Lambert-Eaton myasthenic syndrom (LEMS) er en lidelse, der kan føre til træthed, signifikant muskelsvaghed og andre symptomer som mundtørhed. Det er undertiden forårsaget af småcellet lungekræft, men andre gange har det ingen tilsyneladende udløser.
Udtrykket "myasthenisk" betyder bare "muskelsvaghed." Tilstanden blev først beskrevet af Dr. Edward Lambert og Dr. Lee Eaton i 1957. LEMS er en sjælden lidelse, der kun påvirker omkring 1 person ud af 500.000.
SARINYPINNGAM / iStock / Getty Images
Symptomer
Symptomerne på LEMS opstår ikke hurtigt, som de kunne, hvis man fik et slagtilfælde. I stedet begynder de generelt langsomt og gradvist forværres med tiden.
Træthed og muskelsvaghed er nøglesymptomer på LEMS. Trætheden kan være intens og værre efter træning.
Muskelsvagheden påvirker normalt først musklerne i overbenene. Dette fører til problemer med at gå op ad trapper eller komme sig op af en dyb stol. Svaghed i overarmene kommer normalt derefter. Til sidst kan svagheden sprede sig til underarmene og benene og til sidst til hænder og fødder.
Mennesker med LEMS udvikler ofte også symptomer på grund af problemer med det autonome nervesystem, den del af dit nervesystem, der ubevidst regulerer mange kropsfunktioner.
Disse kan omfatte:
- Tør mund
- Tørre øjne
- Ændringer i sveden
- Forstoppelse
- Impotens
- Svimmelhed ved stående (ortostatisk hypotension)
Nogle mennesker med LEMS har også symptomer relateret til deres øjne. Disse kan omfatte hængende øjenlåg eller dobbeltsyn.
LEMS forårsager også undertiden svært ved at synke eller tale. Imidlertid har disse symptomer tendens til at være milde og midlertidige, hvis de er til stede.
Ved lægeundersøgelse har mennesker med LEMS ofte ikke normale reflekser (den slags din læge kan kontrollere ved at banke på dit knæ).
Hos mennesker, der har LEMS fra underliggende småcellet lungekræft, opstår symptomer på LEMS normalt før nogen symptomer fra lungekræft.
Årsager
LEMS resultater på grund af problemer i et område kaldet det neuromuskulære kryds. Dette er en del af kroppen, hvor en neuron, der rejser fra rygmarven, mødes med en muskel.
Normalt sender et signal fra hjernen en besked gennem denne neuron for at bevæge muskelen. For at sende dette signal modtager neuronen et nervesignal, der får nogle calciumkanaler til at åbne. Dette får nogle calciumioner til at skynde sig inde i neuronen.
Dette udløser igen frigivelsen af visse signalmolekyler, kaldet neurotransmittere. Disse neurotransmittere optages af de nærliggende muskelceller, og de får det til at stramme sig.
I LEMS produceres antistoffer mod disse calciumkanaler. På grund af dette kan færre af disse kanaler fungere korrekt. Det betyder, at mindre neurotransmitter signal til musklen kan frigives. Nogle gange er der også antistoffer mod de andre dele af det neuromuskulære kryds.
På grund af alt dette, trækker den involverede muskel ikke så godt sammen. Det fører til symptomerne på LEMS.
LEMS Fra kræft
Hos omkring 50% til 60% af mennesker med LEMS dannes disse antistoffer som en del af individets immunrespons over for kræft. Dette kan ske fra en type lungekræft kendt som småcellet lungekræft. Det er meget sjældent fundet i kræftformer som ikke-småcellet lungekræft, thymom og prostatacancer.
Rygning er langt den vigtigste risikofaktor for udvikling af småcellet lungekræft. Imidlertid får de fleste mennesker med småcellet lungekræft aldrig symptomer fra LEMS.Det antages at ske hos omkring 2% til 3% af mennesker, der har denne type lungekræft.
Ingen ved med sikkerhed, hvorfor nogle mennesker med småcellet lungekræft udvikler sådanne antistoffer, og hvorfor andre ikke gør det. Nogle gange kaldes LEMS, der er forbundet med kræft, T-LEMS.
Idiopatisk LEMS
Nogle mennesker får LEMS, selvom de ikke har en underliggende kræft. Det antages, at antistoffer mod disse calciumkanaler også er til stede, som de er for mennesker med T-LEMS. Disse personer siges at have "idiopatiske" LEMS.
Selvom det ikke er klart, hvad der sker med idiopatisk LEMS, synes dysregulering af immunsystemet at spille en rolle. Mennesker med idiopatiske LEMS har almindeligvis variationer af visse immunsystemgener (HLA-gener), der øger ens risiko for forskellige autoimmune sygdomme.
Sådanne individer har også en øget risiko for autoimmune sygdomme, såsom type 1-diabetes, sammenlignet med mennesker i den generelle befolkning.
Idiopatisk LEMS vs. T-LEMS
I gennemsnit kan symptomer udvikle sig hurtigere, når nogen har LEMS fra småcellet lungecancer sammenlignet med idiopatisk LEMS.
