Knoglekræft: Årsager og risikofaktorer

Når kræft påvirker knoglerne, skyldes dette oftest en ikke-knoglekræft, der er startet andre steder i kroppen og spredes eller metastaseres til knoglerne. I modsætning hertil er fokus her på de kræftformer, der begynder i knoglerne, også kendt som primære knoglecancer.

Primær knoglekræft er faktisk en bred kategori, der består af mange forskellige typer maligniteter, hvoraf nogle er meget sjældne; af disse er osteosarkom, kondrosarkom og Ewing-sarkom imidlertid blandt de mest almindelige.

Kendte årsager

Selvom årsagerne til knoglekræft ikke er nøjagtigt kendte, er ændringer i kræftcellernes DNA kendt for at være vigtige. I de fleste tilfælde sker disse ændringer tilfældigt og overføres ikke fra forældre til børn.

Forskere har undersøgt udviklingsmønstrene for at prøve at forstå de involverede risikofaktorer. Osteosarkom er den tredje mest almindelige form for malignitet, der rammer knogler hos unge, der kun er forud for leukæmi og lymfom. Kondrosarkom er også en almindelig primær knoglekræft, men det er mere almindeligt hos voksne end hos børn og unge med en gennemsnitsalder ved diagnose på 51 år.Ewing-sarkom er oftest diagnosticeret i teenagere, og gennemsnitsalderen for diagnose er 15 år.

Osteosarkom risikoprofil

Osteosarkom er den mest almindelige primære knoglekræft generelt. Der er et par specifikke forhold kendt for at øge oddsene for at udvikle det. Personer, der har en sjælden øjetumor kendt som arvelig retinoblastom, har en øget risiko for at udvikle osteosarkom. Derudover har de, der tidligere er blevet behandlet for kræft ved hjælp af strålebehandling og kemoterapi, en øget risiko for at udvikle osteosarkom senere i livet.

I øvrigt er de fleste læger enige om, at knuste og sårede knogler og sportsskader ikke forårsager osteosarkom. Imidlertid kan sådanne skader bringe en allerede eksisterende osteosarkom eller en anden knogletumor til lægehjælp.

Så der er bestemt en forbindelse mellem de to - det er bare, at den mekaniske skade ikke ser ud til at forårsage osteosarkom.

Alder, køn og etnicitetsrelaterede risikofaktorer

Osteosarkom påvirker primært to aldersgrupper i top - den første top er i teenageårene, og den anden er blandt ældre voksne.

• Hos ældre patienter opstår osteosarkom normalt fra unormal knogle, såsom dem, der er ramt af langvarig knoglesygdom (for eksempel Pagets sygdom).
• Blandt yngre individer er osteosarkom ekstremt sjælden inden femårs alderen, ogspidsforekomst faktisk opstår under den unge vækstspurt. I gennemsnit er en repræsentativ "standardalder" for osteosarkom i den yngre befolkning 16 år for piger og 18 år for drenge.

Osteosarkom er relativt sjælden sammenlignet med andre kræftformer; det anslås, at kun ca. 400 personer under 20 år diagnosticeres med osteosarkom hvert år i USA. Drenge påvirkes oftere i de fleste undersøgelser, og forekomsten hos unge af afrikansk herkomst er lidt højere end hos hvide.

Risikofaktorer, der gælder for yngre personer

• Tilstedeværelsen af ​​visse sjældne genetiske kræftsyndromer
• Alder mellem 10 og 30 år
• Høj højde
• Mandlig sex
• Afroamerikansk race
• Tilstedeværelse af visse knoglesygdomme

Risikofaktorer, der gælder for ældre personer

Visse knoglesygdomme, såsom Pagets sygdom, især over tid, er forbundet med øget risiko for osteosarkom. Alligevel er den absolutte risiko lav, idet kun ca. en procent af dem med Pagets sygdom nogensinde udvikler osteosarkom.

