Kræftrisiko: Kend din genetiske tegning

Hvad er egentlig arvelig kræft? Med samtale om genetiske screeningstest og "brystkræftgener" er mange mennesker begyndt at undre sig over, om kræft er "skrevet i stjernerne." Så det er vigtigt at forstå, hvad en genetisk disposition virkelig betyder, samt hvad du kan gøre for at mindske din risiko, hvis du har en familiehistorie af kræft.

Victor Torres / Stocksy United

Arvelig kræft eller genetisk disposition

Arvelig kræft refererer til kræftformer, der er mere tilbøjelige til at forekomme hos nogle mennesker end andre baseret på deres genetiske plan.

Arvelig kræft er kræft, der er udviklet som et resultat af en genmutation eller anden genetisk abnormitet, der overføres fra en forælder til et barn. At arve en genmutation betyder ikke nødvendigvis, at du vil udvikle kræft, men det øger bestemt risikoen (sammenlignet med en person, der ikke har arvet et muteret gen). Kræft, der forekommer hos mennesker med disse genetiske abnormiteter, kaldes"arvelige kræftformer.'

Kræft arves ikke, i stedet arver du et gen (eller en kombination af gener eller anden genetisk abnormitet såsom translokationer og omlejringer), der kan disponere dig for kræft, og at dispositionen kan være meget lille eller meget stor, afhængigt af det specifikke gen og andre risikofaktorer eller kombination af gener.

At have en arvelig genmutation, der kan føre til kræft, betyder at du har en "genetisk disposition"for kræft - det vil sige, du har en højere risiko for at udvikle kræft end befolkningen generelt.

Genetiske mutationer og kræft

Der er to typer genetiske mutationer, der kan føre til kræft:

• Arvelige mutationer
• Erhvervede mutationer

Genetiske mutationer ligger til grund for udviklingen af ​​kræft, men ikke alle kræftformer er arvelige, da de fleste kræftformer er resultatet af erhvervede genmutationer (mutationer, der opstår efter fødslen).

I løbet af vores levetid akkumulerer vores gener mutationer som følge af eksponering for kræftfremkaldende stoffer (stoffer, der forårsager kræft), men også på grund af cellernes normale metaboliske processer:

• Hver gang en celle deler sig, skal den lave en nøjagtig kopi af alt DNA i en celle.
• Dette DNA kan blive beskadiget (muteret) simpelthen som en ulykke under delingen.
• Mutationer forårsaget under delingsprocessen er årsagen til, at kræft bliver mere almindelig, jo ældre vi bliver. Det er også grunden til, at kronisk betændelse, såsom den slags, der opstår i munden og lungerne ved rygning, kan resultere i kræft.
• Det meste af tiden, at denne DNA-skade opstår, repareres den enten, eller cellen gennemgår en proces med programmeret celledød (apoptose).

Årsagen til, at vi ikke alle får kræft hele tiden, er, at vi har metoder til at reparere den uundgåelige skade, der opstår i vores DNA. Nogle af vores gener kaldes tumorsuppressorgener. Tumorsuppressorgener koder for proteiner, der reparerer beskadiget DNA i vores celler. Når tumorundertrykkelsesgener muteres, koder de for proteiner, der ikke fungerer lige så godt ved dette reparationsarbejde, og beskadigede celler får lov til at leve og formere sig og til sidst blive en tumor (kræft).

Hvad der får kræft til at være arvelig

Hver forælder sender en kopi af deres gener til deres barn, så barnet fødes med to kopier af hvert gen i deres krop (en fra moderen og en fra faderen). De fleste mennesker er født med to normale kopier af hvert gen, men for en person med en arvelig mutation i en kopi af et tumorundertrykkende gen (der normalt beskytter mod kræft) betyder det, at risikoen for kræft øges.

To almindelige tumorsuppressorgener er BRCA1- og BRCA2-generne. Hundredvis af forskellige typer mutationer i en af ​​BRCA1- og BRCA2-generne er blevet identificeret, hvoraf nogle er bestemt for at være skadelige og øger risikoen for kræft, hvis de muterede gener overføres til afkom.

Familiehistorie af kræft: Er du i fare?

