Makeda Robinson, MD, ph.d., er en specialist i infektionssygdomme, der i øjeblikket studerer virus-vært-interaktioner i nye vira ved Stanford University. Hver uge nedbryder Dr. Robinson komplicerede COVID-19-emner og adresserer presserende folkesundhedsmæssige bekymringer.
Efterhånden som den videnskabelige indsats for at udslette SARS-CoV-2 intensiveres, gør virusets struktur og aktiviteter det også. Vi gør alt, hvad vi kan for at holde SARS-CoV-2 væk fra kortet, så det gør alt, hvad der er i sin magt, for at forblive på det. Primært: det muterer.
Hvad betyder disse mutationer? Vil de vise sig at være mere skadelige for os end den oprindelige virus, eller er de godartede forekomster? Vigtigst, hvordan vil disse mutationer påvirke vores nuværende behandlings- og vaccineindsats? Dr. Robinson talte med Verywell Health om videnskaben bag virale mutationer, og hvad de betyder for SARS-CoV-2s fremtid, samt bestræbelser på at identificere og udrydde den.
COVID-19 Vacciner: Hold dig opdateret om, hvilke vacciner der er tilgængelige, hvem der kan få dem, og hvor sikre de er.
Verywell Health: Hvorfor muterer en virus?
Dr. Robinson: Virus er ligesom mennesker under konstant evolutionært pres, så målet for en virus er at overleve og formere sig. De mutationer, der opstår i en virus, er ofte et svar på vores immunsystems forskellige bestræbelser på at identificere og neutralisere det. Hver gang en virus replikerer, udføres tilfældige mutationer i dens genom. Dette forekommer oftere i RNA-vira som SARS-CoV-2 sammenlignet med DNA-vira som herpesvira, som vi har levet med i længere tid.
Virus som SARS-CoV-2 og den originale SARS-virus sprang ind i mennesker fra andre dyreværter. Da de først smittede mennesker, var det som en helt ny verden for dem. De måtte lære at tilpasse sig og ændre sig i et miljø, der forsøgte at søge og dræbe dem, hvilket udløste et "overlevelse af de stærkeste" scenarier. Hver virus vil have sine egne evner til at navigere i det menneskelige immunsystem, og de stammer med den bedste unddragelsestaktik bliver dominerende.
Hvis mutationen fører til en infektion, der er hurtigt dødelig, vil den skade værten for meget og miste muligheden for at inficere andre i samfundet. På denne måde kan virussen hurtigt udryddes og sandsynligvis ikke forårsage en global pandemi.
På den anden side, hvis virussen er for svag, vil vores immunsystem hurtigt opdage og dræbe den, hvilket forhindrer virussen i at replikere og sprede sig også til andre.
Der er en sød plet for en virus, hvor den kan inficere og sprede sig så effektivt som muligt. Jo længere tid det har at udvikle sig med os, jo bedre bliver det at tilpasse sig vores forsvar.
Verywell Health: Er virusmutationer altid en dårlig ting?
Dr. Robinson: Virusmutationer behøver ikke nødvendigvis at være en dårlig ting; de er en naturlig proces, der finder sted i den virale livscyklus. Faktisk er mange af mutationerne fuldstændig godartede ændringer. Virus gennemgår processen med naturlig selektion, hvor de virale stammer, der er bedst rustet til at trives i et nyt miljø, vinder ud. At spore disse ændringer på en måde er som at sammensætte et stamtræ og forstå, hvordan hver gren er forskellig, men relateret til den anden.
Men når en virus begynder at glide fra sin oprindelige sekvens, er vi nødt til at være mere forsigtige med de forebyggelsesmetoder og behandlinger, vi leverer. Hvis disse indgreb er rettet mod selve virussen, fungerer de muligvis ikke alle ensartet som de ville have gjort tidligere. Efterhånden som virussen bliver dybere bekendt med værten, ændres dens forsvar i overensstemmelse hermed. Så vi bliver nødt til at være endnu mere tankevækkende over, hvordan vi designer terapier, end vi måske måtte have været tidligere, da virussen var mere homogen. En behandling, der muligvis har fungeret godt i april, har muligvis ikke den samme effekt i oktober, fordi virussen har udviklet sig.
Verywell Health: Har der været nogen mutationer i SARS-CoV-2?
Dr. Robinson: Virussen har udviklet flere mutationer, der cirkulerer i befolkningen lige nu. En nylig undersøgelse, der sekventerede over 7.000 genomer, identificerede 198 forskellige tilbagevendende mutationer.
Mens mange af mutationerne er uskadelige, fandt forskerne en specifik mutation i piggproteinet - den del af virussen, der klæber fast til humane celler - som nu er blevet den dominerende globale virusstamme. Dette betyder, at når vi ser tilbage på det originale genom, der blev sekventeret fra Wuhan, Kina, er den pågældende genomssekvens ikke længere den mest almindelige, og dette nye spidsprotein er nu den dominerende stamme. Mutationen har fået navnet G614, hvilket betyder, at der var en ændring i aminosyren ved 614. position.
Mange af de vacciner, der udvikles lige nu, er målrettet mod spike-proteinet, så hvis vi ser et ægte skift i målsekvensen, skal vi være utroligt forsigtige med, hvad vi mærker som et "tilstrækkeligt neutraliserende respons" i vaccinklinik forsøg.
