Hvad man skal vide om CSF1R-hæmmere

CSF1R-hæmmere, også kendt som kinasehæmmere, er en klasse af lægemiddel, der påtager sig dannelsen af ​​kræfttumorer ved binding til tyrosinkinase-receptorkolonistimulerende faktor 1-receptorer (CSF1R). Dermed forhindrer de signalering fra specialiserede celler fra kroppen, der bliver overaktiv i kræfttilfælde og derved forhindrer sygdommens fremskridt.

Til gengæld forhindrer denne immunsuppressive virkning tumorer i at vokse og sprede sig. Mens nogle af disse medikamenter er begyndt at blive brugt i terapi, er et antal andre af denne klasse stadig i kliniske forsøgsfaser.

Typisk taget oralt og designet til at fungere alene eller sammen med andre lægemidler, er der mange typer CSF1R-hæmmere. For eksempel er et sådant lægemiddel, Turalio (pexidartinib, også kendt som CSF1R PLX3397), godkendt til behandling af symptomatisk tenosynovial gigantcelletumor, hvor godartede tumorer vokser i membraner og strukturer forbundet med led.

Andre lægemidler af denne klasse, såsom Gleevec (imatinib), Sprycel (dasatinib) og Bosulif (bosutinib), kan også anvendes til flere former for leukæmi (kræft i de hvide blodlegemer) såvel som andre former for kræft. Der er flere CSF1R-hæmmere, der er godkendt til brug, mens andre i øjeblikket gennemgår kliniske forsøg.

Anvendelser

CSF1R-hæmmere målretter og modulerer funktion af tyrosinkinaseenzymet, der fungerer som en slags "off / on" -kontakt for celler, hvilket forhindrer den form for aktivitet, der kan føre til tumorvækst. Her er en oversigt over nuværende FDA-godkendte anvendelser:

• Tenosynovial gigantcelletumor (TGCT): Når indledende behandlinger, såsom kirurgi, er kontraindiceret eller ikke har givet resultater, vil Turalio blive ordineret til TGCT. Dette er en sjælden form for kræft præget af vækst af tumorer i og omkring leddene.
• Leukæmi: Gleevec, bosutinib og dasatinib er blandt CSF1R-hæmmere, der er godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) til at tage leukæmi eller andre lidelser eller kræft i blodet.
• Gastrointestinale tumorer: På grund af dets effektivitet til direkte forebyggelse af tumorvækst er CSF1R-hæmmere også indiceret til tilfælde af tumorvækst i mave-tarmsystemet. Igen overvejes denne behandling, når andre muligheder, herunder kirurgi, anses for at være risikable eller mislykkede.
• Myelodysplastisk / myeloproliferativ sygdom: Denne sjældne genetiske lidelse fører til overproduktion af hvide blodlegemer i knoglemarven; som følge heraf påvirkes produktionen af ​​andre blodcelletyper. CSF1R-hæmmere kan ordineres for at tage denne tilstand, især hos yngre patienter.
• Ikke-småcellet lungekræft: For nylig er et par lægemidler af denne klasse godkendt til at tage visse former for lungekræft.
• Brystkræft: Flere CSF1R-hæmmere, herunder neratinib (CSF1R HKI-272) og Tykerb (lapatinib), er godkendt som behandling af brystkræft.
• Nyrekræft: Blandt andet er Votrient (pazopanib) og Sutent (sunitinib) godkendt til brug i visse tilfælde af kræft i nyre eller blødt væv.
• Dermatofibrosarcoma protuberans: En anden sjældnere lidelse, der er taget af Gleevec, er denne type kræft, der er kendetegnet ved vækst af tumorer lige under huden. Det er angivet, når kirurgisk fjernelse af tumorer er farligt, eller hvis kræften er begyndt at sprede sig.
• Aggressiv systemisk mastocytose: Aggressive tilfælde af denne blodforstyrrelse er kendetegnet ved en unormal ophobning af mastceller (en type hvide blodlegemer) i forskellige væv og organer i hele kroppen.

