Makeda Robinson, MD, ph.d., er en specialist i infektionssygdomme, der i øjeblikket studerer virus-vært-interaktioner i nye vira ved Stanford University. Hver uge nedbryder Dr. Robinson komplicerede COVID-19-emner og adresserer presserende folkesundhedsmæssige bekymringer.
Med massiv testmangel, ineffektive tests og manglende evne til at implementere udbredte teststrategier, har USA været plaget af testrelaterede problemer siden starten af denne pandemi. Men da teknologien indhenter de skiftende oplysninger omkring SARS-CoV-2, begynder forskere at udvikle innovative, hurtige og nøjagtige tests, der kan hjælpe med at bremse spredningen af COVID-19.
En af disse tests, SalivaDirect, blev udstedt Emergency Use Authorization (EUA) af US Food and Drug Administration (FDA) i august og har potentialet til at ændre infrastrukturen i amerikanske testprocedurer. Hvordan fungerer denne test? Hvordan samler det sig i forhold til andre tests, der har modtaget EUA? Dr. Robinson talte med Verywell Health om de nyeste testmuligheder.
Verywell Health: Hvordan fungerer SalivaDirect, og hvorfor har den fået så meget opmærksomhed for nylig?
Dr. Robinson: SalivaDirect kræver, at brugerne samler deres egen spyt i en steril beholder, hvor den derefter sendes til et laboratorium til behandling. (Redaktørens bemærkning: Ifølge FDA skal prøven indsamles under tilsyn af en læge.) En af grundene til, at denne test har fået så stor opmærksomhed, er fordi den er hurtig, billig og let.
For at gøre denne test mere tilgængelig, testede forskere ved Yale School of Public Health SalivaDirect ved hjælp af flere maskiner og fandt ud af, at deres protokol ikke havde brug for en bestemt leverandørs maskine for at arbejde effektivt. Dette betyder, at laboratorier, der er interesserede i at bruge denne test, sandsynligvis ikke behøver at købe noget specielt udstyr til at køre denne test. Dette er et vigtigt spørgsmål, når vi tænker på flaskehalse i forsyningskæden.
Disse innovative tweaks fører til omkostningsreduktion og hurtigere leveringstider. Med SalivaDirect ser vi på mindre end 24 timer efter resultater og en pris pr. Test på mindre end $ 10 for offentligheden. Omkostninger er et stort problem, når du overvejer at opskalere test, især i mellem- eller lavindkomstlande, der måske vil foretage bredere befolkningstest. Da vi ser ud til at øge diagnostisk test for at inkludere mennesker uden symptomer, kan SalivaDirect være en god mulighed.
Verywell Health: Hvordan var forskere i stand til at lave en hurtigere og billigere test? Hvad er anderledes ved dens teknologi?
Dr. Robinson: Forskerne, der oprettede testen, foretog to store ændringer af standard PCR-tests.
For det første inkluderede de ikke specifikke forbindelser, der almindeligvis anvendes under prøveopsamling, hvilket signifikant reducerede omkostningerne ved fremstilling af SalivaDirect. Disse nukleinsyrekonserveringsmidler tilsættes typisk til opsamlingsbeholderen for at forbedre RNA-integriteten af din prøve. Med SalivaDirect vurderede forskerne, om konserveringsmidlerne var nødvendige, når de testede for SARS-CoV-2, og de fandt ingen signifikante forskelle i testnøjagtigheden, da de blev ekskluderet. Faktisk fandt de en forbedring i påvisning efter syv dage ved varme temperaturer.
Den anden ting, de ændrede - som kan have større indflydelse på testresultatet - er RNA-ekstraktionstrinet. Dette trin bruges til at koncentrere og ekstrahere RNA fra prøveemnerne for at forbedre testens nøjagtighed. Størstedelen af vores nuværende SARS-CoV-2 PCR-diagnostiske tests bruger dette trin, som kræver specielle nukleinsyreekstraktionssæt. Desværre har vi haft en mangel på disse sæt i hele pandemien. SalivaDirect-protokollen skærer RNA-ekstraktionstrinet ud.
For at eliminere dette trin, men opretholde nøjagtighed, erstattede forskerne, der skabte SalivaDirect, RNA-ekstraktionen med tilsætningen af et enzym, Proteinase K. Proteinase K kan inaktivere proteiner, der kan nedbryde RNA i prøverne.
Verywell Health: Hvordan sammenligner SalivaDirect med andre diagnostiske spytprøver for SARS-CoV-2?
