Er det trods alt at hæve HDL-kolesterol en god idé?

I et par årtier har det været virtuelt dogme, at HDL-kolesterol er den "gode" form for kolesterol, at jo højere dine HDL-niveauer er, jo lavere er din hjerterisiko, og at hæve HDL-kolesterolniveauer er en meget god idé. Men skuffende resultater fra flere nylige kliniske forsøg har sat spørgsmålstegn ved denne dogme.

Hvorfor HDL betragtes som "god"

I blodbanen transporteres kolesterol af lipoproteiner (store komplekser, der består af lipider og proteiner). Blodkolesterol, der transporteres af højdensitetslipoproteiner (HDL) kaldes HDL-kolesterol.

Det antages, at HDL-partikler gennemsyrer overskydende kolesterol fra blodkarrens vægge og dermed fjerner det, hvorfra det kan bidrage til åreforkalkning. HDL fører dette overskydende kolesterol til leveren, hvor det kan behandles. Så høje niveauer af HDL-kolesterol indebærer, at meget overskydende kolesterol fjernes fra blodkarrene. Det virker som en god ting.

I epidemiologiske undersøgelser, der involverede over 100.000 individer, havde mennesker, hvis HDL-kolesterolniveauer er under ca. 40 mg / dL, endvidere en væsentlig højere kardial risiko end dem med højere HDL-niveauer. ) niveauer er lave. Højere HDL-niveauer har også været forbundet med en reduceret risiko for bryst-, tyktarms- og lungekræft.

Fra sådanne undersøgelser kommer troen på, at det er en god idé at tage skridt til at øge HDL-niveauer. Dette er den såkaldte HDL-hypotese: Jo højere dine HDL-niveauer er, desto lavere er din hjerterisiko.

Så HDL-kolesterol kaldes ofte godt kolesterol. Det er dog vigtigt at indse, at kolesterol kun er kolesterol. Det er det faktum, at dette kolesterol bæres af HDL-partikler og derfor formodentlig fjernes fra steder, hvor det kan skade, det er "godt".

Hvordan kan HDL-niveauer øges?

En persons HDL-niveauer ser ud til at være stærkt påvirket af en blanding af genetiske og miljømæssige faktorer.Kvinder har tendens til at have højere HDL-niveauer end mænd (i gennemsnit 10 mg / dL). Mennesker, der er overvægtige, stillesiddende eller har diabetes eller metabolisk syndrom, har tendens til at have lave HDL-niveauer.

Alkohol ser ud til at øge HDL med en lille mængde; transfedt i kosten reducerer det.

Lægemidler, der ofte bruges til at reducere LDL-kolesterol, har relativt små effekter på HDL-niveauer. Statiner, de mest anvendte kolesterolreducerende lægemidler, øger kun HDL minimalt.Fibrater øger HDL med en moderat mængde.

For det meste har anbefalinger om at øge HDL-kolesterol centreret omkring at kontrollere vægten og få masser af øvelser med en smule af diætanbefalinger kastet ind.

Kaste vand på HDL-hypotesen

Fordi stigning i HDL-niveauer menes at være sådan en fordelagtig ting, og fordi der ikke er nogen nem eller pålidelig måde at gøre det på, er udvikling af lægemidler, der væsentligt hæver HDL-niveauer, blevet et vigtigt mål for flere farmaceutiske virksomheder. Og faktisk er flere af disse lægemidler udviklet og har ført til kliniske forsøg for at demonstrere deres sikkerhed og effekt.

Indtil videre har disse undersøgelser mildt sagt været skuffende. Det første større forsøg (afsluttet i 2006) med det første CETP-hæmmerlægemiddel, torcetrapib (fra Pfizer), viste ikke kun en reduktion i risikoen, da HDL var øget, men viste faktisk en stigning i kardiovaskulær risiko. En anden undersøgelse med en anden CETP-hæmmer - dalcetrapib (fra Roche) - blev standset i maj 2012. På grund af manglende effektivitet. Begge disse relaterede lægemidler øgede HDL-niveauerne markant, men det resulterede ikke i nogen klinisk fordel.

En anden skuffende undersøgelse (AIM-HIGH) blev offentliggjort i 2011, hvor man vurderede fordelen ved at tilføje niacin (for at øge HDL-niveauer) til statinbehandling. Denne undersøgelse viste ikke kun nogen fordel ved at øge HDL-niveauer med niacin, men foreslog også risikoen for slagtilfælde blev øget blandt patienter, der tog niacin.

