Spørgsmål om overlevelsesrate og gentagelsesrate er meget almindelige, når nogen diagnosticeres med tredobbelt negativ brystkræft (TNBC). Mens prognosen i gennemsnit er dårligere end med hormonreceptor eller human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) positive tumorer, er triple-negativ brystkræft en meget heterogen (forskelligartet) sygdom. På en positiv note, og i modsætning til hormon-positive tumorer, der ofte gentager sig sent (efter fem år), er sen gentagelse mindre almindelig med triple-negative tumorer. Den nylige godkendelse af immunterapi kun til triple-negativ sygdom er også optimistisk.
Vi vil se på faktorer, der kan påvirke overlevelse eller gentagelse samt de statistiske satser for begge. Vi vil også se på forventet levealder med trin 4 tredobbelt negative brystkræftformer og nylige sagsrapporter om nogle få langvarige overlevende.
gorodenkoff / Getty Images
Triple-Negative basics
Triple-negativ brystkræft er kræft, der ikke udtrykker østrogen- eller progesteronreceptorer og også mangler overekspression af HER2. Omkring 10% til 20% af brysttumorer er tredobbelte negative på tidspunktet for diagnosen.
Disse tumorer er mere almindelige hos kvinder, der har BRCA-mutationer (især BRCA1) såvel som nogle ikke-BRCA-genmutationer forbundet med brystkræft. De er meget ualmindelige hos mænd, hvor kun omkring 1% af brystkræft hos mænd er tredobbelt negativ.
Der er færre muligheder til behandling af triple-negativ brystkræft, da hormonbehandling (såsom tamoxifen eller aromatasehæmmere) og HER2-målrettede terapier (såsom Herceptin) er ineffektive. Når det er sagt, har triple-negative tumorer tendens til at reagere bedre på kemoterapi. For metastatiske triple-negative tumorer blev et immunterapi-lægemiddel kun godkendt i 2018 til triple-negativ brystkræft.
I de første år efter en diagnose er overlevelsesraterne for triple-negative brystkræft lavere, men i modsætning til østrogen-positive tumorer, der er berygtede for at have sene gentagelser, er triple-negative tumorer meget mindre tilbøjelige til at gentage sig efter fem år. Hvad dette betyder er, at mens triple-negativ brystkræft kan være mindre "behandlingsbar", kan den være mere "helbredelig" (eller i det mindste føre til langvarig overlevelse) blandt dem, der overlever mindst fem år.
Ikke alle tredobbelt-negative brystkræftformer er de samme
Før du diskuterer statistik, er det vigtigt at bemærke, at hver enkelt person og hver tumor er forskellige. To trin 2A tredobbelt negativ brystkræft kan opføre sigmegetanderledes. Mens en diskussion ligger uden for denne artikels anvendelsesområde, har forskere forsøgt at klassificere triple-negative tumorer i forskellige klasser; klasser, der kan variere markant i prognosen.
Tidligere omfattede triple-negative brystkræft tumorer, der havde østrogenreceptor (ER) eller progesteronreceptor (PR) ekspression mindre end 10%. I 2010 omdefinerede American Society of Clinical Oncology kriterierne til et ER- og PR-udtryk mindre end 1%.
Faktorer, der kan påvirke prognosen
Der er en række faktorer (ud over undertyper), der kan påvirke prognosen for tredobbelt negativ brystkræft. Nogle af disse inkluderer:
Alder
I en undersøgelse blev det fundet, at den fem-årige sygdomsfri og samlede overlevelse var signifikant højere hos ældre med tredobbelt negativ brystkræft end yngre; selvom de ældre var mindre tilbøjelige til at modtage behandling med stråling og kemoterapi.
Behandlinger
Triple-negative brystkræft har tendens til at reagere godt på kemoterapi; endnu bedre end hormon-positive tumorer. Adjuverende kemoterapi (kemoterapi givet efter operationen) er forbundet med bedre overlevelse, og dette ser ud til at være sandt selv for små knude-negative tumorer. Fordelen ved kemoterapi varierer med tumorgrad, og fordelen ved kemoterapi er mest synlig med grad 3-tumorer.
Da størstedelen af trin 4 (metastatisk) brystkræft oprindeligt diagnosticeres på et tidligt stadium, men senere gentager sig med fjerne metastaser, er det nyttigt at begynde med at diskutere gentagelseshastigheder.
