Neuroinflammation i fibromyalgi

Teorien om neuroinflammation i fibromyalgi understøttes nu af beviser fra PET-scanninger, der viser inflammatoriske mekanismer i hjernen hos mennesker med fibromyalgi, ifølge forskning offentliggjort i et tidsskrift fra 2019Hjerne, adfærd og immunitetDette er et stort skridt fremad i forståelsen af ​​de underliggende mekanismer i denne komplekse, almindelige og svære at behandle tilstand. Undersøgelsen kaster også lys over en kategori af hjerneceller kaldet glia og deres rolle i fibromyalgi og foreslår nye muligheder for behandling.

Forståelse af neuroinflammation

De fleste mennesker har tendens til at tænke på betændelse som "dårlig". Det er forbundet med smerte. En hel klasse af antiinflammatoriske lægemidler er designet til at bekæmpe det. Ernæringseksperter taler om kostvaner, der bekæmper betændelse, og læger fortæller folk at isbetændelse skyldes skader.

Det er dog ikke så simpelt. Inflammation er en nødvendig del af helingsprocessen og fremkaldes af immunsystemets reaktion på et problem. Så på den måde hjælper betændelse os med at helbrede og er engodtting. Det hele afhænger af sammenhængen.

Når betændelse i kroppen bliver kronisk, går det dog fra nyttigt til skadeligt. Det kan forårsage smerte, træthed, søvnløshed og en lang række symptomer.

Inflammation i hjernen eller neuroinflammation er et emne, som forskere lige er begyndt at forstå. Det er svært at se og måle det, og indtil relativt for nylig havde vi ikke teknologien til at studere det hos levende mennesker.

Symptomer på neuroinflammation varierer afhængigt af, hvilke regioner i hjernen det er i. Kronisk smerte, træthed og depression, som alle er primære fibromyalgi symptomer, har været forbundet med neuroinflammation i visse hjerneområder.

Et stort neuroinflammationssymptom, der er blevet opdaget gennem forskning, er neurodegeneration. Tilstande forbundet med neuroinflammation inkluderer:

• Alzheimers sygdom
• Multipel sclerose
• Skizofreni
• Huntingtons sygdom
• Amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Mens betændelse i hjernen bestemt er almindelig i hovedskader, men det meste af tiden, hvor neuroinflammation undersøges og diskuteres, er det som en kronisk tilstand og ikke blot et svar på skade.

Hvad er gliaceller?

Gliaceller spiller en stor rolle i neuroinflammation. Ordet "glia" betyderneurale limog det blev givet til de små celler, der udgør den hvide substans i din hjerne (i modsætning til den grå substans, som består af neuroner.)

Gliaceller findes i mange forskellige former og spiller mange roller i hjernen, herunder fungerer som hjernens eget dedikerede immunsystem. Når det aktiveres som immunceller i et område af hjernen, udløser glia betændelse.

Hjernen har brug for et separat system fra resten af ​​kroppen på grund af blod-hjerne-barrieren (BBB), som holder tingene, der cirkulerer i din blodbane, fra at komme til hjernen. Det er en nødvendig beskyttelse ved at lade stoffer, der formodes at være derinde, mens du holder noget, der kan være skadeligt, ude.

Glialceller (to bestemte typer, kaldet astrocytter og ependymale celler) udgør også BBB. Forskning har vist, at kronisk neuroinflammation kan ændre BBB, hvilket betyder, at nogle af de forkerte ting kommer igennem. Dette kan føre til kognitiv dysfunktion.

Nogle undersøgelser antyder, at en kronisk neuro-inflammatorisk tilstand kan være forårsaget af en kompromitteret BBB, der tillader immunceller fra resten af ​​kroppen plus hyperaktivering af bestemte gliaceller - mikroglia og muligvis astrocytter.

Positron Emission Tomography (PET) scanninger

En PET-scanning af hjernen kan vise lægerne, hvordan din hjerne fungerer, hvilket giver dem meget mere information at arbejde med end et statisk billede, som de får fra de fleste andre scanninger.

