Brug af Xeljanz til behandling af colitis ulcerosa

Xeljanz (tofacitinib) er den første indgang i en klasse medicin, der kaldes Janus kinase (JAK) -hæmmere. Xeljanz blev godkendt til behandling af voksne med moderat til svær aktiv ulcerøs colitis i juni 2018. Før det blev den godkendt til reumatoid arthritis (november 2012) og psoriasisartritis (december 2017).

Dette lægemiddel er en oral medicin, der kommer i tabletform. Ved ulcerøs colitis gives Xeljanz to gange dagligt i enten en 5 milligram (mg) eller en 10 mg dosis. Xeljanz kan gives af sig selv (kaldet monoterapi) eller på samme tid som andre behandlinger mod colitis ulcerosa, der ikke undertrykker immunsystemet. Der er en udvidet frigivelsesversion af denne medicin, der er godkendt til brug i reumatoid arthritis, men ikke til colitis ulcerosa.

Westend61 / Getty Images

Anvendelser

Xejianz er i den kategori af medicin, der kaldes biologiske stoffer. Andre lægemidler, der anvendes til ulcerøs colitis, der er biologiske eller små molekyler, inkluderer:

• Remicade (infliximab)
• Humira (adalimumab)
• Simponi (golimumab)
• Entyvio (vedolizumab)
• Stelara (ustekinumab)

For folk, der har moderat til svær colitis ulcerosa, anbefales et af disse biologiske lægemidler nu førstelinje (som den indledende behandling efter diagnosen).

Dette er i modsætning til den trinvise tilgang, der blev anvendt i fortiden, hvor biologiske stoffer kun blev brugt efter at andre kategorier af medicin var mislykkede eller blev ineffektive. Årsagen til dette er, at biologiske stoffer er mere tilbøjelige til at inducere remission af sygdommen og reducere behovet for operation.

Remicade eller Entyvio bruges ofte først, men hvis en person ikke reagerer, anbefaler 2020-retningslinjer brugen af ​​enten Xeljanz eller Stelara næste (over Entyvio eller Humira).

Når remission opstår, anbefales det, at Xeljanz fortsættes som vedligeholdelsesbehandling (medicinen bør ikke stoppes).

Xeljanz kan anvendes med eller uden tilsætning af en immunmodulator medicin.

Sådan fungerer Xeljanz

JAK'er er intracellulære enzymer, der findes i mange celler i kroppen, herunder i knoglerne og leddene. De sender signaler, der spiller en rolle i at aktivere kroppens immunrespons. Xeljanz hæmmer JAK-1 og JAK-3, som igen blokerer flere typer interleukiner, der er ansvarlige for at aktivere T-celler og B-celler.

Det menes, at ved at undertrykke JAK'er og derved hæmme kæden af ​​begivenheder, der aktiverer T- og B-celler, kan det stoppe den inflammatoriske proces, der fremmer nogle immunmedierede tilstande som inflammatorisk tarmsygdom (IBD).

Dosering

Xeljanz kan gives til ulcerøs colitis i en dosis på 10 mg (mg) to gange dagligt i otte uger i det, der kaldes induktionsfasen. Efter otte uger kan denne dosis fortsættes eller ændres til en 5 mg dosis to gange dagligt. Xeljanz kan tages med eller uden mad.

Xeljanz bør ikke tages samtidig med immundæmpende medicin eller biologiske lægemidler. Immunsuppressive lægemidler givet til ulcerøs colitis kan omfatte Imuran (azathioprin) og cyclosporin. Biologiske stoffer godkendt til behandling af colitis ulcerosa inkluderer Entyvio (vedolizumab), Humira (adalimumab), Remicade (infliximab) og Simponi (golimumab).

Finansiel bistand

Der er ingen generisk form for Xeljanz tilgængelig. Der er dog økonomisk støtte til rådighed fra Pfizer, producenten af ​​Xeljanz, til nogle patienter. Lær mere om dette program ved at ringe til 1-844-XELJANZ (1-844-935-5269) eller via deres hjemmeside.