Det er vigtigt at bemærke, at der er nogle kræftformer, der er meget mere tilbøjelige til at have en genetisk komponent end andre. Der er også kræftformer, der kører sammen i klynger. For eksempel, hvis nogen har en familiehistorie af tidlig brystkræft og andre pårørende med kræft i bugspytkirtlen, kan du mistanke om en BRCA2-genmutation. Mennesker med tyktarmskræft har en let øget risiko for at udvikle brystkræft. Ved bestemmelse af risiko ser genetiske rådgivere på flere faktorer:

• Antallet af slægtninge, der har haft kræft (både specifik kræft og kræft)
• Kræfttyperne (som tidligere nævnt er nogle kræftformer mere tilbøjelige til at løbe i familien end andre)
• Kombinationen af ​​kræfttyper: Det er ofte ikke klar over, at en kombination af kræft kan anses for at have en større genetisk forbindelse, end end to familiemedlemmer, der har kræft på et sted. For eksempel kan en BRCA2-genmutation have været en disposition for brystkræft i en slægtning, ovariecancer i en anden, prostatacancer i en 3. og bugspytkirtelkræft i en fjerde. En kombination som denne kan være mere bekymrende end at finde brystkræft hos seks eller otte pårørende. Hvad dette betyder er, at alle skal tage en meget omhyggelig familiehistorie af kræft i deres familier for at diskutere med deres læger.
• Kræft og køn: Et eksempel på køn, der påvirker familiær kræftrisiko, er brystkræft, hvor brystkræft hos mænd mere sandsynligt har en genetisk komponent end brystkræft hos kvinder.
• Antallet af pårørende med en sygdom er også vigtigt. Bestemt er din risiko for at udvikle tyktarmskræft større, hvis din mor, onkel og bror havde sygdommen i stedet for kun at have en af ​​disse slægtninge med sygdommen.

At sammensætte din komplette familiehistorie kan hjælpe dig med at måle, hvis du er genetisk disponeret for kræft. Nogle mennesker kan vælge at forfølge genetisk test for at vide, om de bærer et muteret gen. I det mindste, og nu hvor vi har flere genetiske tests til rådighed, bør alle skrive en grundig historie med kræft i deres udvidede familie for at gennemgå med deres primærlæge på tidspunktet for en fysisk.

Genetisk rådgivning og testning

Det er vigtigt at gennemgå genetisk rådgivning, hvis du overvejer genetisk testning. En af årsagerne er, at du forstår testproceduren og resultaterne og er forberedt på hvad svaret måtte være. Endnu vigtigere er, at der kan bemærkes, at der er risikotendenser, for hvilke der endnu ikke er test tilgængelige, men baseret på historien alene kan det anbefales, at du udfører yderligere screeningstest.

Genetisk test kan lyde så simpelt som en hurtig blodprøve, men det er ikke så simpelt. Som et hurtigt eksempel, hvis du har et familiemedlem, der havde brystkræft og en bestemt mutation i BRCA2-genet, kunne den pågældende mutation testes for. Ellers kan et komplet panel kun for at evaluere alle mutationer i BRCA2-genet alene koste flere tusinde dollars. I betragtning af at dette kun er en genetisk test, kan du se, hvor det går hen.

Med tiden og med det afsluttede humane genom-projekt skal denne type test forbedres, men videnskaben er stadig på mange måder i sin barndom.

Nogle punkter at overveje og diskutere med en genetisk rådgiverFør du har udført genetisk test inkluderer:

• Hvad ville du gøre, og hvordan ville du føle det, hvis du lærte, at du havde en genetisk disposition for en form for kræft?
• Hvor nøjagtige er resultaterne?
• Hvad fortæller testen dig virkelig?
• Hvad er testens begrænsninger?

Genetisk test kan fortælle dig, at du er disponeret for en bestemt genmutation, som kan disponere dig for en bestemt form (eller mere) af kræft. For de fleste kræftformer er der en frygt for, at genetisk testning vil give folk falsk sikkerhed for manglen på risiko. Lad os se på et par kræftformer.

Brystkræft: Er det genetisk?

Brystkræft kører bestemt i familier, da ca. 10% af brystkræft betragtes som ”genetisk”.

Mange mennesker er bekendt med BRCA1 / BRCA2-genmutationer og brystkræft. Da Angelina Jolie fik sin forebyggende mastektomi på grund af en af ​​disse mutationer, blev offentligheden interesseret i at teste for disse gener. Desværre er test for disse gener ikke så simpelt som bare at tage en "blodprøve", da der er mange måder, hvorpå BRCA1- og BRCA2-generne kan muteres.

BRCA1 og BRCA2 er tumorsuppressorgener. Disse gener arves i et autosomalt recessivt mønster, hvilket betyder at begge kopier af dit gen skal muteres for at udvikle brystkræft. Hvis du overvejer at teste, skal du ikke gå glip af disse tanker om, hvorvidt du skal have brystkræft-gentesten eller ej.

