syndrom undertype 8
- LQT8
Symptomer
Det centrale træk ved TS er en tilstand kendt som langt QT-syndrom, hvor hjertemusklen tager længere tid end normalt at genoplade mellem slag. Dette kan ledsages af strukturelle hjertefejl og en række symptomer, der påvirker nervesystemet og andre dele af kroppen.
De fleste børn med TS har den klassiske form, TS type-1, som er kendetegnet ved et af et antal symptomer ud over lang QT:
- Hjertearytmi (unormal hjerterytme)
- Syndactyly (svømmefinger og tæer)
- Karakteristiske ansigtsegenskaber: lavsatte ører, lille overkæbe, flad næsebro, tynd overlæbe
- Misplacerede tænder
- Hyppige hulrum
- Intellektuel handicap
- Autisme
- Hyppige eller tilbagevendende infektioner
- Krampeanfald
- Episoder med hypotermi (lav kropstemperatur) og hypoglykæmi (lavt blodsukker)
Den anden form for TS, kendt ved TS type-2, forårsager en mere alvorlig form for langt QT-syndrom samt en øget risiko for pludselig død. I modsætning til den klassiske form forårsager denne atypiske type ikke syndaktyly og kan faktisk ikke forårsage andre symptomer overhovedet.
Komplikationer
Komplikationer af Timothy syndrom, der yderligere kan underminere et barns helbred inkluderer:
- Bronchiale og bihuleinfektioner: Nogle sådanne infektioner vedvarer selv med aggressiv antibiotikabehandling og har forårsaget flere TS-dødsfald.
- Alvorlig hypoglykæmi: Når blodsukkerniveauet falder til under 36 milligram per deciliter (mg / dL), kan det udløse arytmi hos børn med TS. Dette gælder især dem, der tager betablokkere, for hvem stoffet kan forværre hypoglykæmi.
De fleste tidlige dødsfald, der tilskrives Timothy syndrom, er resultatet af ventrikulær takyarytmi, hvor de nedre kamre i hjertet kontraherer hurtigt og uregelmæssigt, hvilket fører til pludselig hjertestop. Ifølge en 2016-undersøgelse iCirkulationer dødeligheden hos børn diagnosticeret med TS siden 2004 27%.
Årsager
Timothy syndrom er forårsaget af en mutation af CACNA1C genet, som giver kroppen instruktioner til, hvordan man opretter kanaler til at levere calcium til cellerne. Calcium er involveret i adskillige fysiologiske funktioner, herunder hjertesammentrækninger og celle-til-celle-kommunikation (inklusive dem i hjernen og rygmarven).
I TS forbliver kroppens calciumkanaler åbne længere, end de burde, så calcium kan overbelaste celler. Når dette sker i hjertet, forstyrres den normale rytme, hvilket fører til arytmi og langt QT-syndrom.
Det er ikke klart, hvordan overbelastning af calcium påvirker hjernens udvikling og funktion, men det menes at bidrage til intellektuelle handicap hos dem med TS.
CACNA1C har længe været kendt for at spille en rolle i udviklingen og overlevelsen af nerveceller. Det påvirker også synaptisk plasticitet (bevægelse af signaler mellem nerveceller).
Syndaktisk og ansigtsdysmorfisme (træk, der er karakteristiske for en medfødt anomali) menes også at kunne spores til mutationer i eller sletninger af enkelte udviklingsgener.
Mønster for arv
Timothy syndrom er arvet i et autosomalt dominerende mønster, hvilket betyder at det kun tager en kopi af et muteret CACNA1C-gen fra en forælder for et barn at udvikle lidelsen.
De fleste tilfælde er resultatet af en ny genmutation, da der ikke er noget bevis for, at TS passerer gennem familier. Hvorfor en spontan CACNA1C-mutation forekommer hos en forælder er ukendt.
Mindre ofte kan TS forekomme som et resultat af genetisk mosaik. Mosaik betyder, at forældrene har mutationen i nogle celler i deres krop (som æg eller sæd), men ikke andre. Mosaik er forbundet med mindre alvorlige symptomer på TS sammenlignet med dem, der arver mutationen i et autosomalt dominerende mønster.