Strålingseksponering er en veldokumenteret risikofaktor, og fordi intervallet mellem bestråling af kræft og forekomsten af ​​osteosarkom typisk er længere (for eksempel 10 år eller mere), er dette ofte mest relevant for ældre aldersgrupper.

Genetiske dispositioner

Prædisponerende genetiske syndromer for osteosarkom inkluderer:

• Bloom syndrom
• Diamond-Blackfan anæmi
• Li-Fraumeni syndrom
• Pagets sygdom
• Retinoblastom
• Rothmund-Thomson syndrom (også kaldet poikiloderma congenitale)
• Werner syndrom
• Funktionstab af p53- og retinoblastomtumorsuppressorgener antages at have en vigtig rolle i osteosarkomudvikling.

Selvom kimlinjemutationer (æg og sæd) er mutationer af p53- og retinoblastomgener sjældne, ændres disse gener i størstedelen af ​​osteosarkomtumorprøver, så der er en forbindelse til udviklingen af ​​osteosarkom. Kimlinjemutationer i p53-genet kan føre til en høj risiko for at udvikle maligniteter, herunder osteosarkom, som er blevet beskrevet som Li-Fraumeni-syndromet.

Selvom ændringer i tumorsuppressorgener og onkogener er nødvendige for at producere osteosarkomer, er det ikke klart, hvilke af disse hændelser der først opstår, og hvorfor eller hvordan det sker.

Osteosarkomer hos dem med Pagets sygdom

Der er en sjælden delmængde af osteosarkomer, der har en meget dårlig prognose. Tumorerne har tendens til at forekomme hos mennesker, der er over 60 år. Tumorerne er store, når de ser ud, og de har tendens til at være meget destruktive, hvilket gør det vanskeligt at få en fuld kirurgisk resektion (fjernelse), og lungemetastaser er ofte til stede i starten.

Risikoprofilen er en ældre aldersgruppe. De udvikler sig hos ca. en procent af mennesker med Pagets sygdom, normalt når mange knogler er ramt. Tumorerne har tendens til at forekomme i hoftebenet, lårbenet ved hofterne og i armbenet nær skulderleddet; de er vanskelige at behandle kirurgisk, hovedsageligt på grund af patientens alder og størrelsen af ​​tumoren.

Amputation er undertiden nødvendig, især når knoglen går i stykker på grund af kræften, hvilket er en hyppig forekomst.

Parosteal og periosteal osteosarkom

Disse er en delmængde, der er så navngivet på grund af deres placering inden for knoglen; de er normalt mindre aggressive osteosarkomer, der opstår på overfladen af ​​knogler i forbindelse med det lag af væv, der omgiver knoglen eller periosteum. De trænger sjældent ind til de indre dele af knoglen og bliver sjældent meget ondartede osteosarkomer.

Risikoprofilen for parosteal osteosarkom adskiller sig fra den for klassisk osteosarkom: den er mere almindelig hos kvinder end mænd, er mest almindelig i aldersgruppen 20 til 40 år og opstår typisk bag på lårbenet nær knæleddet , selvom enhver knogle i skeletet kan blive påvirket.

Prognose med højere risiko

Risikofaktorer har været knyttet til bedre og dårligere prognoser, men desværre har de samme faktorer generelt ikke været nyttige til at identificere patienter, der kan have gavn af mere intense eller mindre intense terapeutiske regimer, mens de opretholder fremragende resultater. Faktorer, der vides at påvirke resultaterne, inkluderer følgende.

Primært tumorsted

Af tumorer, der dannes i arme og ben, har de, der er længere væk fra kroppens kerne eller torso, en bedre prognose.

Primære tumorer, der dannes i kraniet og rygsøjlen, er forbundet med den største risiko for progression og død, hovedsagelig fordi det er sværere at opnå en komplet kirurgisk fjernelse af kræften på disse steder.

Hoved- og halsosteosarkomer i kæbe- og mundområdet har en bedre prognose end andre primære steder i hoved og nakke, muligvis fordi de kommer til opmærksomhed tidligere.

