Rosuvastatin (mærke Crestor, markedsført af AstraZeneca) er et af de mest anvendte statinlægemidler. Som andre statiner ordineres rosuvastatin for at forbedre en persons blodlipidniveauer og for at reducere kardiovaskulær risiko.
I løbet af det første årti, hvor rosuvastatin var på markedet, blev det bredt udråbt som et ”tredje generations statin” og dermed som værende mere effektivt og muligvis forårsagende færre bivirkninger end de fleste andre statinlægemidler. Efterhånden som årene er gået, og som bevis fra kliniske forsøg er akkumuleret, er meget af den tidlige begejstring for dette specifikke statin blevet modereret.
De fleste eksperter betragter nu de relative risici og fordele ved rosuvastatin som stort set de samme som andre statiner. Der er dog nogle få kliniske omstændigheder, hvor rosuvastatin kan foretrækkes.
Hailshadow / iStock / Getty Images Plus
Anvendelse af Rosuvastatin
Statinlægemidlerne blev udviklet til at reducere kolesterol i blodet. Disse lægemidler binder konkurrencedygtigt til leverenzymet kaldet hydroxymethylglutaryl (HMG) CoA-reduktase. HMG CoA-reduktase spiller den hastighedsbegrænsende rolle i syntesen af kolesterol i leveren.
Ved at blokere HMG CoA-reduktase kan statiner reducere LDL-kolesterolproduktionen ("dårligt") i leveren markant og dermed reducere LDL-kolesterolniveauerne i blodet med så meget som 60%. Derudover sænker statiner beskedent triglyceridniveauer i blodet (ca. 20-40%) og producerer en lille stigning (ca. 5%) i blodniveauer af HDL-kolesterol (“godt kolesterol”).
Med undtagelse af de nyligt udviklede PCSK9-hæmmere er statiner de mest potente kolesterolreducerende lægemidler, der er tilgængelige. I modsætning til de andre klasser af kolesterolsænkende lægemidler har kliniske forsøg endvidere vist, at statinlægemidler signifikant kan forbedre de langsigtede resultater for mennesker med etableret koronararteriesygdom (CAD) og mennesker med moderat eller høj risiko for at udvikle CAD .
Statiner reducerer også risikoen for efterfølgende hjerteanfald signifikant og mindsker risikoen for at dø af CAD. (De nyere PCSK9-hæmmere er nu også blevet vist i store RCT'er for at forbedre de kliniske resultater.)
Denne evne hos statiner til signifikant forbedring af kliniske resultater antages i det mindste delvist at være resultatet af nogle eller alle deres ikke-kolesterolsænkende fordele. Ud over at sænke LDL-kolesterol har statiner også antiinflammatoriske egenskaber, blodkoagulationseffekter og plakstabiliserende egenskaber. Desuden reducerer disse lægemidler C-reaktive proteinniveauer, forbedrer den samlede vaskulære funktion og reducerer risikoen for livstruende hjertearytmier.
Det er meget sandsynligt, at de kliniske fordele, som statinlægemidler viser, skyldes en kombination af deres kolesterolsænkende virkning og deres forskelligartede række af ikke-kolesteroleffekter.
Hvordan er Rosuvastatin forskellig?
Rosuvastatin er et nyere, såkaldt ”tredje generation” statinlægemiddel. I det væsentlige er det det mest potente statinlægemiddel på markedet.
Dens relative styrke stammer fra dets kemiske egenskaber, som gør det muligt at binde mere fast til HMG CoA-reduktase og derved bevirke en mere komplet inhibering af dette enzym. Molekyle for molekyle, rosuvastatin producerer mere LDL-kolesterolsænkende end andre statinlægemidler. Imidlertid kan lignende størrelser af kolesterolsænkende opnås ved anvendelse af højere doser af de fleste andre statiner.
Når der er behov for "intensiv" statinbehandling for at skubbe kolesterolniveauet så lavt som muligt, er rosuvastatin det bedste middel for mange læger.