Da lægemidler af denne klasse er i stand til at målrette mod specifikke veje, der fremmer tumorvækst, er der håb om, at lægemidlerne under udvikling og gennemgår kliniske forsøg vil være i stand til at tage et større udvalg af kræftformer.

Før du tager det

CSF1R-hæmmere er typisk indiceret til tilfælde, hvor kirurgi eller andre behandlinger for at fjerne tumorer er for risikable eller ikke er lykkedes. Deres aktivitet på specifikke receptorer gør dem til en målrettet terapi i modsætning til stråling, kemoterapi eller andre tilgange, der kan skade kræft og raske celler.

Turalio er for eksempel indiceret til TGCT-tilfælde, der har tendens til at være mere alvorlige, hvilket påvirker mobilitet og potentielt fører til døden. Tilsvarende vil Gleevec blive overvejet, når kirurgi eller andre metoder til at påtage sig dermatofibrosarcoma-fremspring ikke har givet det ønskede resultat .

Forholdsregler og kontraindikationer

Efter diagnose af en kræft, der kan behandles ved hjælp af CSF1R-hæmmere, vil det medicinske team tilbyde konsultation og diskutere dine behandlingsmuligheder. Mange faktorer skal vejes, inden de gennemgår denne terapi.

Især er der ingen direkte kontraindikationer for denne klasse medikament; dog kan andre lægemidler eller stoffer påvirke deres virkning. Sørg for at tale med din læge om, hvad der er ordineret eller receptpligtig medicin samt eventuelle urter eller kosttilskud, du tager.

Visse patientpopulationer er muligvis ikke gode kandidater til CSF1R-hæmmere.Faktorer, der er årsag til forsigtighed eller endda kontraindikation inkluderer:

• Allergier: Nogle mennesker kan være allergiske over for CSF1R-hæmmere eller ingredienser, der bruges til at fremstille dem. Hvis du har kendte allergier, skal du sørge for at fortælle det til din læge.
• Graviditet: Administration af CSF1R-lægemidler kan skade et foster under udvikling, så læger kan fraråde gravide kvinder, der tager dem.
• Leverproblemer: Det er kendt, at CSF1R-hæmmere har en hepatoksisk virkning, hvilket betyder, at de kan beskadige leveren. Mennesker med en leversygdom i anamnesen skal overvåges nøje, hvis de får denne type medicin, eller andre behandlinger bør udforskes.
• Hjerteproblemer: At tage et lægemiddel af denne klasse kan også være farligt for mennesker, der har hjertesygdomme eller er i fare for det.
• Svækket immunsystem: Generelt begrænser CSF1R en vis immunfunktion, så brug på længere sigt kan blive problematisk for mennesker, der har andre problemer med dette system.
• Nyreproblemer: Da patienter tager CSF1R-hæmmere, skal lægerne også overvåge nyresundheden nøje. Langvarig brug kan begynde at skade disse organer.
• Amning: Selvom der er behov for mere forskning, er det muligt, at denne klasse medikament kan komme ind i modermælken. Som sådan kan læger anbefale, at folk, der tager disse stoffer, holder op med at amme i løbet af behandlingen.

Andre CSF1R-hæmmere

Der er adskillige CSF1R-hæmmere, der i øjeblikket anvendes terapeutisk, herunder:

• Bosulif (bosutinib)
• Gleevec (imatinib)
• Iressa (gefitinib eller CSF1R ZD1839)
• Jakafi (ruxolitinib)
• Sprycel (dasatinib)
• Sutent (sunitinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Turalio (pexidartinib)
• Tykerb (lapatinib)
• Votrient (pazopanib)
• Xalcori (crizotinib)
• Zelboraf (vemurafenib)

Dosering

Når det kommer til dosering, er det vigtigt at bemærke, at det sidste ord hviler på din læge; de kan ændre deres anbefalinger baseret på din sag. I betragtning af at CSF1R er en klasse lægemiddel, kan der også være forskelle baseret på det specifikke lægemiddel, du tager. Sørg for at lære så meget som muligt om, hvordan du sikkert og korrekt tager dine medicin.

