Hvad er Klinefelters syndrom?

Klinefelter syndrom er en genetisk tilstand, der kun rammer mænd. Her er hvad du bør vide om årsagerne, symptomerne og behandlingsmulighederne for tilstanden.

Hvad er Klinefelters syndrom?

Klinefelter syndrom er en genetisk abnormitet, der kun rammer mænd. Opkaldt efter den amerikanske læge Harry Klinefelter i 1942, påvirker Klinefelter syndrom cirka en ud af 500 nyfødte mænd, hvilket gør det til en meget almindelig genetisk abnormitet.

På det nuværende tidspunkt er den gennemsnitlige diagnosetid i midten af ​​30'erne, og det antages, at kun omkring en fjerdedel af mændene, der har syndromet, nogensinde officielt diagnosticeres. De mest almindelige tegn på Klinefelter syndrom involverer seksuel udvikling og fertilitet, men for individuelle mænd kan sværhedsgraden af ​​symptomer variere meget. Forekomsten af ​​Klinefelter syndrom menes at være stigende.

Genetik ved Klinefelters syndrom

Klinefelter syndrom er kendetegnet ved en abnormitet i kromosomer eller genetisk materiale, der udgør vores DNA.

Normalt har vi 46 kromosomer, 23 fra vores mødre og 23 fra vores far. Af disse er 44 autosomer og 2 kønskromosomer. En persons køn bestemmes af X- og Y-kromosomerne med mænd, der har et X- og et Y-kromosom (et XY-arrangement) og hunner med to X-kromosomer (et XX-arrangement.) Hos mænd kommer Y-kromosomet fra faderen og enten en X- eller Y-kromosom kommer fra moderen.

At sætte dette sammen refererer 46XX til en kvinde og en 46XY definerer en mand.

Klinefelter syndrom er en trisomitilstand, der henviser til en tilstand, hvor tre, snarere end to af de autosomale kromosomer eller kønskromosomer er til stede. I stedet for at have 46 kromosomer har de, der har en trisomi, 47 kromosomer (selvom der er andre muligheder med Klinefelter syndrom beskrevet nedenfor).

Mange mennesker er fortrolige med Downs syndrom. Downs syndrom er en trisomi, hvor der er tre 21. kromosomer. Arrangementet ville være 47XY (+21) eller 47XX (+21) afhængigt af om barnet var mand eller kvinde.

Klinefelter syndrom er en trisomi af kønskromomerne. Mest almindeligt (omkring 82 procent af tiden) er der et ekstra X-kromosom (et XXY arrangement).

Hos 10 til 15 procent af mænd med Klinefelter syndrom er der imidlertid et mosaikmønster, hvor mere end en kombination af kønskromosomer er til stede, såsom 46XY / 47XXY. (Der er også mennesker, der har mosaik Downs syndrom.)

Mindre almindelige er andre kombinationer af kønskromosomer som 48XXXY eller 49XXXXY.

Med mosaik Klinefelter syndrom kan tegn og symptomer være mildere, mens andre kombinationer, såsom 49XXXXY normalt resulterer i mere dybe symptomer.

Ud over Klinefelter syndrom og Downs syndrom er der andre menneskelige trisomier.

Genetiske årsager til Klinefelters syndrom - ikke-adskillelse og ulykker i replikation i fosteret

Klinefelter syndrom er forårsaget af entilfældiggenetisk fejl, der opstår under dannelsen af ​​ægget eller sædcellerne eller efter undfangelsen.

Mest almindeligt forekommer Klinefelter syndrom på grund af en proces kaldet nondisjunction i ægget eller sædcellerne under meiose. Meiose er den proces, hvormed genetisk materiale multipliceres og derefter opdeles for at levere en kopi af genetisk materiale til et æg eller en sæd. I en ikke-adskillelse adskilles det genetiske materiale forkert. For eksempel, når cellen deler sig for at skabe to celler (æg) hver med en kopi af et X-kromosom, går separationsprocessen skæv, så to X-kromosomer ankommer i det ene æg, og det andet æg modtager ikke et X-kromosom.

(En tilstand, hvor der er fravær af et kønskromosom i ægget eller sædcellerne, kan resultere i tilstande såsom Turners syndrom, en "monosomi", der har arrangementet 45, XO.)

Nondisjunction under meiose i ægget eller sædcellerne er den mest almindelige årsag til Klinefelter syndrom, men tilstanden kan også forekomme på grund af fejl i delingen (replikation) af zygoten efter befrugtning.

Risikofaktorer for Klinefelters syndrom

Klinefelter syndrom ser ud til at forekomme hyppigere med både ældre moder og fædre (over 35 år.) En mor, der føder over 40 år, har to til tre gange større sandsynlighed for at få en baby med Klinefelter syndrom end en mor, der er 30 år ved fødslen. Vi kender i øjeblikket ingen risikofaktorer for Klinefelters syndrom, der opstår på grund af fejl i opdeling efter befrugtning.

Det er vigtigt at bemærke igen, at mens Klinefelter er et genetisk syndrom, er det normalt ikke "arvet" og derfor ikke "kører i familier." I stedet er det forårsaget af en tilfældig ulykke under dannelsen af ​​ægget eller sædcellerne eller kort efter undfangelsen opstår. En undtagelse kan være, når sæd fra en mand med Klinefelter-syndrom bruges til in vitro-befrugtning (se nedenfor).

