Christoph Burgstedt / Science Photo Library / Getty Images
Vigtigste takeaways
- Folk, der gennemgår kemoterapi for brystkræft, håndterer bivirkninger fra deres sunde celler, der dræbes sammen med deres kræftceller.
- Fremtidige kræftterapier kan målrettes for at gøre kræftbehandlinger mere effektive og mindre skadelige.
- Næsten 30.000 af de 325.000 mennesker, der diagnosticeres med brystkræft hvert år, bærer en specifik genetisk variant, der gør det muligt at dræbe deres kræftceller uden at skade deres normale celler.
- Forskere fortsætter med at identificere yderligere mål, som vil udvide antallet af mennesker, der kan drage fordel af målrettet kræftbehandling.
Ny forskning viser potentialet for at udvikle nye målrettede terapier mod brystkræft, der ikke kun stopper cellevækst i kræftceller, men også dræber dem uden at skade sunde celler. Selvom målrettede terapier ikke er nye, identificerer denne forskning også et nyt mål som en måde at bestemme mennesker, der vil drage fordel af fremtidige terapier, der sigter mod dette mål.
Som alle kræftformer starter brystkræft, når normale, sunde celler gennemgår en ændring og begynder at dele sig så hurtigt, at væksten af cellerne er ukontrolleret. Resultatet er en masse celler, der mærkes som en klump. Efter at der er stillet en diagnose af brystkræft, kan behandling ofte involvere kemoterapi. Men kemoterapi kan være hård og dræbe ikke kun de dårlige kræftceller, men også de gode sunde celler og lade folk, der gennemgår kemoterapi, føle sig meget syge. I fremtiden kan der være behandlinger, der kun er målrettet mod kræftcellerne og bevarer de sunde celler, gør kræftbehandling mere effektiv og mindre skadelig.
Resultater af samarbejdsforskning fra forskere ved Johns Hopkins University School of Medicine i Baltimore, Maryland og Oxford University i Oxford, Storbritannien, viser at kræftceller kan målrettes og derefter dræbes ved at forstyrre et enzym, der er vigtigt for celledeling. Deres undersøgelse blev offentliggjort iNaturden 9. september.
"At målrette celledeling er en logisk tilgang til at dræbe kræftceller, da kræft er unormal cellevækst, men nuværende behandlinger dræber også sunde celler," studerer forfatter Andrew Holland, ph.d., lektor i biologi og genetik ved Johns Hopkins University School of Medicine i Baltimore, fortæller Verywell. "For eksempel udsletter kræftbehandlingen Taxol (paclitaxel) knoglemarv og stamceller, hvilket får patienterne til at føle sig svage og forårsage hårtab."
Rollen for celledeling i kræft
Når celler bliver ældre, erstatter de sig selv under en proces kendt som celledeling eller mitose. Én struktur inde i celler, kaldet centrosomet, spiller en afgørende rolle i celledeling. For at cellerne skal kunne dele sig, skal centrosomet duplikere sig selv. Når det er gjort, bevæger de to centrosomer sig derefter til modsatte ender af cellen. Proteiner samles ved hvert centrosom og hjælper med at trække cellen fra hinanden i to datterceller. Når en mutation opstår, går processen galt. Celledeling sker for ofte, producerer alt for mange celler og resulterer i en tumor.
Kræftdræbende strategi
Behandling af kræft kan involvere kirurgi, stråling og traditionel kemoterapi, som dræber både kræftceller og sunde celler. For nylig er målrettede terapier blevet tilgængelige. De er mere kræsne behandlinger, fordi de målretter mod specifikke dele af kræftceller og stopper deres vækst, men selvom de ikke dræber sunde celler, dræber de måske ikke kræftcellerne.
"Celledeling har været målrettet før, og mange lægemidler kan stoppe det, men det bringer toksiciteten ind," fortæller William Cance, MD, medicinsk og videnskabelig officer for American Cancer Society i Atlanta, Georgia, Verywell.
For eksempel kan en terapi målrette mod et protein i en kræftcelle, men det samme protein kan også eksistere i normale, sunde celler. Så en terapi målrettet mod et protein under celledeling (kaldet anti-mitotisk målrettet terapi) kan forhindre en kræftcelle i at duplikere, men det kan også være giftigt for sunde celler og forårsage bivirkninger.
"Præcise mutationer skal opdages og målrettes specifikt," siger Cance.
For at identificere strategier, der dræber kræftceller, men skåner normale celler, havde forskerne brug for at finde en sårbarhed i kræftceller og udnytte den. Og det gjorde de.
