Makeda Robinson, MD, ph.d., er en specialist i infektionssygdomme, der i øjeblikket studerer virus-vært-interaktioner i nye vira ved Stanford University. Hver uge nedbryder Dr. Robinson komplicerede COVID-19-emner og adresserer presserende folkesundhedsmæssige bekymringer.
Et af de mest forvirrende problemer omkring COVID-19 er, hvorfor det manifesterer sig så forskelligt hos forskellige mennesker. Hvorfor er sygdommen mild for så mange og ekstremt dødelig for andre?
Mens allerede eksisterende kroniske sygdomme kan gøre en person mere sårbar over for COVID-19, er de ikke nok til at forklare den store forskel i symptomer. Dr. Robinson talte med Verywell Health om, hvordan visse genetiske faktorer og immunrespons spiller en rolle i sygdommens sværhedsgrad.
Verywell Health: Hvorfor udvikler nogle patienter så alvorlige COVID-19 symptomer, mens andre oplever milde symptomer eller slet ingen symptomer?
Dr. Robinson: Der er nogle kendte faktorer som alder, køn, nuværende sundhedsstatus og immunsystemets tilstand, der spiller en rolle i sværhedsgraden af symptomer. Men for nylig har vi lært, at tidligere eksponering for vira og andre patogener kan prime vores immunsystem til enten at reagere mere eller mindre hurtigt på forskellige udløsere.
Nogle mennesker, der har været udsat for relaterede koronavirus - som inkluderer versioner af forkølelse - har antistoffer i deres system, der kan hjælpe dem med at bekæmpe SARS-CoV-2. Dette er dog ikke tilfældet for alle, der er blevet udsat for forkølelse, fordi vores immunsystem er så forskellige.
For en person, der aldrig har været udsat for et coronavirus, vil SARS-Cov-2 være helt nyt for deres immunsystem. Deres immunsystem starter grundlæggende fra bunden, så de kan muligvis få et dårligere resultat.
Verywell Health: Hvordan påvirker køn COVID-19 symptomer?
Dr. Robinson: Mænd har højere risiko end kvinder for at udvikle svær COVID-19 på grund af immunsystemets måde at arbejde på. Det er muligt, at kvinders immunsystem er mere reaktivt og giver et mere robust tidligt respons efter infektion. Dette giver dem mulighed for at rydde virussen hurtigere, hvilket fører til mindre alvorlige symptomer.
Derudover kan eksponering for kønshormoner ændre reaktionen fra immunceller. Mens både mænd og kvinder udsættes for kønshormoner, kan østrogen, som er mere almindelig hos kvinder, reducere ekspressionen af noget, der kaldes ACE2. ACE2 er proteinreceptoren for SARS-CoV-2. Ved at reducere ekspressionen af ACE2 reducerer østrogen potentielt virusets evne til at inficere celler. Dette påvirker både chancerne for infektion og symptomudvikling.
Undersøgelser har også vist, at kvinder kan have en mere robust cytotoksisk T-cellerespons.Funktionen af T-celler er at finde og dræbe inficerede celler. Så kvinder kan muligvis kontrollere infektionen hurtigere, før den kommer ud af kontrol.
Immunsvaret hos mænd kan være langsommere, så de første infektionsflammer kan udvikle sig til en brand.
Verywell Health: Hvorfor er ældre voksne mere udsatte for alvorlig COVID-19?
Dr. Robinson: Vi ved, at ældre har større risiko for alvorlig sygdom. Når vi bliver ældre, kan vores immunrespons blive mindre effektive. Når vi når 50, begynder vi at se forskelle i antallet af vores immunceller, og hvor reaktive de er på forskellige udløsere. Dette fænomen kaldes "immunosenescens".
Under immunosenescens sker der to ting: immuncellefunktion begynder at falde, og celler bliver låst i en inflammatorisk tilstand. Disse to aldringsprocesser betyder, at ældre voksne muligvis ikke er i stand til at kontrollere den oprindelige infektion og derefter kan udvikle en alt for aggressiv inflammatorisk reaktion. Dette svar kan føre til alvorlige COVID-19 symptomer.
Verywell Health: Kan folk sprede COVID-19, selvom de ikke har symptomer?