Hoftebenosteosarkomer udgør syv til ni procent af alle osteosarkomer; overlevelsesraten for patienter er 20 til 47 procent.

Patienter med multifokal osteosarkom (defineret som flere knoglelæsioner uden en klar primær tumor) har en ekstremt dårlig prognose.

Lokaliseret vs. metastatisk sygdom

Patienter med lokal sygdom (ingen spredning til fjerne områder) har en meget bedre prognose end patienter med metastatisk sygdom. Så mange som 20 procent af patienterne vil have metastaser, der kan detekteres ved scanninger ved diagnose, hvor lungen er det mest almindelige sted. Prognosen for patienter med metastatisk sygdom ser ud til at bestemmes i vid udstrækning af metastaser, antal metastaser og kirurgisk resektabilitet af den metastatiske sygdom.

For dem med metastatisk sygdom synes prognosen at være bedre med færre lungemetastaser, og når sygdommen kun har spredt sig til en lunge snarere end til begge lunger.

Tumornekrose efter kemoterapi

Tumornekrose refererer her til kræftvæv, der er "død" som følge af behandling.

Efter kemoterapi og kirurgi vurderer patologen tumornekrose i den fjernede tumor. Patienter med mindst 90 procent nekrose i den primære tumor efter kemoterapi har en bedre prognose end patienter med mindre nekrose.

Forskere bemærker dog, at mindre nekrose ikke skal fortolkes således, at kemoterapi har været ineffektiv; kurrater for patienter med ringe eller ingen nekrose efter kemoterapi med induktion er meget højere end kurrater for patienter, der ikke får kemoterapi.

Chondrosarcoma Risikoprofil

Dette er en ondartet tumor af bruskproducerende celler, og den repræsenterer ca. 40 procent af alle primære knogletumorer. Chondrosarcoma kan opstå alene eller sekundært i det, der er kendt som "ondartet degeneration" af godartede tumorer (såsom osteochondroma eller godartet enchondroma). Risikofaktorer inkluderer:

• Alder: forekommer normalt hos mennesker over 40 år; det forekommer imidlertid også i den yngre aldersgruppe, og når det sker, har det en tendens til at være af en højere grad af malignitet, der er i stand til metastaser.
• Køn: Findes næsten lige hyppigt i begge køn.
• Placering: Kan forekomme i enhver knogle, men der er en tendens til udvikling i hoftebenet og lårbenet. Chondrosarcoma kan opstå i andre flade knogler, såsom scapula, ribben og kraniet.
• Genetik: Multipelt eksostosesyndrom (undertiden kaldet multiple osteochondromas syndrom) er en arvelig tilstand, der forårsager mange buler på en persons knogler, hovedsagelig lavet af brusk. Eksostoser kan være smertefulde og føre til knogledeformiteter og / eller brud. Forstyrrelsen er genetisk (forårsaget af en mutation i et hvilket som helst af de 3 gener EXT1, EXT2 eller EXT3), og patienter med denne tilstand har en øget risiko for kondrosarkom.
• Andre godartede tumorer: En enchondroma er en godartet brusktumor, der vokser ind i knoglen. Mennesker, der får mange af disse tumorer, har en tilstand, der kaldes multipel enchondromatose. De har også en øget risiko for at udvikle kondrosarkom.

Ewing Sarcoma Risikoprofil

Det her er meget mere almindelig blandt hvide (enten ikke-spansktalende eller spansktalende) og mindre almindelig blandt asiatiske amerikanere og ekstremt sjælden blandt afroamerikanere. Ewing-tumorer kan forekomme i alle aldre, men de er mest almindelige i teenagere og er mindre almindelige blandt voksne og små børn. De er sjældne hos ældre voksne.

Næsten alle Ewing-tumorceller har ændringer, der involverer EWS-genet, som findes på kromosom 22. Aktivering af EWS-genet fører til overvækst af cellerne og til udvikling af denne kræft, men den nøjagtige måde, hvorpå dette sker, er endnu ikke klar.