Mennesker med T-LEMS er mere tilbøjelige til at være mænd end kvinder. Diagnosen sker omkring en gennemsnitsalder på 60. De fleste mennesker med idiopatisk LEMS er derimod kvinder, og den mest almindelige debutalder er i midten af 30'erne.
Når LEMS er forårsaget af en underliggende kræft, tilhører en større gruppe af tilstande kendt som paraneoplastiske syndromer. Dette er syndromer, der forårsager symptomer fra de stoffer, en tumor fremstiller, eller den måde, kroppen reagerer på tumoren på - ikke på grund af selve kræftens direkte indvirkning.
Diagnose
Desværre sker en korrekt diagnose af LEMS ikke altid med det samme. Fordi det er en så sjælden sygdom, er det vigtigt, at klinikere tænker på det som en mulighed.
Neurologer kan bringe speciel ekspertise til diagnosticeringsprocessen. De skal ikke kun overveje sygdomme, der kan påvirke nervesystemet, men også årsager, der påvirker bevægeapparatet.
Fordi LEMS undertiden er forårsaget af kræft, er det vigtigt at blive diagnosticeret korrekt så hurtigt som muligt. En tidlig diagnose af LEMS kan vise vejen til en tidligere kræftdiagnose, hvilket fører til mere effektiv kræftbehandling.
Medicinsk historie og klinisk eksamen
Sygehistorie og klinisk eksamen er kritiske dele af diagnosen. Gennem disse alene kan en kliniker have mistanke om LEMS.
Din kliniker skal spørge om alle dine nuværende symptomer såvel som dine andre medicinske tilstande. Det er især vigtigt at spørge om autonome symptomer. Sådanne symptomer er ofte ikke lige så relevante for patienter sammenlignet med deres intense træthed og muskelsvaghed, så de tænker måske ikke på at bringe dem op.
Selve lægeundersøgelsen, især en komplet neurologisk undersøgelse, giver også vigtige spor. Hos en person med muskelsvaghed i overbenene, nedsatte reflekser og autonome symptomer (fx sved, forstoppelse, mundtørhed) er LEMS en stærk mulighed.
Det er også vigtigt at undersøge medicinske symptomer eller undersøgelsesresultater, der kan gøre lungekræft mere sandsynligt. For eksempel skal din læge spørge om du nogensinde har ryget, og om du har hoste.
Læger skal skelne LEMS fra andre muligheder, der kan forårsage nogle lignende symptomer. For eksempel har en tilstand kaldet myasthenia gravis nogle lignende symptomer, og det er meget mere almindeligt end LEMS. Det er dog mere sandsynligt at forårsage øjensymptomer end LEMS.
Hvis en kliniker er bekymret for LEMS, kan nogle andre diagnostiske tests være nyttige.
Antistoftest
Antistofprøver er meget nyttige til at bekræfte en diagnose. De fleste mennesker med LEMS vil have antistoffer mod en eller flere af typerne af calciumkanaler ved det neuromuskulære kryds. (Du kan muligvis se disse skrevet som P / Q-type VGCC'er.)
En blodprøve, der viser store mængder af disse antistoffer, betyder, at LEMS sandsynligvis vil være årsagen til symptomer.
Disse tests er dog ikke perfekte. Et mindretal af mennesker med småcellet lungekræft har store mængder af disse antistoffer, selvom de ikke har symptomer på LEMS. En lille procentdel af mennesker med LEMS har heller ikke store mængder af disse antistoffer.
På den anden side kan nogle typer antistoftest hjælpe med at eliminere andre mulige årsager. Din læge kan også bestille antistoftest for acetylcholinreceptorer. Disse forventes at være høje hos en person med myasthenia gravis, men lave hos en person med LEMS.
Elektrofysiologisk test
Nogle gange kan elektrofysiologiske tests også hjælpe med at bekræfte en diagnose. En test som elektromyografi (EMG) kan give nyttige oplysninger. Gentagne nervestimuleringsundersøgelser (RNS) er endnu mere nyttige og kan normalt bruges til at bekræfte en diagnose.
Disse tests giver information om, hvordan signalering fungerer ved det neuromuskulære kryds, når nerven er aktiv og hviler. I begge er en elektrode indsat i din muskel, og den elektriske aktivitet overvåges. Disse to typer tests udføres normalt under det samme besøg.
Kræftdiagnose
Det er også vigtigt at undersøge, om en kræft, især småcellet lungekræft, kan være til stede. Af denne grund anbefales det normalt, at personer, der er diagnosticeret med LEMS, får en computertomografi (CT) scanning af brystet.
Hvis dette ikke viser noget, har du muligvis stadig brug for andre billeddannelsestest, såsom en positronemissionstomografi (PET-scanning). Disse tests kan hjælpe med at opdage en lungekræft, hvis den er til stede, medmindre kræften stadig er meget lille.
Hvis du har en småcellet lungekræft, har du muligvis brug for yderligere test for at finde ud af mere om din sygdom og se om den har spredt sig. For eksempel kan du få brug for en biopsi af det kræftformede område.
