Slidgigt beskrives ofte som en tilstand, der skyldes slid på leddene, men patofysiologien af denne tilstand er meget mere kompleks end det. Det involverer en række ændringer på celleniveau, der fører til beskadiget brusk, synoviale membraner og knogler.
Også kendt som degenerativ ledsygdom er slidgigt den mest almindelige form for gigt og tegner sig for ca. 59% af alle gigtilfælde. Det findes mest i hænder, hofter og knæ.
Luis Alvarez / Getty Images
Ledbrusk
Ledbrusk, også kendt som hyalinbrusk, er en type brusk, der findes i enderne af knogler, hvor de mødes og danner led. Denne type brusk er ansvarlig for sund bevægelse - et sundt niveau af ledbrusk gør det muligt for knogler at glide let over hinanden. Dets netværk er hovedsageligt lavet af vand, kollagen og glycosylerede proteiner. Højt specialiserede celler kendt som kondrocytter findes også i dette netværk.
Ledbrusk kan ikke vokse alene og er blottet for blodkar, nerver og lymfekræft. Kondrocytternes kapacitet til at regenerere omgivende brusk er begrænset.
Skader på ledbrusk kommer med fire ændringer. Den ene er matrixfibrillering, hvorunder brusknetværket, kendt som matrixen, der udgør brusk, begynder at blødgøre og efterlader spalter eller mellemrum mellem cellerne. Brusk udvikler derefter revner og sår, og ledoverfladen begynder at gå i opløsning.
Interessante fakta om brusk, som er vigtig for fælles funktionI slidgigt spiller ledbruskets sundhed en afgørende rolle i, hvor godt led fungerer. Skader på ledbrusk opstår i tre faser:
- Trin 1: Proteinerne i brusk begynder at bryde ned. De omdannes fra fulde proteiner til polypeptider og aminosyrer
- Trin 2: Fibrillering og erosion finder sted. Fragmenter af kollagen og proteiner begynder at lække ind i synovialvæsken, som er designet til at reducere friktion mellem leddene
- Trin 3: Kroppens inflammatoriske respons på de to første faser, som udløser yderligere skader på brusk
Hvordan skader opstår
Når det inflammatoriske respons begynder, frigiver det interleukin-1, et cytokin, der bidrager til nedbrydning af brusk. Når interleukin -1 frigives, fremmer det yderligere bruskskade ved at kontrollere biotilgængeligheden for specifikke proteaser. Det gør det ved at tilskynde specifikke enzymer til at nedbryde proteinet i leddet til mindre polypeptider og aminosyrer. Det samme er tilfældet for et andet cytokin, tumornekrosefaktor-alfa (TNF-alfa), som kan stimulere visse enzymer kendt som matrixmetalloproteinaser (MMP'er), der kan beskadige leddets matrix alvorligt.
Andre enzymer, kendt som kollagenaser, kan også nedbryde kollagen og skade leddets helbred. Stromelysin, eller MMP-3, findes i store mængder hos dem med slidgigt, fordi dette enzym også er en nøgleaktør i degenerationen af den del af fællesmatrixen, der ikke inkluderer kollagen.
Når det kommer til slidgigt, kan tilstande, der påvirker andre dele af kroppen, såsom fedme, ledstabilitet, forskydning af leddene og traumer bidrage til nedbrydningen af ledsystemerne hos dem med slidgigt. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>
Slidgigt og aldring
Selvom slidgigt forværres med alderen, er det ikke en normal del af aldringsprocessen. Fælles cellebeskadigelse forårsaget af aldring skyldes celleforfald, mens leddene i slidgigt kan blive beskadiget af skade, fedme og arbejdsrelateret overforbrug af leddene.