Effektivitet af Rosuvastatin
Rosuvastatin har fået et ry for at være særligt effektivt blandt statinlægemidlerne, hovedsageligt baseret på resultaterne af to kliniske forsøg.
I 2008 fik offentliggørelsen af JUPITER-undersøgelsen kardiologers opmærksomhed overalt. I denne undersøgelse blev over 17.000 raske mennesker, der havde normale LDL-kolesterolniveauer i blodet, men forhøjede CRP-niveauer randomiseret til at modtage enten 20 mg rosuvastatin eller placebo dagligt.
Under opfølgningen havde mennesker randomiseret til rosuvastatin ikke kun væsentligt reducerede LDL-kolesterolniveauer og CRP-niveauer, men de havde også signifikant færre kardiovaskulære hændelser (inklusive hjerteanfald, slagtilfælde, behovet for en revaskulariseringsprocedure såsom en stent- eller bypass-operation, og kombinationen af hjerteanfaldsslag eller kardiovaskulær død) samt en reduktion i dødelighed af alle årsager.
Denne undersøgelse var bemærkelsesværdig ikke kun fordi rosuvastatin forbedrede de kliniske resultater signifikant hos tilsyneladende raske mennesker, men også fordi disse mennesker ikke havde forhøjede kolesterolniveauer på tidspunktet for tilmelding.
I 2016 blev HOPE-3-forsøget offentliggjort. Denne undersøgelse registrerede over 12.000 mennesker med mindst en risikofaktor for aterosklerotisk vaskulær sygdom, men ingen åbenlys CAD. Deltagerne blev randomiseret til at modtage enten rosuvastatin eller placebo. Ved udgangen af et år havde personer, der tog rosuvastatin, en signifikant reduktion i et sammensat endepunkt (inklusive ikke-dødelig hjerteanfald eller slagtilfælde eller død ved hjerte-kar-sygdom).
I begge disse forsøg forbedrede randomisering til rosuvastatin de kliniske resultater signifikant hos mennesker, der havde en eller flere risikofaktorer, men ingen tegn på aktiv hjerte-kar-sygdom.
Det skal bemærkes, at rosuvastatin blev valgt til disse forsøg, ikke fordi det var det mest potente af statinlægemidlerne, men (i det mindste i vid udstrækning) fordi forsøgene blev sponsoreret af AstraZeneca, producenten af rosuvastatin.
De fleste lipideksperter mener, at resultaterne af disse forsøg ville have været de samme, hvis en anden statin var blevet brugt i tilstrækkelig dosis, og faktisk tillader nuværende anbefalinger om behandling med statinlægemidler generelt anvendelse af et hvilket som helst statinlægemiddel, så længe doseringen er høj nok til at opnå omtrent det samme niveau af kolesterolsænkende som ville opnås med en lavere dosis rosuvastatin. (En undtagelse fra denne generelle regel opstår, når der kræves "intensiv statinbehandling". Ved intensiv statinbehandling forstås enten højdosis rosuvastatin eller højdosis atorvastatin, som er den næststærkeste statin til rådighed.)
Men fordi rosuvastatin faktisk var det statin, der blev brugt i disse to afgørende kliniske forsøg, har mange læger misligholdt at bruge rosuvastatin som deres valgte statin.
Aktuelle indikationer
Statinbehandling er indiceret til at forbedre unormale lipidniveauer i blodet (specifikt for at reducere LDL-kolesterol og / eller triglyceridniveauer) og for at forhindre hjerte-kar-sygdomme. Statiner anbefales til personer med etableret aterosklerotisk hjerte-kar-sygdom, mennesker med diabetes og personer, hvis estimerede 10-årige risiko for at udvikle hjerte-kar-sygdomme er over 7,5% til 10%.