Behandling
Medicin
Desværre har vi ikke gode måder at helbrede LEMS på mennesker med idiopatisk sygdom. Vi har dog nogle behandlinger, der kan hjælpe med at reducere symptomer. Dette kan være nyttigt både for personer med idiopatisk LEMS og mennesker med LEMS fra kræft.
Den mest anbefalede behandling er Firdapse. (Det generiske navn er amifampridin eller 3,4-DAP). Den version af medicinen, der er FDA-godkendt til børn, sælges under navnet Ruzurgi.
Dette lægemiddel tillader, at flere af calciumkanalerne åbnes, når nervesignalerne falder og mindsker symptomerne. Desværre kan denne behandling medføre nogle bivirkninger, især når dosis øges. Dette kan begrænse det beløb, du kan tage. Nogle af disse inkluderer:
- Unormal brændende, stikkende eller bedøvende fornemmelse (paræstesi)
- Sværhedsvanskeligheder
- Mavesmerter
- Krampeanfald
Paradoksalt nok kan denne medicin ved højere doser også føre til træthed og dårlig muskelstyrke - netop de problemer, den forsøger at behandle. På grund af disse bivirkninger oplever mange mennesker, der tager Firdapse alene, ikke nok lindring fra deres symptomer til at vende tilbage til deres normale aktiviteter.
Hvis dette er tilfældet, vil din kliniker måske prøve yderligere medicin eller terapier. Et andet potentielt middel er Mestinon (pyridostigmin), som kan øge signalet fra nerven til muskelen.
Andre muligheder er terapier, der nedtoner en persons immunrespons. For eksempel kan du tage et steroid som prednisolon. Et andet immunsuppressivt middel, som azathioprin, kan tages ud over steroidet.
Andre mulige behandlingsmuligheder er intravenøs immunoglobulin og plasmaudvekslingsbehandling. Imidlertid er ingen af disse andre valg så veletablerede som Firdapse.
Kræftbehandling
Hos mennesker, der har LEMS fra småcellet lungekræft, er det at prioritere selve kræften. Med vellykket kræftbehandling forsvinder symptomerne på LEMS ofte.
Afhængig af situationen kan behandlinger til behandling af en småcellet lungekræft omfatte:
- Kirurgi
- Forskellige typer kemoterapi
- Strålebehandling
- Immuncheckpoint-terapi (som nivolumab
Selvom du er blevet behandlet for kræft, kan du dog stadig opleve symptomer fra LEMS, især hvis ikke al kræft kunne fjernes. I så fald kan du drage fordel af de samme medikamenter, der bruges til idiopatisk LEMS.
Tumorovervågning
Tumorovervågning er en anden vigtig del af behandlingen. Selvom dine billeddannelsestest ikke viste tegn på kræft, er det muligt, at du måske har en meget lille kræft, der bare ikke dukkede op på testen.
Af denne grund anbefales det, at de fleste mennesker med LEMS får gentaget billeddannelse af deres bryst, i det mindste et stykke tid. Dette kan sikre, at en potentiel kræft opdages og behandles hurtigst muligt.
Hyppigheden af screening er baseret på sandsynligheden for, at du har LEMS fra kræft sammenlignet med idiopatisk LEMS. Mennesker med mange faktorer, der øger risikoen for kræft, bør screenes hyppigere og i længere tid. Faktorer, der øger risikoen, inkluderer historie med rygning, en alder af 50 år eller ældre og nylig vægttab.
Mennesker med høj risiko skal muligvis screenes hver sjette måned over en periode på to år. Mennesker uden risikofaktorer har muligvis kun brug for en gentagelsestest.
Prognose
Mennesker med LEMS fra en småcellet lungekræft har tendens til at leve længere end mennesker med småcellet lungekræft, der ikke har LEMS. Dette kan skyldes, at mennesker med LEMS har tendens til at blive diagnosticeret med kræft på et tidligere kræftstadium, når behandlingen kan fungere mere effektivt.
Eller det kan være, at det at have LEMS er et tegn på et stærkt immunrespons over for kræft, hvilket kan gøre det mere sandsynligt, at du vil slå kræften.
Folk, der har LEMS uden en underliggende kræft, ser ikke ud til at have en forkortet levetid. Du kan dog stadig have nogle fysiske begrænsninger, selv efter at du har undersøgt alle dine behandlingsmuligheder.
For eksempel fandt en undersøgelse af 63 personer med LEMS, at 62% oprindeligt var i stand til fuldt ud at udføre selvplejeaktiviteter inden behandling, og 85% kunne gøre det efter et års behandling. Selvom du måske har nogle resterende symptomer, ser det ud til, at de er plateau med behandling og tid hos de fleste mennesker.
Et ord fra Verywell
En diagnose af LEMS er meget alvorlig, især hvis du er en person med høj risiko for småcellet lungekræft. Du kan dog være lettet over at modtage den korrekte diagnose for dine symptomer, så du kan begynde at gøre noget ved dem. Det kan tage lidt tid at finde den rigtige behandling, men dit medicinske team hjælper dig med at navigere i din plan.
