Aromatasehæmmere for at forhindre gentagelse af brystkræft

Aromatasehæmmere er en klasse medikament, der bruges til at forhindre kræftrecidiv hos postmenopausale kvinder med østrogenreceptor-positiv brystkræft. Disse medikamenter er også ordineret til præmenopausale kvinder i kombination med ovarieundertrykkelsesbehandling og til mænd med brystkræft, der ikke er i stand til at tage tamoxifen.

De arbejder ved at reducere østrogenniveauer i kroppen, så mindre af hormonet er tilgængeligt for at stimulere væksten af ​​hormonfølsomme kræftceller. Food and Drug Administration (FDA) har godkendt tre aromatasehæmmere:

• Aromasin (exemestan)
• Arimidex (anastrozol)
• Femara (letrozol)

TilKvindermed brystkræft er der voksende bevis for, at aromatasehæmmere er mere effektive end tamoxifen, det lægemiddel, der traditionelt bruges til at forhindre gentagelse af brystkræft. Derudover peger klinisk forskning på en dag, hvor aromatasehæmmere kan bruges til at forhindre brystkræft hos postmenopausale kvinder, der har en øget risiko for sygdommen.

På trods af disse fordele kan aromatasehæmmere forårsage betydelige bivirkninger, herunder accelereret knogletab, der fører til knogleskørhed.

Sådan fungerer de

Hos kvinder, der ikke har gennemgået overgangsalderen, produceres østrogen hovedsageligt i æggestokkene og i mindre grad i perifere væv såsom bryster, lever, hjerne, hud, knogle og bugspytkirtlen. Hos postmenopausale kvinder, hvis æggestokke ikke længere fungerer, er det perifere væv den dominerende kilde til østrogen.

Aromatasehæmmere blokerer for en proces, der forekommer inden for disse celler kaldet aromatisering - omdannelsen af ​​det mandlige hormon testosteron til estron og østradiol (de to primære former for østrogen) via et enzym kendt som aromatase.

Aromatasehæmmere virker ved at binde til aromatase og forhindre aromatisering i at forekomme. Ved at gøre dette kan produktionen af ​​østrogen reduceres med så meget som 95% hos postmenopausale kvinder.

Aromatasehæmmere adskiller sig fra tamoxifen, idet tamoxifen binder til østrogenreceptorer på celler snarere end til aromatase. De forskellige virkningsmekanismer opnår lignende resultater, men med forskellige effektivitetsgrader.

Ifølge en undersøgelse fra 2015 iLancet, er aromatasehæmmere 30% mere effektive til at forebygge brystkræfttilbagefald og er i stand til at sænke dødeligheden med 15% efter fem år sammenlignet med tamoxifen.

Indikationer

Aromatasehæmmere er godkendt til at reducere risikoen for gentagelse hos postmenopausale kvinder med østrogenreceptor-positiv brystkræft. De kan også bruges til at behandle avanceret brystkræft, herunder stadium 4 brystkræft, hvor maligniteten har spredt sig (metastaseret) til andre dele af kroppen.

For mænd med brystkræft anbefaler retningslinjerne fra American Society of Clinical Oncology 2020, at tamoxifen anvendes i stedet for en aromatasehæmmer for at reducere risikoen for gentagelse af brystkræft. En aromatasehæmmer (i kombination med ovarieundertrykkelsesbehandling) kan dog overvejes for mænd, der af en eller anden grund ikke er i stand til at tage tamoxifen.

For nogle kvinder, der er blevet behandlet med tamoxifen, kan det på et eller andet tidspunkt anbefales at skifte til en aromatasehæmmer afhængigt af hendes risiko for gentagelse. (Før der foretages en ændring hos præmenopausale kvinder, bør ovarieundertrykkelsesbehandling påbegyndes, eller overgangsalderen bør dokumenteres ved en blodprøve hos personer under 60 år.) En aromatasehæmmer kan også anbefales til kvinder, der har avanceret kræft, der udvikler sig, mens de er i tamoxifen.

Hver individuelle aromatasehæmmer har sine egne specifikke indikationer.

