mladenbalinovac / E + / Getty Images
Type 2-betændelse er en bestemt type immunresponsmønster. Det kan have positive virkninger, som at hjælpe med at eliminere en parasitisk infektion. Men det spiller også en rolle under visse medicinske tilstande, såsom atopisk dermatitis (eksem), allergisk rhinosinusitis og nogle typer astma.
Nogle nye terapier, som Dupixent (dupilumab), virker ved at bekæmpe type 2-betændelse.
Hvad forårsager betændelse type 2?
Immunsystemet har forskellige strategier til at håndtere forskellige slags patogener. Måden at målrette mod og dræbe en bakterie eller virus er ikke den bedste måde at eliminere en parasit på, såsom en orm, så immunsystemet har forskellige komponenter, der eliminerer og forhindrer infektioner på forskellige måder.
Immunaktivering af type 2 er et aktiveringsmønster, som immunsystemet kan bruge.
T-celler
For at forstå type 2-betændelse er vi nødt til at overveje en bestemt type immuncelle kaldet en T-celle. Andre dele af immunsystemet (som dele af det medfødte immunsystem) kan være vigtige for at udløse denne type betændelse, men T-celler spiller en nøglerolle.
T-celler aktiveres af andre typer immunceller for at genkende specifikke patogener. Derefter gennemgår nogle af disse celler yderligere ændringer for at blive det, der kaldes T-hjælperceller (“Th” -celler).
T-hjælperceller spiller en nøglerolle i koordineringen af immunresponset. De gør dette ved at frigive specifikke immunsignalerende molekyler, kaldet cytokiner. Disse cytokiner påvirker derefter aktiviteten af en række andre celler i immunsystemet til at handle på bestemte måder.
Baseret på den signalering og aktivering, de har modtaget fra andre immunceller, kan T-hjælpercellerne begynde at generere en af to overordnede typer immunrespons. Samlet set er en Th1-type respons (eller type 1 inflammatorisk respons) bedre til at producere et immunrespons, der er effektivt til at målrette mod vira og bakterier.
Derimod er et Th2-respons svar bedre til at eliminere visse parasitter, som bændelorm eller nematoder.
Under en type 2 immunrespons
Under et type 2 inflammatorisk respons (Th2-respons) frigiver T-hjælperceller cytokiner, såsom IL-4, IL-5, IL-9 og IL-13. Th2-responset fremmer også dannelsen af en specifik type antistof, kaldet IgE-antistoffer.
Specifikke immunceller kaldet mastceller, basofiler og eosinofiler aktiveres. Disse celler gør ting som at hjælpe med at udskille slim, fremme hævelse, samle glatte muskelceller og frigive partikler, der kan ødelægge en parasit. I tilfælde af en aktiv infektion kan alle disse svar hjælpe med at befri din krop for den invaderende parasit.
Unormal type 2 betændelse
Et immunrespons af Th2-typen kan være meget nyttigt til bekæmpelse af visse typer infektioner. Imidlertid kan denne form for immunrespons undertiden blive hyperaktiveret og ikke godt reguleret.
For mange T-celler begynder muligvis at blive aktiveret af Th2-signalvejen. Nogle kan forblive aktive alt for længe. Nogle Th2-celler kan blive til hukommelsesceller, der holder fast i lang tid og forårsager langsigtede ændringer i immunresponset.
Dette kan føre til alvorlig betændelse, som kan genstartes på et eller andet tidspunkt i fremtiden. Når Th2-stien dysreguleres på denne måde, betegnes den oftere som type 2-betændelse.
Af komplekse grunde kan denne betændelsesvej undertiden aktiveres af ting derikke ersmitsom. Vejen kan blive udløst, selvom der ikke er noget at kæmpe for.
Hvis et immunsystem er blevet overfølsomt, kan det begynde at reagere med svær type 2-betændelse på en trigger som pollen, animalsk skæl, støv eller visse fødevarer. Med andre ord kan stoffet udløse en type allergisk reaktion, en forårsaget af hyperaktivering af Th2-banen.
Sygdomme, der delvis skyldes type 2-betændelse
Denne type 2 inflammatoriske respons spiller en nøglerolle i flere forskellige medicinske sygdomme. Mange af detaljerne er stadig ved at blive udarbejdet af forskere.
Type 2 betændelse ved atopiske sygdomme
Type 2 betændelse spiller tydeligvis en rolle i sygdomme, der alle kan forværres af visse miljømæssige allergiske udløsere. Disse kaldes også “atopiske” sygdomme.