Synoviale membraner
Synovialmembranen er et bindevæv, der forer leddene, og den producerer synovialvæske. Hos mennesker med slidgigt, når brusk begynder at bryde ned og går ind i synovialvæsken, fører det til betændelse i synovialmembranen. Dette skyldes, at synoviale makrofager, cellerne, der inducerer produktionen af proinflammatoriske cytokiner, kan fremkalde et inflammatorisk immunrespons på stykker omstrejsende brusk i synovialvæsken. fører derefter til yderligere brusknedbrydning, fordi synovialvæsken begynder at løbe ud af leddet, når leddet mister sin brusk, med tiden, hvilket resulterer i en permanent udtynding og tab af viskositet.
Mindre synovialvæske, som dæmper bevægelsen af leddet, betyder også friktion mod knogler og mere skade. Når synovialvæsken bliver tynd nok, begynder inflammatoriske stoffer at røre direkte eller komme i kontakt med nerveceller i leddet, hvilket fører til smerte. Jo mere synovialvæske går tabt, jo hurtigere brusk forværres.
Synovium og synovialvæske holder dine led sundeKnogler
Når knogler mister den beskyttende pude af brusk på grund af skader fra slidgigt, begynder de at gnide sammen. Leddene kan derefter blive stive og mindre i stand til at tolerere virkningen af regelmæssig bevægelse, hvilket lægger mere stress på det resterende intakte brusk, når sygdommen skrider frem. Når der ikke længere er brusk tilbage i leddene, opstår der friktion mellem ben og ben.
Ben gennemgår derefter en proces kendt som remodeling, er en proces, der inkluderer knoglerosion, bruskdegeneration, og dannelsen af knoglesporer er dem med gigt. Ombygningsprocessen kan føre til yderligere forringelse af ledfunktionen. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>
Knoglesporer og cyster
Osteofytter eller knoglesporer begynder at udvikle sig. Knoglesporer er glat vækst af knogler, og selvom de typisk ikke forårsager smerte, er de forbundet med smertefulde symptomer, hvis de begynder at irritere væv, de kommer i kontakt med.
Slidgigt kan også føre til udvikling af knoglecyster, som er væskefyldte sække, der dannes inde i beskadigede led. Knoglemarvslæsioner er også til stede i slidgigt og kan tilskrives ombygning forårsaget af forkert ledbevægelse, bærende og mekanisk overbelastning af beskadigede led.
Subchondral knogle
Hos dem med slidgigt forekommer ændringer i knoglen, der understøtter ledbrusk (subchondral knogle). Subchondral knogle findes i de fleste led, inklusive dem, der er ramt af slidgigt, såsom knæ og hofter. Det kan også findes i små led i hænder og fødder.
Knoglemarvslæsioner og knoglecyster forekommer typisk i den subchondrale knogle. Da skader på ledbrusk er den vigtigste drivkraft for slidgigt, har disse ændringer i den subchondrale knogle ikke fået så meget opmærksomhed tidligere. De betragtes nu imidlertid som en vital komponent i patogenesen af slidgigt. Hos mennesker med slidgigt er den subkondrale knogle blødgjort og misfarvet på grund af ombygningsprocessen.
Behandling
I øjeblikket er behandlingsmulighederne for slidgigt begrænset. Skaderne på leddene er irreversible, og derfor involverer behandling af slidgigt normalt at håndtere symptomer.
Medicin
Symptomer som smerter i de berørte led og ømhed kan hjælpes ved brug af smertestillende medicin såsom acetaminophen, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og andre kroniske smertestillende medicin såsom duloxetin (Cymbalta).
Langvarig brug af NSAID'er til kroniske smerter og potentielle bivirkningerInjektioner
Kortisoninjektioner bruges til at lindre smerter, men kortikosteroidmedicinering kan føre til yderligere skade på knoglerne, der forbinder leddet. Dette kan skyldes, at de kan hæmme kroppens evne til at absorbere calcium og føre til svækkelse af knogler og knogletab. Hos mennesker med slidgigt kan svækkelse og nedbrydning af knogler føre til progression af sygdommen.
Smøreinjektioner udføres ved hjælp af hyaluronsyre og sigter mod at give mere pude for at mindske påvirkningen på det beskadigede led.