Dr. Robinson: Jeg tror, delvist, SalivaDirect adskiller sig fra andre diagnostiske tests gennem forbedring af omkostninger og tilgængelighed. I april udstedte FDA sin første EUA til en spytstest oprettet af Rutgers Clinical Genomics Laboratory. Dette er i øjeblikket kommercielt tilgængeligt, men det sælges til $ 150, så der er en stor prisforskel mellem dette og SalivaDirect. [The Rutgers] -testen falder dog mere i tråd med traditionelle PCR-tests, fordi læger udfører et RNA-ekstraktionstrin.
Verywell Health: Hvordan sammenligner SalivaDirect med standard nasopharyngeal podepinde?
Dr. Robinson: En vigtig forskel er, at du selv kan samle en spytprøve. Under en nasopharyngeal vatpind kan du opleve øget hoste og nysen, hvilket sætter den sundhedspersonale, der administrerer testen, i fare.
Hvad er en nasopharyngeal vatpind?
En nasopharyngeal vatpind tager en prøve dybt inde i næsen og når bagsiden af halsen.
Spytprøver kan også være lidt mere konsistente. Resultaterne af en nasopharyngeal vatpindeprøve kan afhænge af den person, der får prøven. Den menneskelige faktor kan spille en vigtig rolle, hvis vatpinden ikke placeres dybt nok til at opnå en tilstrækkelig prøve.
Også mange mennesker finder det ubehageligt at tage en vatpindeprøve. Så en spytprøve kan være gavnlig, hvis flere mennesker er villige til at blive testet på grund af lethed og komfort.
Verywell Health: Tror du, at spytprøver kan erstatte nasopharyngeal podningstest?
Dr. Robinson: Jeg tror, at begge tests har en plads i sundhedsindustrien.
Spytprøver kan være mere nyttige i ambulant sammenhæng med mennesker, der har milde symptomer. Men patienter, der allerede er indlagt på hospitalet, kan have flere problemer med at producere nok spyt. Problemer som mundtørhed og øget slim- eller blodproduktion kan hæmme testproceduren.
Følsomhed vs. specificitet
- Følsomhed er den procentdel af mennesker, der er smittet, der faktisk viser et positivt testresultat.
- Specificitet er procentdelen af mennesker, der erikkeinficeret, der faktisk viser et negativt testresultat.
Verywell Health: Hvad er følsomheds- og specificitetsniveauerne af SalivaDirect?
Dr. Robinson: SalivaDirect-testen ser ud til at have en lille reduktion i følsomhed sammenlignet med standard PCR-testen, fordi den springer over det RNA-ekstraktionstrin. Dette var imidlertid at forvente. Denne reduktion i følsomhed vil føre til flere falske negativer. Tre ud af 41 positive patienter vil blive savnet af SalivaDirect.
For at bestemme specificiteten så forskerne på, om denne teststrategi ville føre til krydsreaktivitet for influenza. Ville denne test føre til falske positive resultater hos mennesker med influenza, men ikke havde SARS-CoV-2? De testede prøver fra de foregående to års influenzastammer og fandt ud af, at deres test ikke krydsreagerede med disse influenzastammer, hvilket betyder, at den er meget specifik for SARS-CoV-2.
Verywell Health: Hvilke andre godkendte diagnostiske tests tror du kunne være spilskiftere?
Dr. Robinson: Llumina (COVIDSeq) er en anden testtilgang, der har sine egne unikke fordele. Det kan batch op til 3.000 prøver på én gang, hvilket giver resultater på 24 timer. [Forskere] rapporterer en følsomhed på 98% og specificitet på 97%.
Denne test bruger nasopharyngeal og oropharyngeal podepinde, ikke spyt. Det adskiller sig imidlertid fra andre tests, da det giver forskere mulighed for at sekvensere virussen og kan give indsigt i transmissionskæder og mutationshastigheder. Da SARS-CoV-2-virus bruger mere tid på at interagere med det humane immunsystem, vil det forsøge at finde måder at undgå vores forsvar ved at mutere. Disse mutationer er noget, som vi skal holde øje med, når vi tænker på vacciner og terapeutiske midler, og de kan overvåges ved hjælp af sekventeringsteknologi.
En begrænsning af denne teststrategi er, at problemer kan opstå på grund af behovet for specifikt udstyr fra en bestemt leverandør, hvilket kan føre til problemer med forsyningskæden.
DETECTR-testen er en anden tilgang til diagnostisk test med EUA fra FDA. Det bruger flere avancerede teknologier til at reducere behandlingstiden til under en time, hvilket kunne være virkelig transformerende.
Verywell Health: Hvordan kan overflod og tilgængelighed af hurtige tests hjælpe med at informere folkesundhedspolitikker og indeslutningsindsats?