Arimidex er indiceret til brug som:

• Adjuverende terapi til tidlig stadium af brystkræft
• Første linje behandling for avanceret brystkræft
• Behandling af avanceret kræft, hvis den udvikler sig med tamoxifen

Aromasin er indiceret til brug som:

• Andelinjeadjuvant terapi til brystkræft i tidligt stadium efter tamoxifen er blevet brugt i to til tre år
• Behandling af avanceret kræft, hvis den udvikler sig med tamoxifen

Femara er indiceret til brug som:

• Adjuverende terapi til tidlig stadium af brystkræft
• Andelinjeadjuvant terapi til brystkræft i tidligt stadium efter tamoxifen er blevet brugt i fem år
• Første linje behandling for avanceret brystkræft
• Andelinjebehandling for avanceret brystkræft, hvis den udvikler sig med tamoxifen

Aromatasehæmmere er ikke effektive hos præmenopausale kvinder, medmindre de kombineres med ovariesuppressionsterapi, fordi den primære kilde til østrogen før overgangsalderen er æggestokkene (ikke den perifere omdannelse af androgener til østrogen ved aromatase). De er også ineffektive på østrogenreceptor-negative brystkræft, fordi tumorvækst ikke påvirkes af østrogen.

Behandlingen af ​​aromatasehæmmere påbegyndes, når den primære behandling er afsluttet. Dette inkluderer brystkræftkirurgi og muligvis kemoterapi og / eller strålebehandling. Før behandling skal der opnås vævsprøver for at bestemme hormonreceptorstatus, enten via en brystbiopsi eller under brystkirurgi.

Reduktion af sen gentagelse

I de senere år har vi lært, at for mennesker, der har østrogenreceptorpositive tumorer, falder risikoen for gentagelse ikke med tiden. Faktisk er en hormon positiv brystkræft i tidligt stadium mere tilbøjelig til at gentage sigefter5 år end i de første 5 år. Det antages, at risikoen for gentagelse forbliver stabil (den samme chance for gentagelse hvert år) i mindst 20 år efter den oprindelige diagnose. Heldigvis, mens kemoterapi ikke ser ud til at reducere risikoen for sent gentagelse, kan hormonbehandling (såsom aromatasehæmmere) reducere risikoen.

Dosering

Aromatasehæmmere leveres i tabletform og ordineres som en dosis en gang dagligt. Arimidex og Femara kan tages med eller uden mad. Aromasin bør tages efter et måltid, da fedt i mad hjælper med at absorbere lægemidlet.

Bivirkninger

Som med enhver medicin kan aromatasehæmmere forårsage bivirkninger og bivirkninger. Nogle af de mere almindelige er relateret til reduktionen af ​​østrogen i kroppen, hvilket fører til menopausale symptomer og andre mere potentielt alvorlige komplikationer.

De almindelige kortvarige bivirkninger forbundet med alle tre aromatasehæmmere inkluderer:

• Varmt blink
• Ledsmerter
• Muskelsmerter
• Hovedpine
• Natsved
• Hårtab
• Søvnløshed
• Kvalme
• Dårlig mave
• Diarré
• Træthed
• Depression
• Ødem (vævshævelse)

Af disse er vedvarende led- og muskelsmerter de hyppigt nævnte årsager til, at behandlingen afsluttes. Ifølge en 2014-undersøgelse i 2014 er hedeture den hyppigste bivirkning, der påvirker så mange som 59% af kvinderne på aromatasehæmmere.Kræft.

Osteoporose Risiko

De langsigtede virkninger af aromataseinhibitorer er uden tvivl mere bekymrende. I modsætning til tamoxifen har aromatasehæmmere tendens til at fremskynde osteopeni (knogletab) hos ældre kvinder, der allerede er i risiko for knogleproblemer.

Kvinder på aromatasehæmmere har en to- og fire gange øget risiko for knogletab sammenlignet med et matchet sæt kvinder i den generelle befolkning, siger en gennemgang fra 2015 iJournal of Bone Oncology.

Disse tab kan føre til knogleskørhed, en tilstand der er kendetegnet ved sammenbrud af rygsøjlen, bøjet kropsholdning, et tab af højde og en øget risiko for knoglebrud.

Efter fem års brug vil en anslået ud af hver 10 kvinder på aromatasehæmmere opleve en brud på grund af lægemiddelinduceret osteoporose.

Behandling med tamoxifen i to til fem år før aromatasehæmmere kan nedsætte hastigheden af ​​knogletab. Tilsvarende kan bisfosfonatlægemidler som Zometa (zoledronsyre) hjælpe med at modvirke osteopeni, selvom de øger risikoen for osteonekrose i kæben.