Jeg tror, at vi også skal tænke på kombinationsbehandling og fortsætte med at udvikle andre tilgange parallelt. Identifikation af områder af virussen, der er konsistente mellem stammer, kan give vores bedste chance for at designe de bedste terapier og vacciner fremad. Hvis vi overvejer kun at have et specifikt mål, er vi nødt til at spørge os selv, om den tilgang fortsat vil fungere, når virussen fortsætter med at tilpasse sig og ændre sig.
Verywell Health: Har nogen af disse mutationer gjort virussen mere dødelig?
Dr. Robinson: Vi lærer stadig om virulensfaktorer forbundet med de nye stammer. Nogle af disse mutationer kan føre til en øget infektions- eller reinfektionshastighed.
Den første geninfektionssag blev for nylig beskrevet i Hong Kong. Patienten blev oprindeligt inficeret med en viral stamme svarende til den oprindelige Wuhan-stamme og blev derefter inficeret fire og en halv måned senere med en anden viral stamme. Reinfektionsstammen indeholdt den nye piggproteinmutation, som har været forbundet med mere alvorlig sygdom.
En nyligCellepapir kiggede nærmere på denne specifikke mutation, kaldet G614, og fandt, at de, der var inficeret med en virus indeholdende G614-mutationen, havde en længere varighed af viral udstødning. Dette betyder, at de var smitsomme i længere tid. Forskere fandt også, at når G614-virus inficerede celler i laboratoriet, viste G614-virus en op til ni gange stigning i infektivitet sammenlignet med den oprindelige spidsproteinsekvens, kaldet D614.
Verywell Health: Hvis nogen erhverver SARS-CoV-2-immunitet, er der en chance for, at de ikke vil være immune over for en muteret virusstamme?
Dr. Robinson: Reinfektionssagen har rejst vigtige spørgsmål om, hvorvidt disse nye mutationer kan påvirke den måde, virussen udløser vores B- og T-cellereaktioner, som er de immunceller, vi har brug for for at bekæmpe virussen og udvikle antistoffer. Flere af mutationerne set i reinfektions tilfælde har evnen til at interagere med det adaptive immunsystem. Dette rejser bekymring for, at det immunrespons, som nogle mennesker har udviklet til den oprindelige SARS-CoV-2-virus om foråret, kan være anderledes end de responser, der er nødvendige for at montere et effektivt svar på den SARS-CoV-2-virus, der i øjeblikket cirkulerer. Dette gør udviklingen af en effektiv vaccine endnu mere kompleks og vital.
Verywell Health: Muterer denne virus i et normalt tempo sammenlignet med andre vira?
Dr. Robinson: SARS-CoV-2 ser ud til at akkumulere omkring to mutationer pr. Måned i gennemsnit, en hastighed, der er to til fire gange langsommere end influenza. Målet nu bliver at lære, hvordan forskellige stammer reagerer på os og dykke dybere ned i disse varianter. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>
Verywell Health: En potentiel mutation identificeret af forskere har været forbundet med mildere tilfælde af COVID-19. Betyder dette, at mutationer kan være gode?
Dr. Robinson: Der har været en dokumenteret mutation, som faktisk synes at svække virussen. Infektion med en viral stamme, der indeholder 29 nukleotid-sletning, kan reducere virusets sværhedsgrad. Det er blevet beskrevet som fører til en lavere sandsynlighed for patienter, der har behov for supplerende ilt, og kan også have lavere replikationshastigheder.
Vi lærer stadig, hvorfor en svagere virus ikke blot ville uddø. At have en “svagere” version af en virus kan have fordele og risici for os. Den svagere virus gør os måske ikke supersyge, men det øger muligheden for at inficere flere mennesker. Vi monterer muligvis ikke et stærkt nok immunrespons og forhindrer dem, der er blevet inficeret i at skabe tilstrækkelige antistoffer.
Verywell Health: Hvordan påvirker mutationerne af SARS-CoV-2 vaccineudviklingen?
Dr. Robinson: Dette er et vigtigt spørgsmål, når vi tænker på at udvikle de bedste vaccinestrategier. Vi har sandsynligvis brug for en kombination af tilgange, hvis målet er at stoppe spredningen af virussen. En vaccine målrettet mod et specifikt viralt antigen er muligvis ikke nok.
Vi lærer også stadig om sikkerheden og effekten af de nyere vaccineteknologier, der skal undersøges, inden de administreres bredt. At finde måder til at montere et immunrespons med den passende bredde og dybde til at overvælde og neutralisere virussen vil være nøglen til at udvikle tilstrækkelig immunitet til at understøtte flokimmunitet. Vi er nødt til at lære, om disse nye stammer og mutationer vil svække vores respons på vaccination.
Verywell Health: Hvad er en vigtig ting, som folk har brug for at vide om mutationer?
Dr. Robinson: Vi er alle nødt til at fortsætte med at leve vores liv, som om vi er i risiko for infektion. Selv hvis du tidligere har haft en COVID-19-infektion, skal du fortsætte med at leve dit liv, som om du har lige så stor risiko som nogen anden. De nye data om mutationer og reinfektioner bør gøre os forsigtige med ideen om immunitet "certifikater" eller "pas", hvor de, der tidligere er blevet inficeret, ikke længere behøver at overholde de samme retningslinjer som dem, der stadig er naive over for virussen . Vi bør stadig være fokuseret på at bruge alle de tilgængelige værktøjer til at beskytte os selv og vores samfund.
-side-effects.jpg)
.jpg)
-tear.jpg)