Her er en hurtig opdeling af doser for nogle af de mere populære CSF1R-hæmmere:

• Gleevec: 400 til 600 milligram (mg) Gleevec er indiceret til voksne patienter med højere doser angivet for mere alvorlige kræftformer. Oftest tages dette i pilleform en gang dagligt med et måltid, hvor individuelle piller kommer i to styrker niveauer: 100 mg og 400 mg.
• Turalio: Denne pille tages to gange dagligt en time før eller to timer efter et måltid, i alt 400 mg dagligt. Piller skal tages hele og ikke knækkes eller knuses. Hver indeholder 200 mg af den aktive ingrediens.
• Sprycel: Normalt er 100 mg dagligt den ordinerede dosis Sprycel - selvom dette kan øges til 140 mg i mere avancerede tilfælde. Disse piller findes i flere styrker: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg og 140 mg. Disse kan tages med eller uden et måltid.
• Bosulif: Typisk ordineres 400 mg Bosulif om dagen, selvom mere avancerede tilfælde kan kræve doser på 500 mg dagligt. Disse skal indtages oralt en gang dagligt med mad. Der er tre doseringsstyrker af disse piller: 100, 400 og 500 mg piller.

Husk, at ovenstående er FDA-godkendte anbefalinger fra producenter, og din læge kan justere din daglige dosis efter behov.

Ændringer

Som med ethvert lægemiddel kan specifikke doser variere baseret på sygdomsprogression, patientens alder og sundhedsstatus. Generelt kan ældre patienter have øget risiko for bivirkninger. Anbefalinger til ændringer inkluderer:

• Gleevec: Typisk anbefales 260 mg om dagen til børn over to år for kronisk leukæmi og 340 mg for nydiagnosticerede tilfælde. For dem, der har problemer med at sluge pillerne, kan det knuses og tilsættes til vand eller juice for lettere forbrug. I nogle tilfælde kan læger bede patienter om at øge doseringen - op til 800 mg om dagen - som derefter vil blive opdelt i to doser på 400 mg (en om morgenen og en om natten).
• Turalio: Sikkerheden ved brug af Turalio hos pædiatriske patienter er ikke fastlagt, så dette lægemiddel er typisk ikke ordineret til denne population.
• Sprycel: I tilfælde hvor terapeutisk virkning ikke ses, kan din læge finde behov for at eskalere den daglige dosis af dette lægemiddel op til 180 mg.
• Bosulif: Med dette lægemiddel kan læger også kræve en eskalering af dosis op til 600 mg om dagen.

Igen er der mange forskellige typer af dette lægemiddel, så sørg for at have en solid forståelse af, hvad du tager, og hvordan du tager det ordentligt.

Sådan tages og opbevares

Der er en vis variation, når det kommer til individuelle CSF1R-hæmmere; disse har imidlertid tendens til at overlappe hinanden. Hvad skal du huske på, når du tager din medicin? Her er en hurtig opdeling:

• Måltider og dosering: Afhængigt af den specifikke CSF1R skal du muligvis enten tage medicinen med eller uden mad. Som nævnt skal blandt andet Bosulif og Gleevec tages sammen med mad, mens for eksempel Turalio skal tages på tom mave. Dobbeltkontrol for at sikre dig, hvad du tager, og hvordan det skal administreres.
• Fødevarer og stoffer, der skal undgås: Nogle kosttilskud eller fødevarer kan hindre effekten af ​​CSF1R-hæmmere. Undgå især at spise grapefrugt eller drikke grapefrugtjuice.
• Overdosering: Hvis du har fundet ud af, at du har taget mere end den foreskrevne mængde, skal du straks kontakte lægehjælp eller et giftkontrolcenter.
• Ubesvarede doser: Hvis du går glip af en dosis, anbefales det, at du blot holder dig til din tidsplan og tager den næste på det rigtige tidspunkt. Dobbelt ikke op på doser.
• Opbevaringsovervejelser: I det store og hele skal denne klasse medikamenter opbevares i deres originale beholder ved stuetemperatur og sikkert væk fra børn. Hvis din læge beder dig om at afslutte din behandling, og der er resterende piller, skal du sørge for at tage dem tilbage til apoteket for sikker bortskaffelse.