Andre komplikationer

Aromatasehæmmere er også forbundet med en øget risiko for kardiovaskulære lidelser, herunder hyperlipidæmi (højt kolesteroltal), arytmi (unormal hjerterytme), hjerteventilproblemer og perikarditis (betændelse i membranerne omkring hjertet). Når det er sagt, alvorlige eller livstruende kardiovaskulære hændelser, såsom hjerteanfald eller slagtilfælde, er ikke mere almindelige hos kvinder, der tager aromatasehæmmere, end dem der ikke gør det.

En undersøgelse fra 2018 iTidsskrift for klinisk onkologibemærkede også, at risikoen for diabetes var 240% større hos kvinder på aromatasehæmmere end i den almindelige befolkning. Selvom risikoen var langt lavere med tamoxifen, udgør aromatasehæmmere ikke risikoen for tromboembolisme (blodpropper) eller endometriecancer, der tamoxifen gør.

Interaktioner

Aromatasehæmmere kan interagere med visse lægemidler. Nogle interaktioner kan nedsætte koncentrationen af ​​aromatasehæmmeren i blodet og kræve en dosisjustering for at kompensere for effekten.

Blandt de ofte citerede lægemiddelinteraktioner:

• Arimidex bør ikke tages sammen med østrogenholdige lægemidler, såsom hormonelle svangerskabsforebyggende midler, der indeholder ethinyløstradiol eller Premarin (konjugeret østrogen), der anvendes til behandling af hedeture. Tamoxifen kan også reducere Arimidex-koncentrationer og bør undgås.
• Aromasin kan interagere med en bred vifte af lægemidler, der bruger det samme enzym (CYP 3A4) til metabolisering. Disse inkluderer blandt andet visse antibiotika, antidepressiva, antimykotika, antipsykotika, hjertemedicin og hiv-lægemidler samt St. Johns Urttilskud. En dosisforøgelse på op til 50 milligram dagligt kan være nødvendig.
• Femara kan interagere med tamoxifen, hvilket reducerer koncentrationen af ​​Femara med så meget som 38%.

Rådgiv din onkolog om medicin, du tager, hvad enten de er farmaceutiske, receptfri, rekreative eller traditionelle for at undgå lægemiddelinteraktioner.

Kontraindikationer

Aromatasehæmmere bør ikke anvendes til mennesker med en kendt overfølsomhed over for nogen af ​​de aktive eller inaktive ingredienser i lægemidlet. Når det er sagt, er en lægemiddelallergi ikke almindelig med aromatasehæmmere, der påvirker mindre end en ud af 10.000 brugere.

Armidex, Aromasin og Femara er klassificeret som lægemidler i graviditetskategori X, hvilket betyder, at de kan forårsage fosterskader og ikke bør anvendes, hvis der er nogen chance for graviditet. Som en sikkerhedsforanstaltning anbefales graviditetstest syv dage før start af behandlingen, hvis en kvindes menopausale status er ukendt.

Løbende forskning

Der er voksende bevis for, at aromatase kan være til gavn for mere end kvinder efter menopausen. En række undersøgelser viste, at lægemidlerne kan være gavnlige hos præmenopausale kvinder, hvis æggestokke er undertrykt med gonadotropinfrigivende hormonagonister (GnHRa).

En undersøgelse fra 2015 iNew England Journal of Medicinerapporterede, at brugen af ​​Aromasin hos kvinder i ovarieundertrykkelsesbehandling var lige så effektiv til at forhindre gentagelse efter fem år som tamoxifen. Lignende resultater er set med Arimidex og Femara.

Endnu mere imponerende har en række kliniske undersøgelser antydet, at aromatasehæmmere kan være lige så effektive til at forhindre brystkræft som at forhindre gentagelse af brystkræft.

Ifølge en femårig undersøgelse, der involverede 3.862 postmenopausale kvinder med høj risiko for brystkræft, reducerede den daglige brug af Arimidex kræftrisikoen med 53% med en lille forskel i hyppigheden af ​​bivirkninger sammenlignet med placebo.

Selvom FDA endnu ikke har godkendt aromatasehæmmere til nogen af ​​disse formål, tror mange, at støtte til forskning en dag vil udvide de nuværende behandlingsanbefalinger.