Fenfluramin til behandling af epilepsi

Fenfluramin undersøges i øjeblikket for beslaglæggelseskontrol i visse typer epilepsi. På nuværende tidspunkt har medicinalfirmaet Zogenix fået tilladelse fra U.S. Food and Drug Administration (FDA) til at undersøge fenfluramin til brug som en epilepsi-behandling. Kliniske forsøg er i gang med nogle allerede tidlige faseresultater tilgængelige. Imidlertid er dette lægemiddel i øjeblikket ikke FDA-godkendt til nogen brug.

Fenfluramin er allerede blevet brugt på et begrænset grundlag til behandling af epilepsi i Belgien, og resultaterne er fulgt nøje.

Mayte Torres / Getty Images

En urolig historie

Mens fenfluramin aldrig er blevet godkendt til behandling af epilepsi, er det ikke en ny medicin. Det blev betragtet som en meget effektiv appetitundertrykkende middel i mange år, og tidligere blev det godkendt af FDA til behandling af fedme.

Fenfluramin var en ingrediens i det populære produkt Fen-Phen, og det blev også markedsført under navnet Pondimin. Fenfluramin viste sig at forårsage alvorlige bivirkninger, herunder fortykkelse af hjerteventilen og pulmonal hypertension. Det blev taget af markedet over hele verden i slutningen af 1990'erne på grund af disse sikkerhedsmæssige bekymringer.

På grund af de potentielt fatale bivirkninger lægges der særlig vægt på hjerte- og lungesundhed, når forskningen bevæger sig fremad.

Indikationer

Der er mange typer epilepsi, og på nuværende tidspunkt er mere end 20 forskellige lægemidler FDA-godkendte til behandling af lidelsen. Disse medikamenter virker ikke alle for hver type epilepsi, og hvis du får anfald, vil din læge ordinere et lægemiddel mod anfald, der især er effektiv til at kontrollere din anfaldstype.

Ifølge Zogenix undersøges fenfluramin specifikt til behandling af Dravet syndrom og Lennox-Gastaut syndrom (LGS).

Dravet syndrom

Børn og voksne med Dravet syndrom oplever normalt flere typer ildfaste anfald (dvs. dem, der ikke kan kontrolleres med standard medicinsk behandling), herunder tonisk-kloniske anfald og myokloniske anfald. Disse sker ofte - endda flere gange om dagen.

En europæisk undersøgelse fra 2017 omfattede ni patienter i alderen 1 til 29, der havde Dravet syndrom. I gennemsnit oplevede deltagerne i studiet ca. 15 større motorbeslag pr. Måned, før undersøgelsen startede.

De fik hver en behandling, der varierede fra 0,25 mg (mg) / kg (kg) pr. Dag til 1,0 mg / kg pr. Dag med en maksimal dosis på 20 mg pr. Dag.

Ifølge de beslaglæggelsesdagbøger, der blev ført af deltagerne eller deres forældre, oplevede alle deltagere en lavere anfaldsfrekvens med fenfluramin. Den gennemsnitlige forbedringsrate var 75 procent.

En udvidet opfølgende undersøgelse af 10 personer med Dravet syndrom, der havde taget en lav dosis flenfluramin på lang sigt, kiggede på hjertestatus. Forskere sagde:

To personer havde klinisk ubetydelig og stabil ventilfortykning.
Ingen af de 10 viste tegn på pulmonal hypertension eller hjertevalvulopati.

Lennox-Gastaut syndrom (LGS)

LGS er et epilepsisyndrom karakteriseret ved flere typer anfald. Som med Dravet syndrom er anfaldene hyppige og vanskelige at kontrollere med standard medicinsk behandling (ildfast).

En europæisk undersøgelse, der blev offentliggjort i 2018 på 13 personer, undersøgte virkningen af tilsætning på fenfluramin på krampeanfald forbundet med LGS. Deltagerne fik en oral opløsning af fenfluraminhydrochlorid, der startede med en dosis på 0,2 mg / kg pr. Dag (opdelt i to separate doser) med gradvise stigninger og maksimalt 0,8 mg / kg eller 30 mg pr. Dag.

