Hvad er paroxysmal natlig hæmoglobinuri?

Paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH) er en erhvervet, potentielt livstruende lidelse, der får de røde blodlegemer til at bryde fra hinanden (hæmolyse) og frigiver hæmoglobin i urinen (hæmoglobinuri) og gør det mørkt eller blodfarvet. Oprindeligt blev sygdommen antaget at forekomme i udbrud kaldet paroxysmer og kun om natten, men det er siden blevet opdaget, at hæmolysen er en konstant proces, der forekommer hele dagen. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Hero Images / Getty Images

Mennesker med paroxysmal natlig hæmoglobinuri er i fare for at udvikle blodpropper i vener (trombose) og knoglemarvsdysfunktion, hvilket fører til en mangel i produktionen af ​​alle typer blodlegemer, en tilstand kendt som mangelfuld hæmatopoiesis. Ikke alle med PNH vil opleve disse i samme grad, og de vil heller ikke udvise de samme symptomer på sygdommen, som der er mange af. PNH diagnosticeres hovedsageligt gennem blodprøvning og kan håndteres med medicin og blodtransfusioner. Den eneste mulige kur mod PNH er en knoglemarvstransplantation.

Et tidligere navn for PNH var Marchiafava-Micheli syndrom.

Typer af paroxysmal natlig hæmoglobinuri

PNH påvirker mennesker af alle køn og etniske baggrunde. Det kan forekomme i alle aldre, hvor medianalderen ved diagnosen er i 30'erne.

Sygdommen har tre hovedundertyper:

• Klassisk PNH, hvor sygdommen er til stede i fravær af en anden knoglemarvsforstyrrelse
• PNH i forbindelse med andre primære knoglemarvslidelser, såsom aplastisk anæmi eller myelodysplastisk syndrom (en gruppe knoglemarvssygdomme, der kan udvikle sig til akut myeloid leukæmi)
• Subklinisk PNH, hvor der ikke er symptomer, men blodarbejde af en anden grund kan vise tegn på sygdommen

Symptomer

Symptomer på PNH korrelerer med de tre hovedegenskaber ved sygdommen - hæmolyse, trombose og mangelfuld hæmatopoies - der hver medfører en anden sammensætning af symptomer.

Hæmolyse

• Colafarvet eller blodig urin (hæmoglobinuri), der kan forekomme i løbet af dagen og ofte er mørkere om morgenen
• Anæmi (lavt antal røde blodlegemer)
• Træthed
• Hovedpine
• Uregelmæssig hjerterytme
• Muskelspasmer
• Erektil dysfunktion

Trombose

Symptomer på trombose afhænger af, hvor blodproppen opstår. Hvis koaglen er placeret i en vene i leveren, kan gulsot og / eller en forstørret lever udvikles. En trombose i maven ville forårsage smerter i dette område, mens en blodprop i hovedet kan medføre hovedpine eller svimmelhed. Blodpropper i huden forårsager hævede, smertefulde, røde klumper over store områder, såsom ryggen.

Mangelfuld hæmatopoiesis

• Følsomhed over for infektioner
• Træthed
• Unormal blødning
• Mundsår
• Svimmelhed
• Bleghed
• Hurtig hjerterytme
• Vejrtrækningsbesvær

Årsager

Paroxysmal natlig hæmoglobuinaria er ikke en arvelig sygdom, selvom den er forårsaget af en mutation i PIGA-genet. PIGA-genet koder for et enzym, der kræves i syntesen af ​​glycosylphosphatidylinositol (GPI) -ankre, som hjælper med at forankre proteiner til cellemembranen. Genet forekommer tilfældigt i en enkelt stamcelle, som derefter multipliceres og udvides og forårsager sygdommen. Årsagen til, at PNH-celler ekspanderer og formere sig, forstås ikke fuldt ud, men en sandsynlig årsag er en autoimmun respons, der fører til knoglemarvsfejl.

PNH forekommer hos de fleste mennesker, der er diagnosticeret med erhvervet aplastisk anæmi, en alvorlig sygdom, hvor knoglemarven ikke producerer nok røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Mere end 10 ud af 100 personer med aplastisk anæmi vil udvikle PNH. I gennemsnit udvikler to ud af 100 personer med PNH et myelodysplastisk syndrom (MDS), som kan være en forløber for leukæmi. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Diagnose

Diagnosticering af PNH kan være vanskelig, fordi det er en sjælden sygdom med symptomer, der overlapper andre knoglemarvsforstyrrelser. Af denne grund involverer processen flere typer test.

Blodprøver

• En komplet blodtælling (CBC) til måling af, hvor mange af hver blodcelle type der er i en blodprøve
• En LDH-test til bestemmelse af niveauet af et enzym kaldet lactatdehydrogenase (LDH). Høje niveauer kan indikere hæmolyse.
• En bilirubin test. Høje niveauer kan indikere ødelæggelse af røde blodlegemer.
• Et retikulocytantal til måling af antallet af unge røde blodlegemer i blodet
• En erythropoietin (EPO) test. EPO er et protein produceret i nyrerne.
• En ferritintest til kontrol af jernniveauer
• Test af vitamin B12 og folatniveau for at udelukke andre potentielle årsager til lavt antal røde blodlegemer

Flowcytometri

En flowcytometritest betragtes som guldstandarden til diagnosticering af PNH. Denne sofistikerede blodprøve kan adskille og analysere forskellige blodkomponenter og afsløre, om to nøgleproteiner, CD55 og CD59, mangler fra blodcellernes overflade.

