Hvad er myelofibrose?

Myelofibrose, også kendt som agnogen myeloid metaplasi, er en sjælden sygdom, der forårsager progressiv ardannelse (fibrose) i knoglemarv, hvilket fører til unormale blodlegemer og andre alvorlige komplikationer. Nogle mennesker med sygdommen har muligvis ikke symptomer eller kræver øjeblikkelig behandling. Andre har aggressiv sygdom og udvikler svær anæmi, leverdysfunktion og miltforstørrelse. Myelofibrose kan diagnosticeres med blodprøver og en knoglemarvsbiopsi. Den eneste kendte kur er en stamcelletransplantation.

Typer af myelofibrose

Myelofibrose er klassificeret som en myeloproliferativ neoplasma, en gruppe lidelser, der er kendetegnet ved overproduktion af mindst en type blodlegemer. Neoplasma refererer til unormal, overdreven vækst af væv, der er karakteristisk for både kræft og godartede tumorer.

Myelofibrose er ikke teknisk ”kræft”, men en, der kan føre til visse blodkræftformer som leukæmi. Myelofibrose kan også være forårsaget af visse kræftformer.

Myelofibrose er en kompleks sygdom, der enten kan klassificeres som en primær eller sekundær neoplasma.

• Primær myelofibrose er en form for sygdommen, der udvikler sig spontant i knoglemarven. Det omtales ofte som primær idiopatisk myelofibrose (idiopatisk betyder "af ukendt oprindelse").
• Sekundær myelofibrose er den type, hvor ændringer i knoglemarv udløses af en anden sygdom eller tilstand. Som sådan betragtes myelofibrose som sekundær til en primær årsag.

Symptomer

Myelofibrose forårsager progressiv svigt i knoglemarven, hvilket forringer dets evne til at producere de røde blodlegemer (ansvarlig for transport af ilt til og fjernelse af affald fra kroppen), hvide blodlegemer (ansvarlig for immunforsvar) og blodplader (ansvarlig for koagulation).

Når dette sker, tvinges bloddannende celler i andre organer i kroppen til at overtage, hvilket belaster organerne for meget og får dem til at svulme op.

Almindelige symptomer på myelofibrose inkluderer:

• Træthed og svaghed
• Stakåndet
• Et usundt bleg udseende
• Abdominal hævelse og ømhed
• Knoglesmerter
• Let blå mærker og blødning
• Tab af appetit og vægt
• Øget risiko for infektion, herunder lungebetændelse
• Hudknuder (kutan myelofibrose)
• Gigt

Så mange som 20% af mennesker med myelofibrose vil ikke have nogen symptomer. De, der gør det, kan opleve anæmi (lave røde blodlegemer), leukopeni (lave hvide blodlegemer), trombocytopeni (lave blodplader), splenomegali (forstørret milt) og hepatomegali (forstørret lever).

Komplikationer

Når sygdommen skrider frem og begynder at påvirke flere organer, kan det føre til alvorlige komplikationer, blandt dem:

• Blødningskomplikationer, herunder esophageal varices
• Dannelse af tumorer uden for knoglemarven
• Portalhypertension (forhøjet blodtryk i leveren)
• Akut myeloid leukæmi (AML)

Årsager

Myelofibrose er forbundet med genetiske mutationer i hæmopoietiske (bloddannende) celler i knoglemarven. Hvorfor disse mutationer opstår forstås ikke fuldt ud, men når de gør det, kan de overføres til nye blodlegemer. Over tid kan spredning af muterede celler overhale knoglemarvs evne til at producere sunde blodlegemer.

De mutationer, der er mest knyttet til myelofibrose, inkluderer JAK2-, CALR- eller MPL-genet. Omkring 90% af tilfældene involverer mindst en af ​​disse mutationer, mens 10% ikke bærer nogen af ​​disse mutationer.

JAK2 V617F-mutationen er den mest almindelige genmutation og kan alene udløse udviklingen af ​​myelofibrose.

Risikofaktorer

Kendte risikofaktorer forbundet med både primær og sekundær myelofibrose inkluderer:

• En familiehistorie af myeloproliferativ sygdom
• Jødisk afstamning
• Ældre alder
• Visse autoimmune tilstande, især Crohns sygdom

Sekundær myelofibrose er yderligere forbundet med andre sygdomme eller tilstande, der direkte eller indirekte påvirker knoglemarven, herunder:

• Metastatisk kræft (kræft, der spredes fra andre dele af kroppen til knoglemarven)
• Polycythemia vera (en type blodkræft, der forårsager overproduktion af blodlegemer)
• Hodgkin og ikke-Hodgkin lymfom (kræft i lymfesystemet)
• Flere myelomer (blodkræft, der påvirker plasmaceller)
• Akut leukæmi (en blodkræft, der påvirker leukocytter)
• Kronisk myeloid leukæmi (kræft i knoglemarven)
• Eksponering for visse kemikalier, såsom benzen eller råolie
• Strålingseksponering

Diagnose

Hvis din læge har mistanke om, at du kan have myelofibrose, starter diagnosen typisk med en gennemgang af din sygehistorie (inklusive risikofaktorer) og en fysisk undersøgelse for at kontrollere, om lever- eller miltforstørrelse eller unormale hudknuder er.