Dr. Robinson: Tidligere [i pandemien] tænkte forskere, at symptomatiske mennesker sandsynligvis "kaster" virussen i længere perioder, men nyere forskning viser, at asymptomatiske mennesker sandsynligvis kaster for den samme - om ikke længere - periode med tid end symptomatiske mennesker.
Hvad er viral udgydelse?
Når en virus replikerer inden i en vært, bliver det smitsom, når vedkommende kan kaste den eller udvise den fra sin krop og ud i miljøet. Derfra kan virussen muligvis inficere andre mennesker.
Hvad dette betyder er, at asymptomatiske mennesker bidrager til spredningen af denne virus. Vi har set på toppen af isbjerget, som er symptomatiske mennesker eller alvorligt berørte mennesker. Men der er alt dette isbjerg under overfladen, som vi ikke kan se: asymptomatiske inficerede mennesker, der ikke har nogen advarselsskilte.
Problemet her er, at de måske ikke nødvendigvis inkorporerer de adfærdsmæssige ændringer, som symptomatiske mennesker ville. Hvis du er symptomatisk og hoster eller nyser eller ikke har det godt, er du mere tilbøjelig til at dække din mund, blive testet og være forsigtig med, hvem du ser, og hvor du går hen. Hvis du er asymptomatisk, og du har det godt, kan du ikke. Det kan føre til infektion af mange andre mennesker.
Asymptomatisk spredning bliver stadig mere farlig. For eksempel, mens børn ser ud til at have bedre resultater end ældre voksne, kan de blive smittet og sprede virussen til mennesker, der er meget mere sårbare.
Verywell Health: Hvad er et eksempel på en underliggende sundhedstilstand, der kan gøre andres COVID-19 symptomer endnu værre?
Dr. Robinson: Lungesygdom er et eksempel. Hvis du allerede ikke iltes godt, og du får en respiratorisk viral infektion, som fører til øget betændelse, bliver det mere og mere vanskeligt for dig at trække vejret. Du har ikke lungereserven til at bekæmpe den.
Diabetes er også en risikofaktor for mange ting, fordi du har en højere betændelsestilstand til at begynde med. Grundlæggende, fordi din krop er betændt før infektion, vil den ikke hæmme det proinflammatoriske respons set i svære COVID-19 tilfælde. Denne betændelse er det, der fører til behovet for øget ventilation.
Verywell Health: Vi har set flere undersøgelser vedrørende vitamin D-mangel og COVID-19 sværhedsgrad. Hvad synes du om linket?
Dr. Robinson: Mens vitamin D-mangel er enpotentielrisikofaktor for at udvikle alvorlige symptomer på COVID-19, overlapper den ofte med andre risikofaktorer som ældre alder, fedme og etnicitet. Derfor er det vanskeligt at identificere D-vitaminmangel som en risikofaktor alene. Det ser imidlertid ud til, at aktiv form af D-vitamin, calcitriol, kunne have en antiviral virkning både tidligt under infektionen og i de senere proinflammatoriske stadier.
Menneskelige kliniske forsøg er i gang for at undersøge virkningerne af D-vitamin som en enkeltstående behandling. Dette ville være en ideel terapi med lav risiko og høj belønning, selv som et supplement til de nuværende behandlingsregimer.
Verywell Health: Er det muligt at forhindre svære COVID-19 symptomer?
Dr. Robinson: Ingen er immune over for denne virus, og vi ved ikke, hvordan nogen vil reagere på den, så vi er nødt til at tage så mange forholdsregler, som vi kan. Når vi går ind i efteråret, skal vi tænke på, hvordan vi skal interagere så sikkert som muligt i vores arbejdsmiljøer, og hvordan vi kan beskytte vores børn i deres læringsmiljøer.
Vi ved, at mennesker uden symptomer kan bære og overføre SARS-CoV-2, så vi bør ikke antage, at vi er beskyttet mod infektion, simpelthen fordi vi ikke ser nogen, der "ser syg ud." Vi kender alle nu lejerne til social distancering, maskering og håndvask. Implementering af disse indgreb og opsætning af retningslinjer tidligt kan forhindre udbrud og mindske angst, når vi fortsætter med at lære, arbejde og leve i den nye normale.