Polycystisk nyresygdom (PKD): Grundlæggende

Polycystisk nyresygdom eller PKD er en specifik genetisk form for nyresygdom. Som udtrykket antyder henviser "poly" -cystisk til tilstedeværelse af flere cyster (lukkede, tomme sække, undertiden fyldt med væske) i nyrerne. Nyrecyster generelt er ikke et ualmindeligt fund, men en diagnose af cyster i nyrerne er ikke nødvendigvis PKD.

PKD er faktisk kun en af ​​flere grunde til, at en person kan udvikle cyster i nyrerne. Det er den specifikke genetiske arv og forløbet af PKD, der gør det til en meget specifik enhed. Det er ikke en godartet sygdom, og en stor del af patienterne kan se deres nyrer falde til svigt, hvilket nødvendiggør dialyse eller en nyretransplantation.

Andre typer cyster

Den anden form for nyrecyster (som ikke er PKD-relaterede cyster) inkluderer:

• Enkle godartede cyster, som normalt er et godartet resultat af aldringsprocessen. Næsten tolv procent af personer i alderen 50 til 70 og 22,1 procent af alle personer over 70 år vil have mindst en cyste i nyrerne.
• Ondartet (når cyster kan være repræsentative for kræft i nyrerne, undertiden kaldet komplekse cyster).
• Erhvervet, som hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD).

Derfor, når cyster er noteret i en nyre, er det næste trin at differentiere, om det er et godartet aldersrelateret fund, PKD eller noget andet.

Genetik

PKD er en relativt almindelig genetisk lidelse, der rammer næsten 1 ud af 500 mennesker, og er fortsat en førende årsag til nyresvigt.Sygdommen arves normalt fra en af ​​forældrene (90 procent af tilfældene) eller udvikler oftere "de-novo" (kaldet spontan mutation).

At forstå PKDs genetik er afgørende for at forstå sygdommens symptomer og forløb. Arvemåden fra forælder til barn skelner mellem de to typer PKD.

Autosomal Dominant PKD (AD-PKD) er den mest almindelige nedarvede form, og 90 procent af PKD-tilfælde er denne type. Symptomer udvikler sig normalt senere i livet omkring 30 til 40 år, selvom præsentation i barndommen ikke er ukendt.

De unormale gener kunne være de såkaldte PKD1-, PKD2- eller PKD3-gener. Hvilke af disse gener har mutationen, og hvilken type mutation det kan være, har en enorm effekt på det forventede resultat af PKD. For eksempel er PKD1-genet, der er placeret på kromosom 16, det mest almindelige mutationssted set i 85 procent af tilfældene med ADPKD. Defekter i genet (som det også er tilfældet med andre mutationer) fører til øget vækst af epitelceller i nyrerne og efterfølgende cyste dannelse.

Autosomal recessiv PKD (AR-PKD) er meget sjældnere og kan begynde tidligt, selv når barnet udvikler sig under graviditeten. En af grundene til, at denne type PKD er sjælden, er, at de berørte patienter normalt ikke vil leve længe nok til at formere sig og videreføre mutationen til deres børn.

Igen, for at opsummere, er 90 procent af PKD-sager arvet, og af de arvede typer er 90 procent autosomal dominerende. Derfor vil patienter med PKD ofte have autosomal dominant PKD (AD-PKD).

Sværhedsgrad og mutationsplacering

Stedet for mutationen vil have en indvirkning på sygdomsforløbet. Med PKD2-mutation udvikler cyster meget senere, og nyresvigt forekommer typisk først så sent som i midten af ​​70'erne. Kontraster dette med PKD1-genmutationer, hvor patienter kan udvikle nyresvigt i midten af ​​50'erne.

Patienter med PKD2-mutationer vil ofte ikke engang være opmærksomme på nogen familiehistorie af PKD. I dette tilfælde er det altid fuldt ud muligt, at den forfader, der bærer mutationen, døde, før sygdommen var alvorlig nok til at forårsage symptomer eller kræve dialyse.

Symptomer

En række symptomer kan ses i PKD. Almindelige eksempler inkluderer:

• Flankesmerter på grund af forstørrede nyrer
• Urinvejsinfektioner
• Nyresten (på grund af langsom urinstrøm i cyster)
• Cyster kan også være til stede i andre organer som lever og bugspytkirtel
• Patienter har tendens til at have forhøjet blodtryk i betragtning af nyrernes rolle i reguleringen af ​​blodtrykket

Diagnose

Selvom mutationer for PKD normalt er til stede ved fødslen, er nyrecyster muligvis ikke synlige på det tidspunkt. Disse cyster vokser til mærkbare væskefyldte sække i løbet af de første par årtier, på hvilket tidspunkt de kan begynde at forårsage symptomer eller tegn, når nogen når en alder af 30. Imidlertid kan fremskridt af nyresygdom til svigt kunne tage årtier fra da af.

De fleste mennesker, der kender PKDs familiehistorie, har en lav tærskel for at blive diagnosticeret med PKD, da både patienter og læger er meget opmærksomme på sygdommens stærke familiære natur. I tilfælde, hvor familiehistorie måske ikke er kendt eller tilsyneladende "normal", er diagnosen mere udfordrende og kræver evaluering af en nefrolog. I dette tilfælde kunne den berørte forælder være død, før sygdommen nogensinde havde haft mulighed for at udvikle sig til at afslutte nyresygdommen. Endelig, hvis det er tilfældet med "spontan mutation", er der muligvis ikke nogen PKD til stede i nogen af ​​forældrene.

Første diagnose af PKD stilles ved hjælp af billeddannelsesundersøgelser som ultralyd eller CT-scanning. Men bare fordi nogen har flere cyster i nyrerne, betyder det ikke nødvendigvis, at de har PKD. Det kan bare være et tilfælde af alt for enkle cyster eller andre muligheder som medullær cystisk nyresygdom (ikke det samme som PKD).

Når diagnosen er i tvivl, kan genetisk test bekræfte eller afkræfte diagnosen. Genetisk test har dog en tendens til at være dyr, og det bruges mest, når diagnosen er entydig.

Sygdomsforløb

Hvor lang tid tager de med PKD at udvikle nyresvigt? Dette er måske det første spørgsmål, som folk, der for nylig er diagnosticeret med PKD, vil have. I værste fald, hvor patienter går videre til fuldstændig nyresvigt, der kræver dialyse eller transplantation, kan nyrefunktionen (GFR) falde med omkring 5 point om året. Derfor kan en person, der starter med en GFR på 50, komme til en GFR på fem om cirka ni år, på hvilket tidspunkt dialyse eller transplantation helt sikkert kan kræves.

Bemærk, at ikke alle patienter med PKD nødvendigvis vil nægte at fuldføre nyresvigt. Hvad der stadig skal understreges er, at ikke alle med PKD nødvendigvis vil udvikle sig til det punkt, hvor de har brug for dialyse. Patienter med PKD2-genmutation har tydeligvis en bedre chance for at undgå fuldstændig nyresvigt. Dette er grunden til, at mindre end halvdelen af ​​PKD-tilfælde som helhed vil blive diagnosticeret i løbet af patientens levetid, da sygdommen kan være klinisk tavs.