Gentagelseshastigheder
Selv med kirurgi (og ofte kemoterapi og stråling) gentager brystkræft alt for almindeligt. Faktisk blev størstedelen af trin 4 (metastatisk) brystkræft oprindeligt diagnosticeret på et tidligt stadium og senere gentaget med fjerne metastaser. Da metastaser er ansvarlige for ca. 90% af brystkræftrelaterede dødsfald, undersøger betydelig forskning måder at reducere gentagelsesrisikoen på.
Ifølge en undersøgelse fra 2019 vil omkring 40% af mennesker, der har trin 1 til trin 3 tredobbelt negativ brystkræft, få en gentagelse efter standardbehandling, mens omkring 60% vil have langvarig sygdomsfri overlevelse. Desværre har der ikke været en klar måde at bestemme chancerne for, at en persons tredobbelt negative brystkræft vil gentage sig, og forskning er i gang.
Både forekomsten og tidspunktet for gentagelse følger et andet mønster med tredobbelt negativ brystkræft end med positiv sygdom.
Tidlig gentagelse
Når gentagelser forekommer med tredobbelt negativ brystkræft, forekommer de ofte i de første fem år efter diagnosen. Den maksimale forekomst er ca. tre år fra diagnosen.
Som med hormon- eller HER2-positive brystkræft kan gentagelser være lokale, regionale eller fjerne (metastatiske). Alligevel er stederne for fjerne metastaser ofte forskellige. Triple-negative brystkræft er mere tilbøjelige til at sprede sig til "viscerale organer" såsom hjerne, lever og lunger, og i modsætning til østrogen-positive tumorer er de mindre tilbøjelige til at sprede sig til knogler.
I en 2018-undersøgelse var det første sted for metastase som følger:
- Lunge (31%)
- Hjerne (17,1%)
- Knogle (9%)
- Lever (6,2%)
- Leptomeningeal (1,4%)
- Andre (7,1%)
Sen gentagelse
Triple-negative brystkræft (i det mindste mange) adskiller sig markant fra hormon-positive tumorer, idet de er mindre tilbøjelige til at gentage sig sent (defineret som fem eller flere år efter diagnosen).
Med østrogenreceptor-positive tumorer forbliver forekomsten af gentagelse stabil i mindst 20 år efter diagnosen; selv for meget små tumorer i et tidligt stadium. Faktisk er folk, der har østrogenreceptor-positiv brystkræft i det tidlige stadiummeresandsynligvis vil få en gentagelseefterfem år end i de første fem år efter diagnosen. Hos kvinder med hormonpositive tumorer, der behandles med hormonbehandling i fem år efter operation og / eller stråling / kemoterapi, ligger den fjerne recidivrate mellem år 5 og år 20 fra 14% for små knude-negative tumorer (T1N0) til 47% for større tumorer, der har spredt sig til lymfeknuder (T2N4-9).
Den lavere forekomst af sen gentagelse med tredobbelt negativ brystkræft var ikke så klar indtil for nylig, da mange undersøgelser kun gik ud fem år, når man så på gentagelse og overlevelse. En undersøgelse fra 2018 kiggede imidlertid på mennesker med tredobbelt negativ brystkræft, der var sygdomsfri fem år efter deres diagnose. Blandt denne gruppe var den 10-årige gentagelsesfrekvens 97% og den 15-årige gentagelsesfrekvens var 95%.
Da denne undersøgelse begyndte, før definitionen af tredobbelt negativ brystkræft ændrede sig, omfattede den mennesker med lave østrogen-positive tumorer (1% til 10%). Samlet set havde kun 5% af de mennesker, der overlevede i fem år efter deres diagnose, en gentagelse.
Årsagerne til disse forskelle mellem hormon-positive og -negative tumorer er ikke sikre, men "tumordvalen" eller kræftcellernes evne til at ligge i dvale i længere tid synes at være større i østrogen-positive tumorer.
Overlevelse efter gentagelse (forventet levetid med metastatisk TNBC)
Hvis du har trin 4 tredobbelt negativ brystkræft, kan du undre dig over, hvor længe folk kan leve med sygdommen. Desværre er overlevelsesgraden efter en fjern gentagelse af tredobbelt negativ brystkræft også lavere end med positive tumorer. Når det er sagt, er overlevelsesraten statistik og tager ikke højde for nye behandlinger, der er frigivet i de sidste par år.