Mens statinlægemidler generelt betragtes som udskiftelige med hensyn til deres effektivitet og deres risiko for at forårsage bivirkninger, kan der være tidspunkter, hvor rosuvastatin kan foretrækkes. Specifikt, når "højintensiv" statinbehandling sigter mod at reducere LDL-kolesterol til de lavest mulige niveauer, anbefales enten rosuvastatin eller atorvastatin i deres respektive højere dosisområder.
Før du tager det
Inden du får ordineret statinlægemiddel, vil din læge foretage en formel risikovurdering for at estimere din risiko for at udvikle hjerte-kar-sygdomme og måle dine blodlipidniveauer. Hvis du allerede har hjerte-kar-sygdomme eller har en væsentlig forhøjet risiko for at udvikle den, vil din læge sandsynligvis anbefale et statinlægemiddel.
Andre almindeligt ordinerede statinlægemidler inkluderer atorvastatin, simvastatin, fluvastatin, lovastatin, pitavastatin og pravastatin.
Crestor, navnet på rosuvastatin i USA, er ret dyrt, men generiske former for rosuvastatin er nu tilgængelige. Hvis din læge vil have dig til at tage rosuvastatin, så spørg om du kan bruge et lægemiddel.
Statiner bør ikke anvendes til personer, der er allergiske over for statiner eller nogen af deres ingredienser, som er gravide eller ammer, som har leversygdom eller nyresvigt, eller som drikker for store mængder alkohol. Undersøgelser viser, at rosuvastatin kan bruges sikkert til børn over 10 år.
Dosering af Rosuvastatin
Når rosuvastatin bruges til at reducere forhøjede LDL-kolesterolniveauer, startes normalt lavere doser (5 til 10 mg pr. Dag) og justeres opad hver måned eller to efter behov. Hos mennesker med familiær hyperkolesterolæmi begynder læger normalt med noget højere doser (10 til 20 mg pr. Dag).
Når rosuvastatin bruges til at reducere risikoen for hjerte-kar-sygdomme hos mennesker med moderat forhøjet risiko, er startdosis normalt 5 til 10 mg pr. Dag. Hos mennesker, hvis risiko anses for at være høj (især deres 10-årige risiko estimeres til at være over 7,5%), påbegyndes ofte behandling med høj intensitet med 20 til 40 mg pr. Dag.
Hvis rosuvastatin bruges til at reducere risikoen for yderligere kardiovaskulære hændelser hos en person med allerede etableret kardiovaskulær sygdom, anvendes der normalt intensiv behandling med en dosis på 20 til 40 mg pr. Dag.
Hos personer, der tager cyclosporin eller medicin mod hiv / aids, eller hos mennesker med nedsat nyrefunktion, skal dosis af rosuvastatin justeres nedad og bør generelt ikke overstige 10 mg pr. Dag.
Folk med asiatisk afstamning har tendens til at være mere følsomme over for statinlægemidler og mere tilbøjelige til bivirkninger. Det anbefales generelt, at rosuvastatin startes med 5 mg dagligt og øges gradvist hos asiatiske patienter.
Rosuvastatin tages en gang om dagen og kan tages enten om morgenen eller om natten. I modsætning til flere af de andre statinlægemidler har drikke af beskedne mængder grapefrugtjuice ringe effekt på rosuvastatin.
Bivirkninger af Rosuvastatin
I årene umiddelbart efter udviklingen af rosuvastatin postulerede mange eksperter, at statin-bivirkninger ville være mindre markante med rosuvastatin, simpelthen fordi lavere doser kunne bruges til at opnå tilstrækkelig kolesterolreduktion. På samme tid hævdede andre eksperter, at statin-bivirkninger ville forstørres med dette lægemiddel, da det var mere potent end andre statiner.
I de mellemliggende år er det blevet tydeligt, at ingen af påstandene var korrekte. Det ser ud til, at typen og størrelsen af bivirkninger generelt er den samme med rosuvastatin, som det er med andre statinlægemidler.
