Årsager og risikofaktorer for Huntingtons sygdom

Huntingtons sygdom er en sjælden tilstand, der rammer ca. 1,22 ud af hver 100.000 mennesker i USA. Sygdommen findes i familier, og den er altid forårsaget af et arveligt gen.

Den genetiske defekt forbundet med Huntingtons sygdom forårsager degeneration af nerveceller i visse områder af hjernen, der styrer bevægelse og tænkning. Over tid fører gradvis progressiv forringelse af hjernen til de karakteristiske symptomer på Huntingtons sygdom.

Yuichiro Chino / Getty Images

Arvemønster

Arvelighed er den eneste kendte årsag til Huntingtons sygdom. Det er arvet i et autosomalt dominerende mønster. Hvis en person arver det gen, der forårsager Huntingtons sygdom, “dominerer det sygdomsfremkaldende gen” den anden, normale ikke-sygdomsproducerende version af genet, og personen vil helt sikkert udvikle sygdommen.

Enhver, der har sygdommen, skal have mindst en kopi af det sygdomsfremkaldende gen. Hvis en person bærer genet, der forårsager Huntingtons sygdom, har hvert af deres afkom 50% chance for at arve det defekte gen.

Da den sædvanlige alderssygdom er mellem 30 og 50, ville mange mennesker, der har sygdommen, ikke have udviklet symptomer, når de får børn.

I en familie, hvor en af ​​forældrene har genet, forventes ca. halvdelen af ​​søskende at arve genet, der forårsager Huntingtons sygdom, og vil derfor udvikle sygdommen.

Afkom til en person, der har Huntingtons sygdom, har også en 50% chance for ikke at arve genet - og vil således ikke udvikle sygdommenellervideregive sygdommen til deres egne børn.

Genetik

HTT-genet er genet, der forårsager Huntingtons sygdom, og det er placeret på kromosom fire. Hver person arver to kopier af kromosom fire, en fra deres biologiske far og en fra deres biologiske mor.

Den genetiske defekt, der forårsager Huntingtons sygdom, beskrives som en CAG-gentagelse i HTT-genet. Dette er en mutation (ændring fra den normale sekvens) i deoxyribonukleinsyre (DNA) molekylet.

Mutationen består af et gentaget mønster af cytosin, adenin og guanin, som er nukleotider i DNA-molekylet, der koder for produktion af kroppens træk.

De fleste patienter med Huntingtons sygdom har 40 til 50 CAG-gentagelser, hvor det normale antal gentagelser er mindre end 28. Disse ekstra nukleotider ændrer instruktionerne fra HTT-genet med deraf følgende produktion af en unormal eller mutant for huntingtinprotein. En person, der har Huntingtons sygdom, har ikke nødvendigvis det samme nøjagtige antal CAG-gentagelser som den forælder, som de arvede sygdommen fra.

Juvenil Huntingtons sygdom

Der er også en ung form for Huntingtons sygdom, der begynder i barndommen eller ung voksen alder og udvikler sig hurtigere end den voksne form af sygdommen, hvilket producerer mere alvorlige og hurtigere progressive effekter i en yngre alder.

Den juvenile form, der følger det samme arvelige autosomale dominerende mønster som den voksne form, er forbundet med et højere antal CAG-gentagelser end den voksne form. Mennesker, der har Huntingtons sygdom, har et gennemsnit på ca. 60 CAG-gentagelser i HTT-genet.

Reparer proteiner

Ud over CAG-gentagelsesmutationen af ​​HTT-genet har mennesker med Huntingtons sygdom også gendefekter i gener, der koder for proteiner, der hjælper med at reparere DNA.

Disse proteiner hjælper med at opretholde den normale struktur af DNA og kan hjælpe med at forhindre CAG-gentagelsesmutationer. Der er tegn på, at flere defekter i disse reparationsgener også kan føre til flere CAG-gentagelser og en tidligere indtræden af ​​tilstanden.

Hjerneforandringer

Undersøgelser viser, at mennesker med Huntingtons sygdom har abnormiteter i de caudate og putamen områder i hjernen, der normalt er forbundet med tænkning, hukommelse, adfærd og motorisk kontrol. Ændret funktion af neurotransmittere, især dopamin, i disse områder kan spiller en rolle i Huntingtons sygdom.

Disse ændringer inkluderer atrofi (krympning) såvel som aflejringer af materiale, såsom cholesterylestere (CE), en type fedtmolekyle.

Huntingtons sygdom er forbundet med inflammatorisk ødelæggelse af hjerneceller, der tidligere havde været funktionelle og sunde. Det defekte huntingtinprotein menes at spille en rolle i udviklingen af ​​sygdommen. Funktionen af ​​dette protein er ikke kendt med sikkerhed, men det kan være involveret i at beskytte hjerneceller mod toksiner.

I Huntingtons sygdom opstår en proces, der beskrives som autofagi, når cellerne ødelægges og derefter degenereres. Det foreslås, at sygdommen kan forekomme på grund af skader induceret af toksiner sammen med utilstrækkelig beskyttelse af hjerneceller. Den genetiske defekt kan enten fremme toksinproduktion eller resultere i utilstrækkelig beskyttelse mod toksiner.

Livsstilsrisikofaktorer

Huntingtons sygdom har tendens til at forekomme i middelalderen, og den unge form udvikler sig efter normal neurologisk udvikling er begyndt.

I modsætning til nogle arvelige tilstande er der ikke et problem med hjernedannelse i Huntingtons sygdom - i stedet er der et problem medvedligeholdelsehjernecellernes sundhed, efter at de allerede er dannet tilstrækkeligt.

Der er nogle befolkninger, der har en lidt højere forekomst af Huntingtons sygdom, men der er ingen livsstilsfaktorer eller vaner, der har vist sig at forårsage tilstanden eller hjælpe med at forhindre den.

Huntingtons sygdom forekommer overalt i verden med en lidt lavere forekomst i asiatiske lande end i Europa, USA og Australien. Tilstanden er også lidt mere almindelig hos kvinder end mænd og lidt mere almindelig blandt mennesker med lavere socioøkonomisk niveau.

Eksperter er ikke sikre på årsagen til disse tendenser, og i øjeblikket er forståelsen, at nogle populationer er mere tilbøjelige til at bære den forårsagende mutation.

Andre forklaringer på varierende forekomst blandt forskellige populationer inkluderer:

• Forskere antyder, at genetisk testning og identifikation af sygdommen kan variere mellem forskellige populationer, og at dette kan være en årsag til variationen i diagnosen snarere end en faktisk forskel i dens forekomst.
• Efterforskere antyder, at kvinder måske er mere disponeret for et højere antal CAG-gentagelser end mænd.
• Forskning viser, at det at have kognitive og motoriske underskud kan føre til lavere indkomstniveauer for dem, der er ramt af tilstanden og deres afkom.

Et ord fra Verywell

Huntingtons sygdom er forårsaget af en arvelig genetisk defekt i kromosom fire. Den fysiologiske proces, hvorved den genetiske defekt forårsager sygdommens virkninger, er kompleks og involverer progressiv skade på bestemte områder af hjernen.

Selvom der ikke kan gøres noget for at forhindre Huntingtons sygdom i at udvikle sig eller til at vende den neurologiske degeneration, hvis du har arvet det forårsagende gen, kan en forståelse af den biologiske årsag i sidste ende føre til opdagelser, der kan hjælpe med at forhindre sygdomsprogression hos mennesker, der har genmutationen.