Før scanningen injiceres du med radioaktivt materiale, der griber ind i visse forbindelser i din blodbane, såsom glukose, som er hjernens største brændstofkilde og derfor passerer gennem BBB. (Strålingen involveret i disse sporstoffer er minimal, endnu mindre end det, du udsættes for i en røntgenstråle.)

Glukosen fører sporstof ind i din hjerne og sendes derefter ud til de forskellige regioner i hjernen. De regioner, der arbejder hårdere, får mere brændstof og mere af sporeren, hvilket får dem til at lyse med forskellige farver på PET-scanningen.

Høje aktivitetsniveauer i et område kan fortælle lægen, at gliaceller aktiveres der, hvilket indikerer neuroinflammation.

Forskningslinjen

DetHjerne, adfærd og immunitetovennævnte undersøgelse er resultatet af en forskningslinje, der går flere år tilbage.

Det første papir kom ud i 2015 og brugte PET-scanninger sammen med magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) for at demonstrere neuroinflammation hos mennesker med kroniske rygsmerter. De brugte et sporstof designet specielt til at afsløre glial aktivitet. Scanningerne viste glialaktivering i de regioner, der svarer specifikt til lænden, hvilket svarede til det, forskerne havde forudsagt baseret på dyreforsøg.

Det næste trin var en gennemgang af undersøgelser, der blev offentliggjort i 2017, der undersøgte rollen af ​​glialaktivering i central sensibilisering, som menes at være en nøglekomponent i fibromyalgi og adskillige relaterede tilstande, herunder kronisk træthedssyndrom, migræne og irritabel tarm syndrom.Centralrefererer til centralnervesystemet (CNS), som består af hjernen og rygmarven.Sensibiliseringer et overdrevet svar på noget. I fibromyalgi er kroppen sensibiliseret for smerte og andre ubehagelige stimuli, som kan omfatte ting som høje eller gitterende lyde, stærke lys og kemiske lugte.

Talrige gennemgåede undersøgelser havde knyttet unormal glialaktivering til central sensibilisering. Kritikere udtalte, at disse undersøgelser, der hovedsagelig blev udført på dyr, forbandt glial overaktivering med en lav grad af kronisk neuroinflammation, hvilket hævede niveauerne af flere inflammatoriske markører, der ser ud til at føre direkte til central sensibilisering.

Forskere teoretiserer, at glialoveraktivitet kan have været udløst af faktorer som svær stress eller langvarig søvnforstyrrelse. Begge disse faktorer vides at være forbundet med fibromyalgi.

På det tidspunkt angav de et behov for flere menneskelige studier.

I 2019 frigav deHjerne, adfærd og immunitetundersøgelse for endelig at se, om de kunne finde bevis for den formodede glialaktivering i fibromyalgi. De fandt disse beviser med sporstoffer, der viste mikroglialaktivering i adskillige regioner, hvilket giver mening, fordi smerten ved fibromyalgi er udbredt og ikke begrænset til et enkelt område af kroppen.

De involverede hjerneregioner omfattede:

• Dorsolateral præfrontal cortex
• Dorsomedial præfrontal cortex
• Primære somatosensoriske og motoriske kortikale
• Precuneus
• Posterior cingulate cortex
• Supplerende motorområde
• Supramarginal gyrus
• Overlegen parietal lobule
• Muligvis den forreste midterste cingulat

Mange af disse hjerneregioner har vist sig at være unormale i tidligere fibromyalgi-neuroimaging-undersøgelser. Forskere fandt også en sammenhæng mellem høj aktivitet i flere af disse regioner og svær træthed.

Dette var den første undersøgelse, der fandt direkte bevis for neuroinflammation i fibromyalgi, og det foreslog også metoden, hvormed betændelsen opstod. Det betyder, at behandlinger for mikroglial overaktivitet nu kan udforskes som mulige terapier for tilstanden.

Mulige behandlinger

Fra midten af ​​2019 er tre lægemidler godkendt til fibromyalgi af U.S. Food and Drug Administration. Mange andre lægemidler, kosttilskud og supplerende / alternative behandlinger for fibromyalgi er også i brug.