En genetisk variant kaldet 17q23 findes i celler hos 9% af mennesker, der har brystkræft, og det gør et protein kaldet TRIM37 mere aktivt ved at forstærke dets virkning. Når TRIM37 er mere aktiv, opfører centrosomer sig ikke korrekt, og der opstår fejl under celledeling, hvilket fører til den overaktive celledeling, der resulterer i tumorer.
Et enzym kaldet PLK4 starter den vildfarne celledelingsproces i celler, der overudtrykker TRIM37. Undersøgelsen viste, at anvendelse af et kemikalie til at blokere PLK4-enzymet forstyrrede centrosomer og i det væsentlige dræbte kræftcellerne ved at forhindre dem i at duplikere.
"Hvis vi fjerner disse centrosomer, kan kræftcellerne ikke overleve," siger Holland. "Celleændringer kan drive udvikling, men fejl giver celler mulighed for at være sårbare."
Identificering af mål for terapi
For at dræbe kræftceller ved hjælp af en målrettet tilgang skal mål identificeres. ”Det har potentiale til at åbne nye klasser og nye typer kræftlægemidler i fremtiden,” siger Cance.
"En stor del af brystkræftpatienter, der overudtrykker TRIM37-genet, vil bære amplifikationen af 17q23," siger Holland. "Vi vil absolut være i stand til at bruge resultaterne af denne undersøgelse til at udvikle tests for at finde mennesker, der sandsynligvis vil reagere på en bestemt terapi."
Brug af disse mål svarer til hvad der i øjeblikket gøres for at teste tumorer for at bestemme brystkræftundertyper, såsom HR- / HER2 +, eller for at udføre genetisk test på familiemedlemmer for at se, om de bærer BRCA1- eller BRCA2-genet eller en anden arvelig mutation.
"Brystkræft-undertypen HER2 + er forbundet med 40% til 50% af kræftformer, der bærer 17q23 amplikonet, og også et stort antal BRCA1 og triple-negative brystkræftformer," siger Holland. "17q23-amplikonet findes i 9% af alle brystkræftformer - omtrent det samme som alle BRCA-patienter tilsammen."
Det betyder for de 325.000 mennesker, der diagnosticeres med brystkræft hvert år, cirka 30.000 af dem kunne drage fordel af en fremtidig målrettet terapi baseret på interaktionen mellem 17q23, TRIM37 og PLK4.
"Spændingen her er for en behandling med en større terapeutisk effekt, fordi toksicitet ville være begrænset til kræftceller," siger Holland.
Næste skridt
Denne nye undersøgelse bidrager til den viden, der vil hjælpe med at udvikle specifikke tests såvel som fremtidige terapier, men det er tidligt. Før en ny behandling ville blive tilgængelig for offentligheden, ville der være behov for at udføre mere sonderende undersøgelser.Hvis yderligere laboratorieundersøgelser ser positive ud, skal der gennemføres kliniske forsøg for at bestemme den bedste dosis og vurdere effektivitet og sikkerhed. Derefter vil behandlingen gå til lovgivningsmæssig gennemgang og godkendelse af Food and Drug Administration (FDA). Alt dette tager mange års arbejde og vedholdenhed.
"Kræftceller udvikler resistens over for terapier, såsom kinase (enzym) -hæmmere som PLK4. Det er et af de største problemer i kræft," siger Cance. "Denne forskning ser ud til at være en mekanisme, der skåner normale celler. Udfordringen vil være at udvikle behandlinger, der forhindrer kræftceller i at omprogrammere deres kinaser og fortsætter med at vokse."
Cance siger, at denne undersøgelse åbner døren for forskellige typer målrettede kræftterapier og nye klasser af kræftlægemidler, der ikke vil være begrænset til brystkræft. Mere diskriminerende terapier vil gøre behandling af alle former for kræft mere sikker og mere effektiv.
Hvad det betyder for dig
Hvis du eller en elsket har brystkræft, tilbyder denne undersøgelse håb om personlige behandlinger i fremtiden. Ved, at forskere overalt i verden arbejder hårdt på at finde måder til bedst at målrette og behandle din tilstand.
Hvis du er i fare for brystkræft, skal du tale med din læge om at reducere din risiko. Selvom du ikke kan ændre dine gener eller din alder, kan du være opmærksom på risikofaktorer, du kan kontrollere, såsom:
- Begrænsning af alkoholforbrug
- Reduktion af overskydende kropsvægt
- Afslutning med tobaksbrug
- Få nok motion
- Udfører månedlige bryst-selvundersøgelser