Statiner tolereres som en gruppe bedre end andre kolesterolreducerende lægemidler. I en metaanalyse, der blev offentliggjort i 2017, der undersøgte 22 randomiserede kliniske forsøg, ophørte kun 13,3% af de mennesker, der var randomiseret til et statinlægemiddel, på grund af bivirkninger inden for 4 år sammenlignet med 13,9% af de mennesker, der var randomiseret til placebo.
Der er stadig velkendte bivirkninger forårsaget af statinlægemidler, og disse bivirkninger gælder generelt for rosuvastatin såvel som enhver anden statin. De mest bemærkelsesværdige af disse bivirkninger inkluderer:
- Muskelrelaterede bivirkninger. Muskeltoksicitet kan være forårsaget af statiner. Symptomer kan omfatte myalgi (muskelsmerter), muskelsvaghed, muskelbetændelse eller (i sjældne, alvorlige tilfælde) rabdomyolysler. Rabdomyolyse er akut nyresvigt forårsaget af alvorlig muskelnedbrydning. I de fleste tilfælde. muskelrelaterede bivirkninger kan kontrolleres ved at skifte til en anden statin. Rosuvastatin er blandt de statinlægemidler, der synes at forårsage relativt lidt muskeltoksicitet. I modsætning hertil er lovastatin, simvastatin og atorvastatin mere tilbøjelige til at forårsage muskelproblemer.
- Leverproblemer. Ca. 3% af de mennesker, der tager statiner, vil have en stigning i leverenzymer i deres blod. Hos de fleste af disse mennesker ses ingen tegn på faktisk leverskade, og betydningen af denne lille stigning i enzymer er uklar. Hos meget få mennesker er der rapporteret om alvorlig leverskade; det er imidlertid ikke klart, at forekomsten af alvorlig leverskade er højere hos mennesker, der tager statiner end i den almindelige befolkning. Der er ingen indikationer på, at rosuvastatin producerer flere eller færre leverproblemer end andre statiner.
- Kognitiv svækkelse. Forestillingen om, at statiner kan forårsage kognitiv svækkelse, hukommelsestab, depression, irritabilitet, aggression eller andre effekter på centralnervesystemet er hævet, men er ikke blevet demonstreret tydeligt. I en analyse af sagsrapporter sendt til FDA synes påståede kognitive problemer forbundet med statiner at være mere almindelige med lipofile statinlægemidler, herunder atorvastatin, fluvastatin, lovastatin og simvastatin. De hydrofile statinlægemidler, herunder rosuvastatin, er blevet mindre ofte involveret i denne potentielle bivirkning.
- Diabetes. I de senere år har en lille stigning i udviklingen af diabetes været forbundet med statinbehandling. En metaanalyse fra 2011 af fem kliniske forsøg tyder på, at der forekommer et yderligere tilfælde af diabetes hos hver 500 personer behandlet med højintensitetsstatiner. Generelt betragtes denne grad af risiko som acceptabel, så længe statinet kan forventes at reducere den samlede kardiovaskulære risiko væsentligt.
Andre bivirkninger, der ofte er rapporteret med statinlægemidler, inkluderer kvalme, diarré og ledsmerter.
Interaktioner
At tage visse lægemidler kan øge risikoen for at udvikle bivirkninger med rosuvastatin (eller et hvilket som helst statin). Denne liste er lang, men de mest bemærkelsesværdige lægemidler, der interagerer med rosuvastatin, inkluderer:
- Gemfibrozil, som er et ikke-statin-kolesterolsænkende middel
- Amiodaron, som er et antiarytmisk lægemiddel
- Flere af hiv-stofferne
- Nogle antibiotika, især clarithromycin og itraconazon
- Cyclosporin, et immunsuppressivt lægemiddel
Et ord fra Verywell
Mens rosuvastatin er det mest potente tilgængelige statin, er dets effektivitet og toksicitetsprofil generelt meget lig alle andre statiner. Der er stadig et par kliniske situationer, hvor rosuvastatin kan foretrækkes frem for andre statinlægemidler.