Bivirkninger

Der er nogle variationer blandt individuelle CSF1R-hæmmere, så sørg for at tale med din læge om specifikke bivirkninger af det lægemiddel, du tager. I vid udstrækning er der imidlertid en stor overlapning med denne klasse af stoffer.

Når du gennemgår denne terapi, skal du overvåge, hvordan du har det, og sørg for at fortælle din læge, hvis noget føles ude.

almindelige

Som med ethvert lægemiddel er der observeret et sæt mere almindelige bivirkninger. Disse inkluderer:

• Kvalme
• Opkast
• Mavesmerter
• Smerter i arme eller ben
• Mistet appetiten
• Vægttab
• Muskelkramper
• Øjenbetændelse
• Sved
• Kløe
• Træthed
• Udslæt
• Muskelbetændelse
• Diarré
• Hårtab eller farveændringer

Hvis nogen af ​​disse bliver vanskelige at håndtere, skal du kontakte din læge.

Alvorlig

Selvom det generelt er sikkert, er der en chance for mere alvorlige reaktioner, når du tager CSF1R-hæmmere. Disse skal rapporteres straks, da de kan udgøre medicinske nødsituationer.

Den potentielle fare for CSF1R-hæmmere er, at de kan påvirke lever-, nyre-, immun- og hjertefunktion negativt, især hvis de tages i længere tid.

Her er en hurtig opdeling af mere ugunstige bivirkninger set med denne klasse medicin:

• Pludselig vægtøgning
• Hævede hænder eller fødder
• Stakåndet
• Øget vandladning om natten
• Brystsmerter
• Hjerteproblemer
• Hævelse omkring øjnene
• Skrælning, blærer eller udstødning af huden
• Gulfarvning af hud eller øjne
• Uregelmæssig eller fremskyndet puls
• Blod i afføringen
• Mavesmerter eller oppustethed
• Influenza-lignende symptomer
• Usædvanlig eller overdreven blødning eller blå mærker
• Overdreven træthed
• Hoster op lyserødt eller blodslim

Advarsler og interaktioner

Selvom der ikke er nogen direkte kontraindikationer for CSF1R-hæmmere, er der en række lægemidler og stoffer, som de kan interagere med, hvilket forhindrer deres effektivitet. Disse inkluderer:

• CYP3A-metaboliserere: Lægemidler af denne klasse, der normalt bruges som antibiotika, inkluderer blandt andet Rifadin (rifampin).
• CYP3A-hæmmere: Denne klasse af antiviral eller svampedræbende medicin inkluderer blandt andet Xologel (ketoconazol), Sporanox (itraconazol), nefazodon, Viracept (nelfinavir), Norvir (ritonavir) og Vfend (voriconazol).
• Lægemidler, der metaboliseres af CYP3A4: Lægemidler af denne klasse har ofte en smertedæmpende virkning og inkluderer blandt andet alfentanil, Sandimmune (cyclosporin), diergotamin, ergotamin, Duragesic (fentanyl) og Jantovin (warfarin).
• Lægemidler, der metaboliseres af CYP2D6: Disse lægemidler inkluderer en række antidepressiva, såsom Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram), Prozac (fluoxetin), Paxil (paroxetin) og Zoloft (sertralin). Betablokkende lægemidler, såsom Sectral (acebutolol), Tenormin (atenolol) og Kerlone (betaxolol) er blandt andre. Nogle stoffer i denne klasse fungerer også som opiater eller hjertemedicin.
• Tylenol (acetaminophen): Over-the-counter eller ordineret acetaminophen kan også interagere dårligt med CSF1R-hæmmere.
• Grapefrugt: Som nævnt ovenfor kan grapefrugt også interagere dårligt med denne klasse medikament.
• St.John's Wort: Brug af denne urt kan også føre til dårlig interaktion med CSF1R-hæmmere og bør seponeres under behandlingen.

Når du taler med din læge om CSF1R-hæmmere, er det absolut nødvendigt, at du har en liste over, hvad du tager, og hvilke kosttilskud, du bruger praktisk.