Fysisk terapi
Visse øvelser i fysioterapi kan hjælpe med at opbygge musklerne, der omgiver et beskadiget led, hvilket kan mindske belastningen i området og lindre smerter. Arbejdsterapi kan også bruges til at hjælpe en person med slidgigt med at klare deres tilstand ved at ændre den måde, de udfører hverdagens opgaver på, for at undgå at lægge unødvendigt pres på de beskadigede led.
Kirurgi
Kirurgiske behandlinger er tilgængelige, når andre former ikke hjælper med at lindre de smertefulde symptomer på slidgigt, herunder:
- Knoglejustering: Ellers kendt som en osteotomi udføres denne operation ved at tilføje eller fjerne en kile af knogler. Dette gøres i tilfælde, hvor den ene side af kroppen påvirkes mere end den anden, for eksempel i knæene, og afbalancering af bærende kan hjælpe med at lindre pres på det beskadigede led.
- Fælles udskiftning: I de mest alvorlige tilfælde kan en kirurg anbefale en fuld udskiftning af led. Dette gøres ved at fjerne visse overflader af den beskadigede samling og udskifte dem med plast- og metaldele. Da kunstige led eventuelt muligvis skal udskiftes, udføres denne type operation typisk kun i alvorlige tilfælde.
Nye terapier
En ny forståelse af patofysiologien ved slidgigt har ført til studier af andre lovende behandlingsmuligheder. På grund af den rolle, som MMP'er spiller i sygdommens progression, udvikler forskere nye medikamenter designet til at hæmme disse effekter. Målrettet specifikt ledbruskdegeneration, anabolske lægemidler såsom Spriferim og BMP-7 har vist løfter i reparation og genopbygning af brusk. Antikataboliske lægemidler, specielt MMP-hæmmere, undersøges også som en levedygtig mulighed for dem med slidgigt på grund af deres evne til at stoppe bruskdegeneration.
En anden behandlingsmulighed, der undersøges, er regenerativ behandling ved hjælp af stamceller. Selvom stamceller, der injiceres i det berørte led i kroppen, har tendens til at forsvinde på kort tid, viste de immunmodulatoriske virkninger, der ofte fører til et forværret tilfælde af slidgigt, at være langvarige. Terapien viste sig også at forbedre biomekanikken i led, der er ramt af gigt, og forsinke indsnævringen af de berørte led.
Lovende behandlinger med bisfosfonater er også under udarbejdelse, men de fungerer muligvis kun for en bestemt gruppe slidgigtpatienter. Bisfosfonater er medicin designet til at bremse tabet af knogletæthed. Mennesker med slidgigt oplever typisk knogletykkelse ledsaget af læsioner og knoglesporer. Nogle oplevede et fald i knoglemarvslæsioner efter et seks måneders forsøg. Denne type medicin kan være nyttig for dem, der har knoglemarvslæsioner og er i de tidlige stadier af slidgigt.
Der har også været en ny behandling designet til at neutralisere en osteolytisk protease, der kan tilskynde til tab af calcium i knogler. Dyreforsøg har fundet ud af, at dette er effektivt til at bremse degeneration af knogler og brusk. Mere forskning er nødvendig for at afgøre, om denne type neutralisering vil fungere for mennesker.
Da slidgigt forårsager et inflammatorisk immunrespons, er anti-cytokinbehandling også blevet undersøgt som en lovende ny metode til behandling. Denne type medicin vil forhindre immunrespons eller cytokinproduktion i leddene for at hjælpe med at reducere inflammation, der kan føre til hævelse og smerte i det berørte område. Proinflammatorisk signalretning kan også være en effektiv ny behandlingsmulighed for at hjælpe med at reducere inflammation. Selvom disse terapier ikke vil kurere slidgigt eller hjælpe med at genopbygge mistet brusk, kan de hjælpe med at håndtere smerter.
Med forbedring af forståelsen kan nye behandlingsmuligheder for slidgigt begynde at give håb til dem med tilstanden.