Bivirkninger og specielle bekymringer

Ifølge Xeljanz-ordineringsinformation skal der udvises forsigtighed, når denne medicin ordineres til enhver, der:

• I øjeblikket har en alvorlig infektion
• Er i fare for perforering af tarmene
• Har et lavt antal neutrofiler eller lymfocytter, begge typer hvide blodlegemer
• Har et lavt hæmoglobinniveau (mindre end 9 g / dL)

Fra resultaterne af kliniske forsøg med patienter med ulcerøs colitis, der fik 10 mg Xeljanz to gange dagligt, omfattede de mest almindelige bivirkninger og procentdelen af ​​patienter, hvor de forekom:

• Almindelig forkølelse (nasopharyngitis) (14%)
• Øgede kolesterolniveauer (9%)
• Øget blodkreatinfosfokinase (7%)
• Udslæt (6%)
• Øvre luftvejsinfektion (6%)
• Diarré (5%)
• Herpes zoster (5%)
• Gastroenteritis (infektiøs diarré) (4%)
• Kvalme (4%)
• Hovedpine (3%)
• Anæmi (2%)
• Højt blodtryk (2%)

Interaktioner

Medicininteraktioner kan medføre, at niveauet af Xeljanz øges eller nedsættes i kroppen, hvilket potentielt kan ændre dets effektivitet. I tilfælde af immundæmpende lægemidler er risikoen, at immunsystemet kan dæmpes for meget og placerer en patient i fare for infektion.

Xeljanz kan interagere med:

• Nizoral (ketoconazol): Kan øge Xeljanz-dosis i kroppen
• Diflucan (fluconazol): Kan øge Xeljanz-dosis i kroppen
• Rifadin (rifampin): Kan nedsætte dosis af Xeljanz i kroppen
• Immunsuppressive lægemidler som Imuran (azathioprin), Protopic (tacrolimus) og Gengraf (cyclosporin): Kan øge immunsuppressionen
• Anti-TNF medicin såsom Remicade (infliximab): Kan øge immunsuppression

Under graviditet

Xeljanz er et lægemiddel til graviditetskategori C, hvilket betyder, at det ikke er undersøgt grundigt, og de forventede fordele ved at tage dette lægemiddel under graviditeten bør opveje den potentielle risiko. Kvinder, der ammer, rådes til ikke at tage Xeljanz, fordi der ikke er nogen undersøgelser, der kan forstå, om en ammende baby kan blive påvirket af medicinen.

Et lille antal kvinder er blevet gravide, mens de tager Xeljanz, og mens der endnu ikke er nogen formel undersøgelse af dette, er der information om, hvordan deres graviditeter forløb. Der var ikke en stigning i fødselsdefekter eller i graviditetstab hos disse kvinder.

Indtil der foreligger flere data, anbefales det, at kvinder undgår at blive gravid, mens de får Xeljanz.

Der er ingen undersøgelser hos mænd for at afgøre, om der er en effekt på graviditeten, men hos det lille antal fædre, der fik Xeljanz på tidspunktet for undfangelsen, var der ikke en stigning i graviditetstab eller fosterskader.

Advarsler og forholdsregler

Som med enhver medicin mod IBD vil en gastroenterolog være den bedste kilde til rådgivning og forståelse om personlige risici, når du tager dette lægemiddel. Ikke alle har samme risikoniveau for uønskede hændelser.

I de kliniske forsøg med ulcerøs colitis viste det sig, at nogle af de potentielle bivirkninger forekommer oftere med doseringen 10 mg to gange dagligt versus dosis 5 mg to gange dagligt.

Medicineringsvejledningen til Xeljanz indeholder en advarsel i boksen om risikoen for alvorlige infektioner.

I de otte ugers forsøg med patienter med ulcerøs colitis var der flere infektioner blandt dem, der fik stoffet, end dem, der fik placebo. I 52-ugers forsøget var der flere infektioner, inklusive helvedesild (herpes zoster), i Xeljanz-gruppen end i placebogruppen.

De, der overvejer Xeljanz til behandling af colitis ulcerosa, bør tale med deres gastroenterolog om den personlige risiko for disse typer infektioner for at sætte det i det rigtige perspektiv.

Inden behandling med Xeljanz påbegyndes, skal personer med ulcerøs colitis testes for tuberkulose. Der bør også være regelmæssig overvågning af tuberkuloseinfektion, selvom testen kom negativt tilbage for den.