Symptomer på Klinefelters syndrom

Mange mænd kan leve med et ekstra X-kromosom og ikke opleve nogen symptomer. Faktisk kan mænd først diagnosticeres, når de er i 20'erne, 30'erne eller ældre, når en infertilitetsoparbejde opdager syndromet.

For mænd, der har tegn og symptomer, udvikles disse ofte i puberteten, når testiklerne ikke udvikler sig som de skal. Tegn og symptomer på Klinefelter syndrom kan omfatte:

• Forstørrede bryster (gynækomasti.)
• Små, faste testikler, der undertiden ikke går ned
• Lille penis.
• Sparsomt ansigts- og kropshår.
• Unormale kropsproportioner (normalt tendensen til at have lange ben og en kort bagagerum.)
• Intellektuel handicap - Indlæringsvanskeligheder, især sprogbaserede bekymringer, er mere almindelige end hos dem uden syndromet, selvom intelligensforsøg normalt er normale.
• Angst, depression eller autismespektrumforstyrrelse
• Nedsat libido.
• Infertilitet

Diagnose af Klinefelters syndrom

Som nævnt er mange mænd ikke klar over, at de har Klinefelter, før de prøver at starte en egen familie, da mænd med tilstanden ikke producerer sædceller og derfor er ufrugtbare. Genetiske tests viser tilstedeværelsen af ​​et ekstra X-kromosom og er den mest effektive måde at diagnosticere Klinefelter på.

Ved laboratorietest er et lavt testosteronniveau almindeligt og er normalt 50 til 75 procent lavere end hos mænd uden Klinefelter-syndrom. Husk, at der er mange årsager til lave testosteronniveauer hos mænd ud over Klinefelter syndrom.

Gonadotropiner, især follikelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH) er forhøjede, og plasma-østradiolniveauer øges normalt (fra en øget omdannelse af testosteron til østradiol.)

Behandlingsmuligheder for Klinefelters syndrom

Androgenbehandling (typer af testosteron) er den mest almindelige form for behandling af Klinefelter syndrom og kan have en række positive virkninger, herunder forbedring af sexlyst, fremme hårvækst, øge muskelstyrke og energiniveauer og reducere sandsynligheden for osteoporose. Mens behandling kan forbedre flere af tegnene og symptomerne på syndromet, genopretter det normalt ikke fertiliteten (se nedenfor).

Kirurgi (brystreduktion) kan være nødvendig for betydelig brystforstørrelse (gynækomasti) og kan være meget nyttigt fra et følelsesmæssigt synspunkt.

Klinefelters syndrom og infertilitet

Mænd med Klinefelter syndrom er oftest infertile, selvom nogle mænd med mosaik Klinefelter syndrom er mindre tilbøjelige til at opleve infertilitet.

Brug af stimulerende metoder, såsom gonadotrop eller androgen stimulering, som det gøres for nogle typer af mandlig infertilitet, virker ikke på grund af manglen på testikler hos mænd med Klinefelter syndrom.

Som nævnt ovenfor kan fertilitet være mulig ved kirurgisk at trække sæd fra testiklerne og derefter bruge in vitro befrugtning. Selv om der har været bekymring over de mulige virkninger af unormal sædceller, har nyere undersøgelser vist, at denne risiko ikke er så høj som tidligere antaget.

Infertilitet hos mænd med Klinefelter syndrom åbner følelsesmæssige, etiske og moralske bekymringer for par, der ikke var til stede før fremkomsten af ​​in vitro befrugtning. At tale med en genetisk rådgiver, så du forstår risiciene samt mulighederne for at teste inden implantation, er kritisk for alle, der overvejer disse behandlinger.

Klinefelters syndrom og andre sundhedsmæssige problemer

Mænd med Klinefelter syndrom har tendens til at have mere end det gennemsnitlige antal kroniske helbredstilstande og en kortere forventet levetid end mænd, der ikke har syndromet. Når det er sagt, er det vigtigt at bemærke, at behandlinger såsom erstatning af testosteron undersøges, hvilket kan ændre disse "statistikker" i fremtiden. Nogle tilstande, der er mere almindelige hos mænd med Klinefelter syndrom, inkluderer:

• Brystkræft - Brystkræft hos mænd med Klinefelter syndrom er 20 gange mere almindelig end hos mænd uden Klinefelter syndrom
• Osteoporose
• Kimcelletumorer
• Slagtilfælde
• Autoimmune tilstande såsom systemisk lupus erythematose
• Medfødt hjertesygdom
• Åreknuder
• Dyb venetrombose
• Fedme
• Metabolisk syndrom
• Type 2-diabetes
• Rysten
• Iskæmisk hjertesygdom
• Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Klinefelters syndrom - en underdiagnosticeret tilstand

Det antages, at Klinefelter-syndromet er underdiagnosticeret med et skøn, at kun 25 procent af mændene med syndromet får en diagnose (da det ofte diagnosticeres under en infertilitetsundersøgelse.) Dette synes oprindeligt ikke at være et problem, men mange mænd, der er lidelse af tegn og symptomer på tilstanden kunne behandles, hvilket forbedrede deres livskvalitet. Det er også vigtigt at stille en diagnose med hensyn til screening og omhyggelig styring af medicinske tilstande, som disse mænd har en øget risiko for.