Blod- og billeddannelsestest vil sandsynligvis være de næste skridt mod diagnosticering af myelofibrose. Blodprøvepanelet vil sandsynligvis omfatte:

• Komplet blodtal (CBC) for at fastslå, om blodcelletyper er høje eller lave
• Perifert blodudstrygning for at lede efter unormalt formede blodlegemer
• Genetiske tests for at kontrollere for karakteristiske genmutationer

Billedbehandlingstest, såsom røntgen, computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MR), kan hjælpe med at opdage organforstørrelse, vaskulær distension eller unormal hærdning af knoglen (osteosklerose), der er almindelig med myelofibrose.

En knoglemarvsbiopsi bruges rutinemæssigt til at identificere karakteristiske ændringer i knoglemarven og hjælpe med at fase sygdommen.Det involverer indsættelse af en lang nål i midten af ​​knoglen for at udvinde en prøve af knoglemarv. En knoglemarvsbiopsi er en moderat invasiv procedure, der kan udføres poliklinisk under lokalbedøvelse.

Differentialdiagnoser

For at sikre den korrekte diagnose udelukker lægen andre mulige årsager til dine symptomer (kaldet en differentieret diagnose). Blandt disse er andre klassiske kroniske myeloproliferative neoplasmer, herunder:

• Kronisk myeloid leukæmi
• Polycythemia vera
• Essentiel trombocytæmi
• Kronisk neutrofil leukæmi
• Kronisk eosinofil leukæmi

At blive diagnosticeret med disse sygdomme betyder ikke nødvendigvis, at myelofibrose ikke er involveret. I nogle tilfælde kan myelofibrose være sekundær til den relaterede sygdom, især med polycytæmi vera og essentiel trombocytæmi.

Behandling

Dette fokuserer primært på symptomlindring, forbedring af antallet af blodlegemer og forebyggelse af komplikationer. Den potentielle kur mod myelofirose er en knoglemarv / stamcelletransplantation.

Behandlingsbeslutninger styres i sidste ende af:

• Uanset om du har symptomer eller ej
• Din alder og generelle helbred
• De risici, der er forbundet med din specifikke sag

Hvis du ikke har symptomer og har lav risiko for komplikationer, skal du muligvis kun overvåges regelmæssigt for at se, om sygdommen skrider frem. Ingen anden behandling er muligvis nødvendig.

Hvis du er symptomatisk, vil fokus blive placeret på behandling af svær anæmi og splenomegali. Hvis dine symptomer er svære, kan en knoglemarvstransplantation rådes.

Anæmi behandling

Anæmi er en tilstand, hvor du mangler tilstrækkelige sunde røde blodlegemer til at transportere tilstrækkelig ilt til kroppens væv. Det er et af de mest almindelige træk ved myelofibrose og et, der kan behandles eller forhindres med følgende indgreb:

• Blodtransfusioner anvendes til behandling af svær anæmi og gives ofte med jævne mellemrum til personer med svær myelofibrose. Anti-anæmi-lægemidler som Epogen (epoetin alfa) kan ordineres, hvis nyrerne er involveret. En jernrig diæt sammen med jern-, folat- og vitamin B12-tilskud kan også hjælpe.
• Androgenbehandling involverer injektion af syntetiske mandlige hormoner som Danocrine (danazol) for at stimulere produktionen af ​​røde blodlegemer. Androgenbehandling kan forårsage maskuliniserende virkninger hos kvinder og øge risikoen for leverskade ved langvarig brug.
• Glukokortikoider er typer af steroidmedicin, der reducerer systemisk betændelse og kan forbedre antallet af røde blodlegemer. Prednison er det mest almindeligt ordinerede steroid, men det skal bemærkes, at brug af det på lang sigt kan forårsage grå stær og en øget risiko for infektion.
• Immunmodulerende lægemidler som Thalomid (thalidomid), Revlimid (lenalidomid) og Pomalyst (pomalidomid) kan hjælpe med at øge antallet af røde blodlegemer og samtidig reducere miltforstørrelsen.

Thalidomid Advarsel

Kvinder i den reproduktive alder bør aldrig tage denne medicin, da det vides at forårsage alvorlige fødselsdefekter.

