Årsager og risikofaktorer for Parkinsons sygdom

Parkinsons sygdom (PD) er en neurodegenerativ sygdom, der fører til en gradvis nedgang i neurologisk funktion. Der er flere kendte årsager til denne tilstand. PD er forbundet med nedsatte mængder dopamin i et lille område af hjernen kaldet substantia nigra såvel som i dets fremspring til de basale ganglier (dybe kerner inde i hjernen). EN

Udløserne for disse ændringer er ikke helt klare, men sandsynligvis er de sekundære til en interaktion mellem genetiske og miljømæssige faktorer. Der er flere teorier om, hvad der initierer ændringerne af PD, og ​​betændelse eller toksiner er blevet foreslået.

Getty Images

Almindelige årsager

Der er en sammenhæng mellem faldet i dopamin, hjernedegeneration og Lewy-kropsakkumulering af PD, men det er ikke klart, om et af disse problemer opstår først og forårsager de andre, eller om de alle er forårsaget af en anden sygdomsudløser.

Mangel på dopamin

Den mest direkte årsag til PD-symptomer er mangel på dopamin. Dette kemikalie er en neurotransmitter, hvilket betyder, at det sender signaler til neuroner.

Dopamin modulerer muskelkontrol for at hjælpe kroppen med at producere glatte fysiske bevægelser. Det gør det ved at stimulere flere områder af hjernen, der er involveret i bevægelse, kollektivt kaldet basale ganglier.

Når en person med PD har et underskud på dopamin, inkluderer resultaterne en hvilende tremor, muskelstivhed, nedsat balance og et samlet fald i fysisk bevægelse. Dopaminerg medicin som Sinemet (carbidopa / levodopa) og Mirapex (pramipexole) efterligner virkningen af ​​den mangelfulde dopamin i kroppen, og disse medikamenter kan muligvis lindre symptomer på PD i årevis.

Dopaminerg medicin forhindrer ikke selve sygdommen i at forværres - hjernedegeneration og Lewy-kropsakkumulation fortsætter på trods af behandling med dopaminerg terapi.

Neurodegeneration

Et andet problem bemærket med PD er tabet af neuroner i substantia nigra, en region i mellemhjernen. Midthjernen er en del af hjernestammen (den nederste del af hjernen, forbundet med rygmarven). Substantia nigra fremstiller dopamin, som stimulerer celler gennem basalganglierne.

Ofte er ændringer i substantia nigra synlige på hjernedannelsestest, men ikke altid. Behandling hjælper ikke med at bremse degeneration eller reparere den.

Lewy Bodies og Alpha-Synuclein

Ud over dopaminmangel og neuronal tab er PD også forbundet med en opbygning af intracellulære indeslutninger inde i neuronerne, kaldet Lewy-kroppe. Undersøgelser har vist, at Lewy-legeme hovedsageligt er fremstillet af et protein kaldet alfa-synuclein.

De ses ikke i hjernebilledundersøgelser, men er blevet påvist i forskningsundersøgelser, der undersøger hjernen hos mennesker, der havde PD og donerede deres egne hjerner til videnskaben med henblik på forskning. Der er ingen kendt behandling eller metode til at fjerne Lewy på dette tidspunkt.

I PD findes Lewy-legemer i substantia nigra såvel som andre områder, herunder amygdala og locus coeruleus (som er involveret i følelser), raphe-kernen (som er involveret i søvn) og lugtnerven (som styrer lugt ). Funktionerne, der kontrolleres af disse regioner, kan blive nedsat i PD, selvom symptomerne ikke er så mærkbare som tremor og muskelstivhed.

Lewy-kroppe er også til stede i hjernen hos mennesker, der har Alzheimers sygdom og andre former for demens, og de betragtes som et tegn på neurodegeneration.

Mulige PD-udløsere

Mens der bestemt er en mangel på dopamin, et tab af celler i substantia nigra og en ophobning af Lewy-legemer og alfa-synuclein i PD, er årsagen til disse ændringer ikke klar. Eksperter antyder, at betændelse, som er stigningen i immunceller, er roden til denne skade. Oxidation, en skadelig kemisk reaktion, er blevet bemærket i PD. Skader på mitokondrier, de energiproducerende regioner i humane celler, er også blevet observeret.

Men den udløsende faktor, der forårsager betændelse, oxidation og mitokondrie skader, er ikke blevet identificeret. I årenes løb har der været mange teorier om den oprindelige udløser, herunder infektioner eller eksponering for toksiner. Alligevel er intet toksin eller infektion blevet pålideligt forbundet med PD. Eksperter antyder, at der kan være en genetisk disposition for PD kombineret med miljøfaktorer.

Årsager til parkinsonisme

Parkinsonisme er en tilstand, hvor en person udvikler nogle af symptomerne på PD, men ikke har PD.

Der er et par kendte årsager til parkinsonisme, herunder:

• antipsykotiske lægemidler, som kan mindske virkningen af ​​dopamin
• en hjernesvulst
• en sjælden og usædvanlig infektion, encephalitis lethargica
• hovedtraume
• slagtilfælde, som kan påvirke ethvert område af hjernen (inklusive substantia nigra eller basalganglier)

Genetik

Der har været et antal gener identificeret i forbindelse med PD. De fleste mennesker, der udvikler sygdommen, har ikke en familiehistorie af sygdommen og siges at have sporadisk PD.

Flere defekte gener er blevet knyttet til PD, herunder:

• α-synuclein (SNCA)
• leucinrig gentagelse kinase 2 (LRRK2)
• PARKIN
• PTEN-induceret formodet kinase 1 (PINK1)
• PARK2
• DJ-1 (Daisuke-Junko-1)
• glucocerebrosidase beta-syre (GBA)
• mikrotubuli-associeret protein tau (MAPT)

Samlet set findes et eller flere af disse gener i ca. fem til 15% af familier eller personer, der har PD. Når det er sagt, er genetisk testning ikke en standard del af PD-behandling, og der er ikke etablerede behandlinger, der svarer til specifikke genetiske defekter.

Livsstilsrisikofaktorer

En række vaner er svagt forbundet med PD. Alkohol, kost, rygning og koffein har alle været forbundet med tilstanden, men undersøgelsesresultater vedrørende deres grad af indvirkning på sygdommen er ofte inkonsekvente.

Rygning er den mest populære diskuterede livsstilsfaktor med PD. I årevis har eksperter antydet, at rygning rent faktisk kan mindske risikoen for PD, men nyere undersøgelser tyder på, at det at have PD eller en disposition til PD forhindrer rygning, og at rygning sandsynligvis ikke beskytter mod PD.

Det er blevet observeret, at mennesker, der udvikler PD, er i stand til at holde op med at ryge meget lettere end folk, der ikke har tilstanden, hvilket tyder på, at noget ved PD gør rygning mindre behagelig og mindre vanedannende.

Andre risikofaktorer for sygdommen inkluderer:

• Brug af tung alkohol
• Højt kropsmasseindeks (BMI)
• Mangel på fysisk aktivitet

Interessant, mens opløsningsmidler og kemikalier ofte er blevet beskyldt for PD, tyder undersøgelser på, at de ikke forårsager sygdommen.