Disse sygdomme er nært beslægtede. Personer, der har et af disse problemer, er mere tilbøjelige til at have et ekstra problem i denne gruppe end nogen i befolkningen generelt.
Nogle af sygdommene af denne type inkluderer:
- Atopisk dermatitis (ofte kaldet eksem)
- Kronisk rhinosinusitis (undertiden med næsepolypper; CRSwNP)
- Astma
- Kronisk spontan urticaria
Det er dog lidt mere kompliceret end det. For eksempel synes type 2 betændelse hos nogle mennesker med astma at spille en meget større rolle end hos andre mennesker.
Ca. 70% til 80% af mennesker med astma ser ud til at have type 2-betændelse som en væsentlig medvirkende årsag. Dette kaldes undertiden allergisk astma for at skelne det fra astma, der ikke har type 2 betændelse som en underliggende årsag.
Type 2 inflammatorisk vej er også involveret i livstruende anafylaktiske allergiske reaktioner. For eksempel har nogle mennesker sådanne reaktioner på jordnødder, biestik eller andre udløsere.
Type 2 betændelse i autoimmun sygdom
Overdreven type 2-betændelse kan også spille en rolle i nogle autoimmune sygdomme, såsom multipel sklerose. Forskere har studeret type 2-inflammatorisk vej i disse sygdomme, og overdreven type 2-betændelse kan være vigtig.
Dette er dog ikke så tydeligt som for sygdomme med en kendt allergisk komponent (som astma). I traditionel autoimmun sygdom, begge overdreven type 2ogtype 1 betændelse kan være en del af problemet.
Type 2 Inflammation Pathway Behandlinger
Forskere har udviklet terapier til at målrette mod forskellige dele af type 2-inflammationsvejen. De fleste af disse behandlinger virker ved at blokere immunsignaleringsmolekylerne, der får denne type betændelse i gang.
Flere forskellige terapier er blevet godkendt af FDA til behandling af allergisk astma. Disse bruges ikke som eneste behandlinger. I stedet bruges de normalt ud over andre behandlinger hos mennesker, der stadig har betydelige symptomer. Nogle af disse er:
- Xolair (omalizumab): nedbryder IgE-antistoffer
- Nucala (mepolizumab): Blokke IL-5
- Cinqair (reslizumab): Blokke IL-5
- Dupixent (dupilumab): Blokke IL-4 og IL-13
Nogle af disse terapier er også godkendt af FDA til andre medicinske tilstande, der er påvirket af type 2-betændelse. For eksempel er Dupixent også godkendt til moderat til svær atopisk dermatitis (eksem) samt kronisk rhinosinusitis med næsepolypper.
Som et andet eksempel har Xolair også modtaget FDA-godkendelse til behandling af kronisk spontan urticaria.
Da disse sygdomme har nogle underliggende årsager - øget type 2-betændelse - er det ikke overraskende, at nogle af disse terapier med succes kan bruges til mere end en type medicinsk tilstand.
Terapier under efterforskning
Flere terapier målrettet mod den inflammatoriske type 2 er på forskellige stadier af videnskabelig udvikling. Nogle af disse er terapier, der endnu ikke er godkendt til nogen sygdom. Men andre er terapier, der i øjeblikket bruges til andre sygdomme, der forværres af type 2-betændelse.
For eksempel vurderer forskere effektiviteten af Dupixent til behandling af medicinske tilstande som følgende, som også menes at have type 2-inflammation som en medvirkende årsag:
- Allergisk kontaktdermatitis
- Alopecia
- Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) undertype med type 2 betændelse
- Eosinofil øsofagitis
Nogle af disse modtager muligvis officiel FDA-godkendelse.
Off-label ordination
Din læge kan ordinere en behandling som Dupixent, selvom den ikke er FDA-godkendt til din medicinske tilstand. Dette kaldes ordinering uden for etiketten. Hvis du har en tilstand relateret til type 2-betændelse, kan dette være nyttigt. Du bliver nødt til at diskutere risici og potentielle fordele med din sundhedsudbyder.
Nye terapier, der arbejder på type 2-inflammationsvejen, kan også blive godkendt. For eksempel er tralokinumab en terapi designet til at blokere IL-13. Det har endnu ikke modtaget godkendelse fra FDA til behandling af nogen sygdom. Men det gennemgås i øjeblikket for mulig godkendelse af atopisk dermatitis (eksem) senere i 2021.
.jpg)