Xeljanz var forbundet med en stigning i kolesterolniveauer i forsøgene med ulcerøs colitis, skønt i mindre grad end i forsøg med gigt. Det er vigtigt at diskutere denne potentielle bivirkning med en gastroenterolog for bedre at forstå, om kardiovaskulær sundhed er en vigtig overvejelse, når du tager denne medicin.

Der var en stigning i tilfælde af ikke-melanom hudkræft blandt dem, der tog Xeljanz i forhold til dem, der fik placebo i kliniske forsøg. Dette er ikke blevet undersøgt godt, så det er uklart, hvor meget af risikoen der er fra den underliggende ulcerøs colitis versus fra medicinen. Alle mennesker med ulcerøs colitis bør overvåges regelmæssigt for hudkræft og bør tage forholdsregler mod for meget sollys.

Effektivitet

Xeljanz blev undersøgt i tre fase 3, randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede forsøg med mennesker med colitis ulcerosa (OCTAVE Induktion 1, OCTAVE Induktion 2 og OCTAVE Sustain). Målet med forsøgene var at bestemme, hvilken procentdel af dem, der var indskrevet i forsøget, ville få remission fra colitis ulcerosa. Hvorvidt remission fandt sted blev besluttet ved brug af Mayo Score.

Mayo-score er et klinisk værktøj, der bruges til at kvantificere ulcerøs colitis-sygdomsaktivitet, og det måler antallet af afføring om dagen, hvis der er blødning, hvis der er slim, og hvis lægen vil sige, at sygdommen er mild, moderat, eller svær efter en endoskopiprocedure. Skalaen granger fra 0 til 12; for disse forsøg, en score på 2 eller lavere defineret remission.

OKTAVE Induktion 1

Der var 598 patienter med ulcerøs colitis tilmeldt dette forsøg. I denne gruppe af patienter omfattede tidligere medicin, der blev forsøgt at kontrollere ulcerøs colitis, kortikosteroider, Imuran (azathioprin), 6 mercaptopurin (6 MP) eller en anti-tumor nekrose faktor (TNF) biologisk medicin.

Efter otte uger opnåede 18,5% af patienterne med ulcerøs colitis, der fik Xeljanz, 10 mg to gange dagligt remission. Dette var sammenlignet med en remissionsrate på 8,2% hos dem, der fik placebo. Med hensyn til dybere, slimhindeheling blev denne effekt vist hos 31% af patienterne, der fik Xeljanz versus 16%, der fik placebo.

OKTAVE Induktion 2

Dette forsøg omfattede 541 patienter med ulcerøs colitis, hvis sygdom ikke reagerede på anden medicinsk behandling eller på en anti-TNF-medicin. Tilmeldte fik enten 10 mg Xeljanz to gange dagligt eller placebo i otte uger.

Der var 16,6% i Xeljanz-gruppen, der oplevede remission fra ulcerøs colitis, mod 3,6% i placebogruppen. I dette forsøg opnåede 31% af deltagerne, der fik Xeljanz, og 16% af dem, der fik placebo, slimhindeheling.

OCTAVE Sustain

Der var 593 personer med colitis ulcerosa inkluderet i dette forsøg. Disse tilmeldte havde allerede reageret på Xeljanz i induktionsfasen (otte uger af lægemidlet ved 10 mg to gange dagligt). På dette tidspunkt blev de randomiseret til at fortsætte med lægemidlet ved 10 mg to gange dagligt, skifte til 5 mg to gange dagligt eller få placebo.

Dette forsøg fortsatte i 52 uger for at bestemme, hvordan patienter klarede sig med de forskellige doser af Xeljanz eller placebo. Af dem, der fik 10 mg af lægemidlet to gange dagligt, var 40,6% i remission mod 34,3% i 5 mg to gange dagligt og 11,1% i placebogruppen.

Et ord fra Verywell

En ny klasse medicin til behandling af IBD er en vigtig udvikling for mennesker, der lever med disse sygdomme. Det er dog vigtigt at huske, at kun en læge kan hjælpe mennesker med IBD med at forstå, hvilke behandlinger der vil være passende og sætte risikoen for bivirkninger i perspektiv. Fremtiden for behandlingsrørledningen for IBD er stærk, og der er håb om, at denne nye klasse lægemidler fortsat vil forbedre og hjælpe flere mennesker med IBD med at opnå remission fra sygdommen.