En undersøgelse fra 2018 behandlede specifikt overlevelse efter gentagelse hos mennesker med tredobbelt negativ brystkræft. Den samlede overlevelsesrate på tre år var 44%, og den samlede overlevelsesrate på fem år var 27%. Overlevelse efter gentagelse ser ud til at variere med metastasens sted (er), hvor prognosen er bedre med knoglemetastaser end metastaser til andre organer. Folk, der har en enkelt metastaser, har også bedre overlevelsesrater end dem, der har flere metastaser.
Overlevelsesrater
American Cancer Society opdeler fem års overlevelsesgrad i tre kategorier:
- Lokal (91%)
- Regional (65%)
- Fjernt (11%)
Disse satser blev beregnet (pr. 2019) med statistikker indsamlet mellem 2010 og 2015.
Er der langvarige overlevende?
Nylige behandlinger kan ændre de langsigtede udsigter for mindst nogle mennesker med metastatisk tredobbelt negativ brystkræft ifølge to rapporter fra 2019. I den ene er en kvinde i øjeblikket 15 år ude af sin diagnose af trin 4 tredobbelt negativ brystkræft uden tegn på sygdom. Hun modtog både metronomisk kemoterapi og immunterapi.
I en anden rapport opnåede en kvinde et komplet respons på behandlingen (også kemoterapi og immunterapi) og er syv år ude af sin diagnose af metastatisk sygdom uden tegn på gentagelse.
En note om statistik
Overlevelsesraten er statistik, og som sådan har den tendens til at fortælle os, hvordan den "gennemsnitlige" person vil klare en "gennemsnitlig" tredobbelt negativ brystkræft; men mennesker og tumorer er ikke statistik. Nogle mennesker vil gøre det bedre, og andre vil gøre det dårligere.
Meget vigtigt er, at statistikker normalt er flere år gamle. For at beregne fem års overlevelsesrate skulle en person have været diagnosticeret mindst fem år tidligere. Og der er stadig forsinkelsestid. Behandlingen af tredobbelt negativ brystkræft ændrer sig, og nye lægemidler er blevet godkendt.
Nye lægemidler til metastatisk brystkræft
Immunterapimedicin kaldet checkpoint-hæmmere har ført til en signifikant forbedring i overlevelsesraten for lungekræft og melanom. I marts 2019 blev det første immunterapimedicin, Tecentriq (atezolizumab) godkendt til tredobbelt negativ brystkræft, der er metastatisk (eller i et tidligt stadium, men som ikke kan fjernes kirurgisk). Som nævnt ovenfor er der mindst et par mennesker, der har haft fremragende svar i kliniske forsøg inden godkendelse.
PARP-hæmmere er også en klasse medicin, der kan ændre overlevelsesraterne i fremtiden, især blandt kvinder, der har arvelig brystkræft (både BRCA og ikke-BRCA mutationer).
For knoglemetastaser kan knoglemodificerende lægemidler være effektive til behandling af begge metastaser og kan reducere udviklingen af yderligere metastaser i knogler.
Endelig kan det være en mulighed at behandle disse metastaser lokalt for folk, der kun har en enkelt eller få metastaser (oligometastaser). Mens studier er unge, kan behandling af oligometastaser forbedre overlevelsen eller endda føre til langvarig overlevelse for et mindretal af mennesker.
Derudover kan lokal stråling (såsom stereotaktisk strålebehandling / cyberkniv) undertiden forbedre responsen fra immunterapi for nogle mennesker, der behandles med immunterapi, noget kendt som den abskopale effekt. Da immunterapi er en så nylig tilføjelse til brystkræft, vides det ikke, hvor almindeligt dette svar kan være, eller om det overhovedet vil blive set.
Statistik tager ikke højde for sene gentagelser
Når man sammenligner tredobbelt negativ brystkræft med positive tumorer, er det vigtigt at huske sene gentagelser. De fleste statistikker præsenteres som fem års overlevelsesrate, og i denne indstilling kan tredobbelt negativ brystkræft se mere ildevarslende ud. Men når man ser på længere perioder, siger 20 år efter diagnosen, kan dette være anderledes.
Et ord fra Verywell
Det kan være hjertesværgende at blive diagnosticeret med en sygdom, der er forbundet med en "dårlig prognose." Vi kan ikke se bort fra truslen om tidlige gentagelser, og der er behov for bedre behandlinger. For dem, der overlever de første fem år efter deres diagnose, kan en diagnose af triple-negativ sygdom dog mindske frygten for gentagelse, i det mindste i ringe grad.