Kræftens genetik er faktisk meget mere kompliceret end dette. For eksempel kan der være mutationer i onkogener - gener, der ligner acceleratoren, der kører en bil. Med disse mutationer skal der muligvis kun være en mutation i en kopi af genet (autosomal dominant.) I modsætning hertil arves mange tumorsuppressorgener som nævnt ovenfor. Derudover er der mange andre faktorer og mekanismer, der er for komplicerede til at adressere her, og de fleste kræftformer er forårsaget af en kombination af flere mutationer (med nogle få vigtige undtagelser), inklusive både onkogener og tumorundertrykkende gener, hvor de fleste mutationer igen forekommer efter fødsel.

Prostatakræft

Prostatakræft kan også køre i familier, og der ser ud til at være en forbindelse mellem prostata og brystkræft.

Hvis du har en familiehistorie af prostatakræft, skal du sørge for at tale med din læge. For eksempel kan PSA-test redde liv, men det er ikke for dårligt informerede. Prostatakræft har en høj genetisk forbindelse, da den arvelige risiko for prostatakræft estimeres til at være så høj som 60%, selvom kun 5 til 10% menes at være relateret til genetiske modtagelighedsgener. Hvis din far eller bror har haft prostatakræft, er din risiko mere end det dobbelte af en person uden en familiehistorie af sygdommen.

Prædisposition for tyktarmskræft

Der er flere ting at forstå med tyktarmskræft - eller flere "typer" af disposition. Samlet set har omkring 20% ​​af mennesker, der udvikler tyktarmskræft, en familiehistorie af sygdommen. En disposition for tyktarmskræft kan overføres på få måder:

• Du kan have en familiehistorie af tyktarmskræft.
• Du kan have et arveligt tyktarmskræft syndrom såsom Lynch syndrom (arvelig ikke-polypose kolorektal cancer), familiær adenomatøs polyposis syndrom eller juvenil polyposis syndrom.
• Du kan have en inflammatorisk tarmsygdom, der kører i din familie, såsom Crohns sygdom eller colitis ulcerosa, hvilket igen kan øge din risiko for at udvikle tyktarmskræft.

Anden kræft og genetik

Nogle arvelige dispositioner for kræft spænder over mange kræftformer, og flere kræftformer ud over dem, der er nævnt ovenfor, har en genetisk komponent. Mange mennesker er ikke opmærksomme på nogle genetiske risici, for eksempel at 55% af en persons melanomrisiko skyldes genetiske faktorer, eller at kvinder, der ryger, der har BRCA2-mutationen, har dobbelt så stor risiko for at udvikle lungekræft. Dette understreger simpelthen, hvorfor det er så vigtigt at tale med din læge og dele en omhyggelig familiehistorie.

Kan en gentest få dig til at miste din forsikring?

Federal Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) forhindrer forskelsbehandling af mennesker baseret på gentest for kræft med hensyn til evnen til at få sundhedsforsikring. Når det er sagt, er det vigtigt at overveje mulige forgreninger af gentestning i forhold til fremtidige ansøgninger om livsforsikring og andre mulige forhold, hvor du kan blive spurgt om sådanne tests.

Er en genetisk disposition for kræft altid dårlig?

Måske var det en klø måde at komme med et vigtigt og sidste punkt på. Bestemt, du vil aldrig være disponeret for kræft eller bære et gen, der er forbundet med at udvikle kræft. Men at have en bevidsthed om genetisk risiko - og at reagere på denne bevidsthed - kan efterlade dig på et endnu bedre sted, end hvis du ikke havde risikoen. Hvordan det?

Omkring 10% af brystkræft betragtes som genetisk, hvilket betyder, at 90% ikke er det. Mange kvinder med en familiehistorie af brystkræft er meget forsigtige med screening og ser hurtigt deres læger, hvis de har en klump. For dem uden familiehistorie kan der være mangel på den samme bevidsthed, eller hun tror måske, at klumpen måske ikke er noget, fordi der ikke er en familiehistorie. I dette teoretiske scenario kan kvinden med den arvelige forbindelse handle hurtigere - og få sin brystkræft diagnosticeret på et tidligere mere helbredt stadium af sygdommen - end kvinden uden familiehistorie.

Ikke-genetisk kræft kan køre i familier

Som en sidste note skal du sørge for at følge en livsstil med kræftforebyggelse. Nogle kræftformer, der ser ud til at løbe i familier, er muligvis ikke genetiske og i stedet på grund af en fælles eksponering. Et eksempel kan være en familie af ikke-rygere, der alle udvikler lungekræft. I stedet for at dette er et genetisk link, kan det være, at de alle blev udsat for radon i hjemmet.