Endelig en undersøgelse, der vises iLancet i 2012 evaluerede den potentielle fordel ved at have en af ​​de adskillige genetiske varianter, der øger HDL-niveauet. Forskerne var ude af stand til at påvise, at mennesker, der havde sådanne varianter, havde en reduktion i hjerterisikoen.

Resultaterne af disse undersøgelser har alle (selv forskere, der har afsat deres karriere til HDL-forskning) i tvivl om, hvorvidt HDL-hypotesen er nøjagtig. Forøgelse af HDL-kolesterolniveauer med forskellige slags behandlinger har ikke resulteret i forbedringer i resultatet.

En ny HDL-hypotese

I det mindste ser det ud til, at den enkle HDL-hypotese (at stigende niveauer af "HDL-kolesterol" altid er en god ting) er blevet modbevist. Når HDL-kolesterol er blevet øget med succes af CETP-hæmmere, af niacin eller af flere genetiske varianter, er der ikke påvist nogen fordel.

HDL-forskere er i færd med at revidere deres enkle HDL-hypotese. Det viser sig, at når vi måler "HDL-kolesterol", måler vi faktisk flere forskellige slags partikler. Især er der store HDL-partikler og små, som repræsenterer forskellige faser af HDL-metabolisme.

De små HDL-partikler består af lipoproteinet ApoA-1 uden meget kolesterol, således at de små HDL-partikler kan betragtes som "tomme" lipoproteiner, der er på vej til at fjerne overskydende kolesterol fra vævet. I modsætning hertil indeholder de store HDL-partikler meget kolesterol. Disse partikler har allerede udført deres rensningsarbejde og venter bare på at blive taget op igen af ​​leveren.

Under denne nyere forståelse ville en forøgelse af antallet af store HDL-partikler resultere i højere HDL-kolesterolniveauer i blodet - men ville ikke forbedre vores "kolesterolopfangningskapacitet." På den anden side skulle øgning af de små HDL-partikler forbedre fjernelsen af ​​overskydende kolesterol fra blodkarvæggene.

Til støtte for denne reviderede hypotese er det faktum, at CETP-hæmmere (de lægemidler, der mislykkedes i kliniske forsøg) synes at resultere i en stigning i store HDL-partikler og ikke de små.

Nye mål for HDL-terapi

Den nye HDL-hypotese peger på behovet for at øge de små HDL-partikler.

Til dette formål udvikles og testes syntetiske former for ApoA-1 hos mennesker. Desværre kræver denne tilgang en intravenøs infusion af ApoA-1 - så den målrettes mod akutte tilstande, såsom akut koronarsyndrom. Tidlige undersøgelser har været ret opmuntrende, og menneskelige forsøg er i gang.

Der er også udviklet et eksperimentelt lægemiddel (hidtil kaldet RVX-208 - Resverlogix), der øger kroppens egen produktion af ApoA-1. Denne orale medicin testes også i menneskelige forsøg.

Derudover arbejdes der med at skabe lægemidler, der stimulerer ABCA1, enzymet i væv, der tilskynder til overførsel af kolesterol til HDL-partikler.

Således vender forskere deres opmærksomhed for at finde måder at øge eller forbedre funktionen af ​​de små HDL-partikler, der (under den nye hypotese) er ansvarlige for at reducere hjerterisikoen.

Et ord fra Verywell

HDL-kolesterol er ”godt”, fordi forhøjede blodniveauer har været forbundet med en lavere risiko for hjerte-kar-sygdomme. Imidlertid har kliniske forsøg med eksperimentel medicin, der har til formål at øge HDL-kolesterolniveauer, hidtil været stort set skuffende. HDL-forskere er gået tilbage til tegnebrættet for at finde ud af, hvad det handler om HDL, der kan reducere risikoen for hjertesygdomme.

Mens vi venter på, at forskerne skal ordne alt dette og udvikle og teste nye tilgange til at øge den "rigtige slags" HDL, kan vi alle fortsætte med at gøre de ting, som vi ved, både øger HDL-kolesterol og reducerer vores hjerterisiko. Træne, hold dig til en sund vægt, ryger ikke og spis en fornuftig diæt.