Dr. Robinson: Jeg tror, at vi i øjeblikket har de nødvendige værktøjer til at indeholde denne virus. Folkesundhedsforanstaltninger gennem den individuelle indsats for brug af masker og social distancering samt udbredt diagnostisk test og kontaktsporing har vist deres magt til at beskytte vores samfund mod transmission af COVID-19.
Vi har set, at disse tiltag kan gøre en enorm forskel i andre lande som Sydkorea og Taiwan, der fokuserede meget tidligt på indeslutningsindsats og har holdt deres sagsantal relativt lavt. Hjemme- og hurtigtest kan hjælpe os i vores indsats, og de er et andet potentielt værktøj i værktøjskassen til genåbning på en sikker måde.
For eksempel, da nogle virksomheder begynder at tænke igennem logistikken med at få en delmængde af medarbejdere tilbage til kontoret, kan det med hurtige testprotokoller derhjemme være muligt for os at begynde at gøre det på en meget mere sikker måde. Ideelt set vil vi bygge videre på trioen med håndhygiejne, masker og social afstand og tilføje hurtig hjemme-test og mere avanceret teknologisk styret kontaktsporing. Disse tilgange kunne også anvendes til skolemiljøet.
I betragtning af denne pandemis ekstraordinære indvirkning føler jeg mig som om der til tider er en følelse af hjælpeløshed, men jeg tror, det er tid til at investere i vores samfund og begynde at åbne øjnene for behovet for grundlæggende investeringer i folkesundhedsinfrastruktur. Vi er ikke sikrere mod den næste unavngivne virus, end vi var i starten af 2020.
Verywell Health: Mange af disse billige hurtige tests har vist sig at have lavere følsomhed. Synes du det er vigtigere at have meget nøjagtige tests eller tilgængelige tests?
Dr. Robinson: Meget af dette afhænger af, hvad du forsøger at opnå med diagnostiske tests. Vi bruger diagnostiske tests til at besvare flere spørgsmål, herunder om nogen har en akut infektion, hvis de er kommet sig, eller hvis nogen har en asymptomatisk infektion.
Vi bruger også disse tests til at få befolkningsomspændende data til bedre at forstå, hvem der allerede er blevet inficeret. Så afhængigt af hvilket spørgsmål du stiller, vil du måske have en ekstraordinær følsom test, eller du vil måske have en test med bedre skalerbarhed, hvilket betyder en, der er billig og nem at bruge, som du kan administrere til større befolkninger. Jeg vil ikke sige, at den ene er vigtigere end den anden, men at typen af test skal skræddersys til det spørgsmål, du prøver at besvare.
Jeg tror, at hurtige hjemme-tests kan være nyttige til at belyse den sorte boks hos dem, der er "ubevidst inficeret" eller asymptomatiske tilfælde. Da vi nu har gode nøjagtige PCR-test, synes jeg, at fokus bør være på yderligere validering af disse hurtigere, billigere tests og finde måder at implementere dem på en strømlinet måde.
Verywell Health: Er der test, der samtidig kan opdage både COVID-19 og influenza?
Dr. Robinson: Ja. I juli udstedte FDA en EUA til CDC influenza SARS-CoV-2 (Flu SC2) Multiplex Assay test. Denne test er et RT-PCR-assay, der er i stand til at skelne mellem SARS-CoV-2 og to typer influenzaer: influenza A-virus og influenza B-virus.
Det er utroligt vigtigt at udvikle sådanne test før influenzasæsonen. Efterhånden som vi bevæger os længere ind i efteråret og begynder at lære, hvordan genåbninger i skolen og en tilbagevenden til kontorarbejde påvirker pandemien, vil tests som denne hjælpe med at informere effektive behandlingsregimer. Disse tests hjælper os også med at forstå overlappende symptomatologi, og hvor almindelige co-infektioner kan være.
Verywell Health: Hvad synes du, det næste trin i testning skal være?
Dr. Robinson: Jeg tror, at forbedring af adgangen til testfaciliteter og forkortelse af leveringstiden begge er vigtige næste skridt i vores tilgang til SARS-CoV-2.
Vi er nødt til at tænke strategisk over, hvem og hvor vi tester og oprette diagnostiske testcentre på steder, der er hårdt ramt af virussen. Yderligere uddannelse af samfund om testprocessen og tilskyndelse til mennesker, der måske ikke selv har høj risiko, men interagerer med højrisikopopulationer, såsom dem, der bor i multigenerationelle hjem, kan have en dyb og bred indflydelse på at kontrollere spredningen af virussen.
-symptoms-and-treatment.jpg)