Knoglemarvstest

I en knoglemarvstest bruges en hul nål til at fjerne flydende knoglemarv fra bækkenbenet. Prøven undersøges under et mikroskop for at se på, hvor godt margen producerer blodlegemer.

Kun omkring 500 mennesker i USA diagnosticeres med PNH om året.

Behandling

Behandlinger for PNH er ikke helbredende, men kan tjene til at håndtere sygdommen og / eller behandle specifikke symptomer:

Oral medicin: To lægemidler er grundpillerne i behandlingen til håndtering af PNH:

• Ultomiris (avulizumab-cwvz) virker ved at hæmme de vigtigste C5-proteiner, der er involveret i sygdommen;
• Soliris (eculizumab) virker ved at standse nedbrydningen af ​​røde blodlegemer.

Immunsuppressive lægemidler: Disse bruges til at forhindre immunforsvaret i at angribe knoglemarven; eksempler er antithymocytglobulin (ATG) og cyclosporin.

Blodtransfusioner: Med en blodtransfusion infunderes blodkomponenter fra en donor i blodbanen for at genoprette lavt blodtal.

Vækstfaktorer: Dette er naturligt forekommende hormoner, der stimulerer knoglemarv til at gøre mere af visse typer blodlegemer.

Folinsyre: Også kaldet folat eller vitamin B-12, folinsyre hjælper knoglemarv med at producere blodlegemer. Det er let at få nok folat i kosten, men for mennesker med PNH kan kosttilskud være gavnlige.

Blodfortyndere: Blodfortyndere såsom Coumadin (warfarin) kan bruges til at reducere udviklingen af ​​blodpropper.

Den eneste mulige kur mod PNH er en knoglemarvstransplantation, hvor stamceller fjernes fra knoglemarven og erstattes med sund knoglemarv fra en donor. Knoglemarvstransplantationer er alvorlige og risikable procedurer og anbefales kun til personer med svær PNH-sygdom med gentagen dannelse af blodpropper.

Prognose

Forløbet og sværhedsgraden af ​​PNH varierer. Personer med et mildt tilfælde af tilstanden har sandsynligvis en normal levetid. Dem med PNH såvel som aplastisk anæmi eller myelodysplatisk syndrom kan have en kortere levetid. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Hovedårsagen til alvorlige komplikationer og død hos mennesker med PNH er trombose. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Håndtering

At leve med paroxysmal natlig hæmoglobinuri kræver visse forholdsregler. Nogle ting at overveje inkluderer:

Flyrejser og store højder

Jo længere du kommer fra havets overflade - for eksempel på en bjergtop eller mens du flyver i et fly - jo mindre ilt er der. Hvis du har anæmi, kan denne mangel forårsage brystsmerter og træthed. Inden du rejser med fly eller besøger et sted i stor højde, skal du tale med din læge. De vil måske kontrollere dit antal røde blodlegemer og ændre eventuelle behandlinger for at forhindre en reaktion. Mens du flyver, er det vigtigt at drikke rigeligt med vand og bevæge dine ben eller gå rundt i kabinen for at forhindre blodpropper.

Vaccinationer

Der har været rapporter om PNH-patienter, der har dårlige reaktioner på influenzaskud, så det er vigtigt at tale med din læge, der kan hjælpe dig med at afveje risiciene og fordelene ved at modtage vaccinen. Din læge kan også anbefale andre vaccinationer, der måtte være rådes.

Graviditet

At have PNH kan sætte både mor og baby i fare. Risici for moderen inkluderer blodpropper, præeklampsi og behov for blodtransfusioner. Blodfortyndende medicin som warfarin reducerer sandsynligheden for blodpropper, men disse er ikke sikre at bruge i første trimester.

Risici for babyen inkluderer prematuritet, lav fødselsvægt, dødfødsel og forsinket vækst og udvikling. Hvis du er en kvinde, der overvejer graviditet, skal du finde en fødselslæge, der har specialiseret sig i højrisikofødsler.

Kirurgi

Kirurgi kan øge din risiko for blodpropper og forårsage alvorlig blødning, hvis du har PNH. Din læge kan råde dig til at få en blodpladetransfusion inden operationen og ordinere en blodfortynder, du skal tage efter proceduren.

Support

At håndtere en alvorlig kronisk sygdom kræver ikke kun en fysisk vejafgift, men også en følelsesmæssig sygdom. Ressourcer som dem, der leveres af AAMDS Foundation, kan hjælpe dig med at finde specialister, støttegrupper, socialarbejdere, advokatmuligheder og økonomisk hjælp.

Et ord fra Verywell

Mens en diagnose af paroxysmal natlig hæmoglobinuri kan være skræmmende, er der flere behandlinger end nogensinde før, der øger forventet levealder, og forskning på sygdommen fortsætter. Hvis du er interesseret, kan den nationale organisation for sjældne sygdomme give oplysninger om deltagelse i et klinisk forsøg.