Splenomegali-behandling

Med myelofibrose er milten det organ, der er mest påvirket af knoglemarvssvigt, da den har en høj koncentration af hæmopoietiske celler. Der er flere muligheder, der anvendes til behandling af myelofibrose-associeret splenomegali:

• Kemoterapimedicin, såsom hydroxyurinstof og cladribin, bruges ofte i førstelinjebehandling af splenomegali for at reducere hævelse og smerte.
• Jakafi (ruxolitinib) er et kemoterapimedicin, der er målrettet mod JAKS-mutationer, der oftest er forbundet med myelofibrose. Jakafi kan forårsage kvalme, diarré, leverbetændelse, reduceret blodplader og forhøjet kolesterol hos nogle.
• Splenektomi, kirurgisk fjernelse af milten, kan anbefales, hvis milten bliver så stor, at den forårsager smerte og øger risikoen for komplikationer. Mens der er risici forbundet med enhver operation, påvirker en splenektomi normalt ikke levetiden eller livskvaliteten.
• Strålebehandling kan overvejes, hvis en splenektomi ikke er en mulighed. Bivirkninger kan omfatte kvalme, diarré, træthed, appetitløshed, hududslæt og hårtab (normalt midlertidig).

Stamcelletransplantation

En knoglemarvstransplantation, også kendt som en stamcelletransplantation, er en procedure, der anvendes til at erstatte syg knoglemarv med stamceller fra den sunde knogle. For myelofibrose kaldes proceduren allogen stamcelletransplantation (hvilket betyder, at en donor er påkrævet).

En knoglemarvstransplantation har potentialet til at helbrede myelofibrose, men har også en høj risiko for livstruende bivirkninger. Dette inkluderer graft-versus-host-sygdom, hvor transplantationscellerne angriber sundt væv.

Før transplantationen gennemgår du konditioneringsbehandling (involverer enten kemoterapi eller strålebehandling) for at ødelægge al syg knoglemarv. Du vil derefter modtage en intravenøs (IV) infusion af stamceller fra en kompatibel donor. Konditioneringen hjælper med at reducere risikoen for afstødning ved at undertrykke immunforsvaret, men placerer dig også i en høj risiko for infektion.

På grund af disse risici er der behov for en omfattende evaluering for at afgøre, om du er en god kandidat til en stamcelletransplantation.

Prognose

Baseret på det nuværende bevismateriale er den gennemsnitlige overlevelsestid for mennesker med myelofibrose 3,5 år til 5,5 år fra diagnosetidspunktet. Det betyder dog ikke, at du kun kan have kun tre til fem år at leve hvis diagnosticeret med myelofibrose.

Mange faktorer spiller ind i de estimerede overlevelsestider hos mennesker med myelofibrose. At blive diagnosticeret før 55 øger for eksempel din medianoverlevelse til 11 år. Nogle mennesker lever endnu længere end det.

Blandt de andre faktorer, der kan øge overlevelsestider, er:

• At være under 65 på tidspunktet for diagnosen
• Hæmoglobin tæller mere end 10 gram pr. Deciliter (g / dL)
• Antal hvide blodlegemer på mindre end 30.000 pr. Mikroliter (ml)

Sværhedsgraden af ​​symptomer (inklusive miltforstørrelse, feber, nattesved og vægttab) spiller også en rolle i overlevelsestider.

Håndtering

At leve med enhver potentielt livstruende sygdom kan være stressende. Hvis du eller en elsket diagnosticeres med myelofibrose, er den bedste måde at klare og støtte den anbefalede behandling på at forblive sund.

MPN Coalition, en nonprofitorganisation, der støtter mennesker med myeloproliferative neoplasmer, anbefaler at spise en sund middelhavsk kost. Dette inkluderer udskiftning af smør med sunde olier og begrænsning af rødt kød til en eller to gange om måneden.

Fordi myelofibrose kan svække immunforsvaret, er det vigtigt at undgå infektion ved:

• Vask dine hænder regelmæssigt
• Undgå alle med forkølelse, influenza eller andre smitsomme sygdomme
• Vask af frugt og grøntsager
• Undgå rå kød, fisk, æg eller upasteuriseret mælk

Det er også vigtigt at finde støtte fra familie, venner og dit medicinske team og søge hjælp fra en terapeut eller psykiater, hvis du har oplevet dyb depression eller angst. Regelmæssig motion hjælper også med at løfte humør og forbedrer søvn ud over dets fysiske fordele.

Det hjælper også med at nå ud til supportgrupper for at få forbindelse til andre, der lever med myelofibrose, som kan tilbyde support, tips og professionelle henvisninger. Online supportgrupper kan findes på Facebook og gennem nonprofit MPN Research Foundation.

Et ord fra Verywell

Indtil videre synes overlevelsestiden for mennesker med primær myelofibrose tættere relateret til deres symptomer og blodabnormiteter end nogen behandlings- eller behandlingsmetode.

Som sådan skal sygdommen behandles på en individuel basis, hvor de potentielle fordele og risici afvejes gennem alle stadier af sygdommen. Hvis du er i tvivl om en anbefalet behandling eller ikke synes, du bliver behandlet aggressivt nok, tøv ikke med at søge en anden udtalelse fra en kvalificeret hæmatolog eller onkolog med speciale i myeloproliferative neoplasmer.