Diagnose
Fordi TS er så sjældent, overses det sandsynligvis hos babyer og børn, der har arytmi (især hvis de ledsagende symptomer er subtile). Faktisk vil kun omkring halvdelen af børnene, der er født med TS, have dysmorfisme i ansigtet. Andre funktioner, såsom intellektuel handicap, krampeanfald eller tandproblemer, genkendes muligvis ikke, før et barn er ældre.
På grund af dette bør TS mistænkes, hvis arytmi forekommer i de første par dage af livet, er alvorlig eller ledsages af svingede fingre eller tæer og / eller usædvanlige ansigtsegenskaber. En anden subtil anelse er, at nyfødte med TS har tendens til at være skaldede.
Evalueringer og laboratorietests
Hvis der er mistanke om TS, kan et elektrokardiogram (EKG) bruges til at måle QT-intervallet (timingen mellem genopladning og frigivelse af elektricitet under et hjerteslag). Med langt QT-syndrom vil tidspunktet for et hjerteslag være kaotisk, da genopladningen er forsinket mellem slagene.
Et ikke-invasivt ekkokardiogram (ultralyd i hjertet) kan også bruges til at opdage strukturelle problemer med selve hjertet.
En genetisk test kaldet CACNA1C genetisk sekventering kan bekræfte TS. Det kan udføres på spyt eller en 2- til 3-milliliter (ml) blodprøve.
Det tager normalt mellem to og tre uger, før resultaterne af en CACNA1C-genetisk test returneres.
Behandling
Der er både medicin og procedurer, der kan forbedre livskvaliteten for et barn med TS og måske forlænge deres levetid.
Medicin
Blandt disse er brugen af calciumkanalblokkere som Calan (verapamil) eller Procardia (nifedipin), som bremser tilførslen af calcium til celler. Da beta-blokkere kan påvirke blodsukkerniveauet, er et barn med TS, der tager dem skal muligvis have regelmæssig monitorering af glukose for at undgå hypoglykæmiske hændelser.
Antibiotika kan ordineres til behandling af bakterielle infektioner. Makrolidantibiotika som Zithromax (azithromycin) undgås typisk, da de kan udløse torsades de pointes (en alvorlig type arytmi) hos mennesker med hjertesygdom.
Procedurer
Hvis arytmi er langvarig eller tilbagevendende, kan en pacemaker anbefales til at hjælpe med at normalisere hjerterytme. Alvorlige tilfælde kan have gavn af enten en intern eller ekstern defibrillator til at "chokere" hjertet, hvis det pludselig holder op med at slå. Hjertekirurgi kan også være nødvendig for at reparere strukturelle mangler.
Ekstrem forsigtighed er nødvendig, når man påbegynder kirurgiske indgreb, da anæstesi kan udløse alvorlig arytmi hos børn med TS.
Andre overvejelser
De psykiatriske og udviklingsmæssige behov hos et barn med TS kan også være nødvendigt at tage fat på. Børn med autisme, der kæmper med kommunikation og socialisering, kan kræve anvendt adfærdsterapi, kommunikationsterapi eller medicin for at kontrollere hyperaktivitet, angst og andre humør eller adfærdsmæssige lidelser.
TS er forbundet med svag tandemalje og hyppige hulrum, og det kan derfor være nødvendigt at understrege tandhygiejne for at forhindre hulrum såvel som sekundære infektioner forårsaget af oral sygdom.
Et ord fra Verywell
Timothy syndrom er ikke en diagnose, som enhver forælder ønsker at høre, men det er vigtigt at huske, at TS ikke har noget forudbestemt forløb eller resultat. Nogle børn med TS lever i årevis, og med korrekt behandling kan de undgå mange af de mere alvorlige manifestationer af lidelsen.
Tidlig diagnose er nøglen til vedvarende kontrol med TS-symptomer. Hvis du har mistanke om, at dit barn har TS eller spekulerer på, hvorfor det ikke er blevet undersøgt efter en arytmihændelse, så spørg din læge om genetisk test eller søg en anden udtalelse fra en klinisk genetiker.
