HIV Elite Controllers og fremtiden for AIDS-forskning

Hvis den ikke behandles, vil HIV typisk udvikle sig til AIDS; det er den generelle regel. Imidlertid antages en lille delmængde af hiv-positive mennesker at være i stand til at kontrollere hiv uden nogensinde at udvikle sig til aids - og uden brug af antiretrovirale lægemidler. Disse mennesker, der engang kaldes langsigtede ikke-fremskridt, kaldes i dag almindeligvis HIV-elite-controllere.

Mens eksperter længe havde betragtet dette niveau af medfødt modstand som et mysterium, tyder størstedelen af ​​beviser i dag på, at specifikke genetiske mutationer giver denne "elite" kontrol med HIV. Som sådan lægges der større fokus på at bestemme, om de samme mekanismer kan efterlignes hos andre mennesker med det endelige mål at designe en HIV-vaccine eller en eller anden immunologisk tilgang til at kontrollere HIV-lægemiddel uden brug af stoffer.

International AIDS Vaccine Initiative (IAVI)

Definition af Elite Control

Elite-controllere defineres bredt som hiv-positive mennesker, der opretholder ikke-detekterbare hiv-virale belastninger uden brug af hiv-lægemidler. Befriet for byrden ved ukontrolleret viral aktivitet har elite-controllere typisk velbevarede immunsystemer (målt ved CD4-antallet), hvilket betyder, at deres risiko for opportunistisk infektion betragtes som lav.

Det anslås, at mellem en ud af 300 og en ud af 500 mennesker, der er blevet smittet med hiv, er elite-controllere.

Figuren kan variere, da forskning ofte definerer elite-controllere forskelligt. Imidlertid begynder konsensus at komme frem til en definition, at "elite-kontrol er demonstration af flere på hinanden følgende ikke-detekterbare virale belastninger i mindst 6 måneder eller ikke-detekterbare virale belastninger ved mindst 90% af målingerne over 10 år."

Dette er en vigtig skelnen, fordi vi ikke med sikkerhed kan sige, at de elite-controllere vilaldriggå videre i deres sygdom eller opleve en pludselig aktivering af viral aktivitet. Vi må antage, at noget af denne befolkning vil.

Årsager til beskyttelse

Tidlige undersøgelser lykkedes ikke at finde fælles træk og karakteristika blandt elite-controllere. Det var først med fremkomsten af ​​genetisk forskning og teknologier, at vi var i stand til at fastslå fællesforhold blandt dem med formodet elitekontrol.

Blandt nøgleforskerne, videnskabsmanden ved Harvard Medical School, Bruce Walker, var M.D. blandt de første til at isolere de genetiske forskelle i sammensætningen af ​​denne befolkning og trak bevis fra en kohorte på 1.500 elite-controllere i løbet af det sidste årti.

I det normale immunsystem genkender specialiserede immunceller, kaldet "hjælper" T-celler, sygdomsfremkaldende vira og "mærker" dem til neutralisering. "Killer" -T-celler låses derefter fast på virussen ved specifikke fastgørelsespunkter og dræber effektivt virussen indefra.

HIV er imidlertid i stand til at tilpasse sig immunforsvaret og mutere for at forhindre "dræber" -cellens vedhæftning, mens de ødelægger de "hjælper" -celler, der er nødvendige for at signalere angrebet i første omgang.

I sin gruppes forskning var Walker i stand til at bestemme, at "dræber" T-cellerne i elite kontrolgruppen var i stand til at fungere uafhængigt af "hjælper" T-celler. Desuden fandt hans team, at "dræbercellerne" var i stand til at neutralisere en bred mangfoldighed af hiv, ikke kun en bestemt delmængde, som det ofte er tilfældet.

Siden Walkers forskning blev offentliggjort, har forskere været i stand til at isolere mange af de genetiske mutationer, der findes i genomet til elite-kontrolpopulationen. Blandt dem:

• Mutationen af ​​FUT2-genet, som findes i 20 procent af den europæiske befolkning og er kendt for at give stærk resistens over for andre virustyper.
• Tilstedeværelsen af ​​specialiserede gener kaldet humant leukocytantigen B (HLA-B), som findes i en stor del af elite-controllere.
• Den genetiske mekanisme, der gør det muligt for elite-controllere at producere såkaldte bredt neutraliserende antistoffer (bNAbs) hurtigere end ikke-elite-controllere. bNAbs er pr. definition i stand til at dræbe en bredere vifte af HIV. Typisk kan en ikke-elite-controller tage år at producere disse celler, på hvilket tidspunkt HIV allerede har etableret skjulte latente reservoirer, der stort set er uigennemtrængelige at angribe. Elite-controllere synes derimod at være i stand til at aktivere bNAbs næsten øjeblikkeligt, hvilket forhindrer (eller i det mindste reducerer) etableringen af ​​latente reservoirer.

Ved at identificere disse genetiske mekanismer håber forskere at replikere processerne enten gennem genterapi, en immunologisk vaccine eller en kombination af biomedicinske tilgange.

Ulemper ved Elite Control

På trods af optimismen omkring elitekontrol og tilhørende vaccineforskning har stigende beviser vist, at elitekontrol har en pris.Sammenlignet med ikke-elite-controllere på antiretroviral terapi (ART) har elite-controllere tendens til at have mere end dobbelt så mange indlæggelser, især fra ikke-HIV-associerede sygdomme, som det vides uforholdsmæssigt at ramme alle mennesker med HIV.

Sammenlignet med ikke-elite-controllere på HIV-terapi med fuldt ud detekterbare virale belastninger, havde elite-controllere 77 procent flere indlæggelser.

Selv ikke-elite-controllere med påviselig virus klarede sig bedre, hvilket tyder på, at ART formår at minimere nogle af de langvarige kroniske betændelser, som vi ved, kan øge risikoen og for tidlig udvikling af ikke-HIV-associerede kræftformer, hjerte-kar-sygdomme og neurologiske lidelser .