Alligevel finder de fleste mennesker med denne sygdom kun delvis lindring. De lever hver dag med svækkende smerter, træthed, kognitiv dysfunktion og muligvis snesevis af andre symptomer. Nye behandlinger, især behandlinger rettet mod en underliggende mekanisme, kunne ændre det.

"Vi har ikke gode behandlingsmuligheder for fibromyalgi, så identificering af et potentielt behandlingsmål kan føre til udvikling af innovative, mere effektive terapier," sagde Marco Loggia, Ph.D., medforfatter af rapporten i en presse. frigøre. "Og at finde objektive neurokemiske ændringer i hjernen hos patienter med fibromyalgi burde hjælpe med at reducere det vedvarende stigma, som mange patienter står over for, og ofte får at vide, at deres symptomer er imaginære, og der er ikke noget galt med dem."

Nogle eksisterende behandlinger, som forskere diskuterede, omfattede:

• Lavdosis naltrexon (LDN): Dette lægemiddel har vist sig at være effektivt til fibromyalgi, og det menes at hæmme glialaktivering.
• Cymbalta (duloxetin), Savella (milnacipran) og andre SNRI'er: Lægemidler klassificeret som serotonin-noradrenalin-genoptagelsesinhibitorer (SNRI'er) er blandt de mest almindeligt ordinerede til denne tilstand. Deres primære formål er at ændre aktiviteten af ​​de neurotransmittere, de er opkaldt efter - som menes at være dysreguleret i fibromyalgi. Imidlertid mistænkes de også for at sænke glial aktivitet. Behandling med Savella har vist sig at sænke aktivitetsniveauer i precuneus og posterior cingulate cortex, to af de regioner, der var positive for mikrogial overaktivering.

Anden forskning i neuroinflammation har også foreslået nogle eksisterende behandlinger.

• Precedex, Dexdor, Dexdomitor (dexmedetomidin): Dette lægemiddel er et beroligende middel, smertestillende og angstdæmpende middel. En undersøgelse fra 2018 foreslog en direkte indvirkning på astrocytter involveret i neuroinflammation hos rotterHjerne, adfærd og immunitetUndersøgelsen fandt ikke ud af, at astrocytter var involveret i neuroinflammation i fibromyalgi, men forskere opfordrede til mere forskning i den rolle, disse gliaceller kan spille i tilstanden.
• Ammoxetin: Dette eksperimentelle lægemiddel er klassificeret som en ny SNRI. I to kinesiske undersøgelser har det vist sig at lindre adskillige symptomer i en rotte-model af fibromyalgi og lindre smerten ved diabetisk neuropati ved at reducere mikroglialaktivering i rygmarv hos rotter.

Når det kommer til neuroinflammation, fokuserer en mangel på mange eksisterende lægemidler til neurologisk sygdom på neuronerne, ikke gliaen. Efterhånden som beviset øges om forekomsten og betydningen af ​​mikrogliaoveraktivitet, opfordrer nogle forskere til undersøgelse af nye lægemidler, der er målrettet mod gliacellerne, især hvis de kan regulere disse celler uden at undertrykke immunsystemet.

Mindst en undersøgelse nævner N-palmitoylethanolamin (PEA) som en potentiel fremtidig behandling. PEA har smertestillende og antiinflammatoriske aktiviteter, der til dels er knyttet til mikroglial modulering.

Kosttilskud, der vides at have en beroligende virkning på hjernen inkluderer:

• GABA
• L-theanine

Selvom de ikke er blevet undersøgt for mulige virkninger på neuroinflammation, antyder foreløbig forskning, at de interagerer med glia i en vis kapacitet. Begge kosttilskud er noget populære blandt mennesker med fibromyalgi.

Et ord fra Verywell

Denne forskning er en big deal. Det repræsenterer et betydeligt fremskridt i forståelsen af ​​denne tilstand, giver os lovende nye muligheder for behandling og bør hjælpe med at validere fibromyalgi som en sygdom for dem i det medicinske samfund, der stadig anser det for psykologisk eller ikke-eksisterende.

Brug af PET-scanninger til identifikation af kronisk smerte kan også forbedre fibromyalgiundersøgelser og muligvis endda diagnostik. Hvad det betyder er, at denne forskning har potentialet til at gøre livet bedre for millioner af mennesker.