I gennemsnit oplevede de frivillige i undersøgelsen en reduktion på 53 procent i deres krampeanfald, når de brugte fenfluramin.

Hvordan det virker

Fenfluramin er et amfetaminderivat, hvilket betyder, at det er tæt beslægtet med adrenalin og noradrenalin, som din krop fremstiller naturligt. Disse stimulanser fremskynder hjertefrekvensen, øger blodtrykket, nedsætter appetitten og bremser fordøjelsen. Den kemiske lighed med amfetamin er sandsynligvis årsagen til, at fenfluramin undertrykker appetitten, og det kan også forklare nogle af bivirkningerne.

Fenfluramin øger også serotonin (5 HT), en neurotransmitter, der primært virker i hjernen, tarmen og blodpladerne.

Medicin, der interagerer med 5 HT, bruges typisk til behandling af depression og angst, ikke epilepsi. Imidlertid antyder nye beviser, at 5 HT kan stabilisere nerveaktivitet i hjernen, og dette er blevet foreslået som en mulig mekanisme, hvormed det reducerer anfald.

Hvordan fungerer genoptagelse?

Dosering

Nogle antikonvulsiva kan måles med blodniveauer, og dosen kan overvåges baseret på målretningslinjer. På nuværende tidspunkt er der ikke noget standardmålplasmaniveau for fenfluramin, så dosis administreres i øjeblikket baseret på den anbefalede dosis pr. Vægt, det kliniske anfaldsrespons og observerede bivirkninger.

I eksperimentelle undersøgelser blev fenfluramin anvendt i en dosis på mellem 20 og 60 mg pr. Dag. Det er også blevet brugt i en dosis på mellem 0,2 og 3 mg / kg pr. Dag. Hvis det nogensinde er fastlagt, kan den anbefalede dosis være baseret på doser, der er brugt i disse forskningsundersøgelser.

Generelt til behandling af ildfast epilepsi øges en antikonvulsiv dosis gradvist, indtil krampeanfald er godt kontrolleret, mens bivirkninger samtidig overvåges nøje. Medicin kan være nødvendigt at afbryde, hvis bivirkningerne er utålelige.

Bivirkninger

Indtil videre har undersøgelserne, der undersøger fenfluramin som en epilepsi-behandling, været små, normalt med færre end 100 deltagere hver. Der har imidlertid været en række undersøgelser, og tilsammen flere tusinde deltagere har deltaget i fenfluraminepilepsiforskning i de sidste mange år.

De mest almindelige rapporterede bivirkninger inkluderer:

Vægttab
Døsighed
Diarré
Forstoppelse
Tør mund
Søvnløshed
Falsk følelse af velvære
Hurtig hjerterytme
Kvalme
Nervøsitet / angst

Nogle gange blev bivirkningerne formindsket, da medicindosis blev reduceret. Vægttabet er i overensstemmelse med historien om fenfluramin som behandling for fedme, og det skyldes sandsynligvis appetitundertrykkelse.

Selve appetittabet kan udgøre et problem for børn med LGS og Dravet syndrom, især for dem, der har alvorlige kognitive underskud. Indtil videre har studiedeltagere dog ikke oplevet overdrevent vægttab eller underernæring.

Potentialet for pulmonale (lunge) eller hjerte (hjerte) bivirkninger er et problem i betragtning af sikkerhedsprofilen for fenfluramin, når det blev brugt som en appetitundertrykkende middel. Deltagere i forskningsundersøgelser blev typisk fulgt med et ekkokardiogram, som er en test, der visualiserer hjertets bevægelser og vurderer hjerteklapperne.

Observationer af epilepsistudiet antyder, at lunge- og hjerteeffekter muligvis ikke er så alvorlige eller så hyppige som dem, der blev observeret, da de blev brugt til behandling af fedme. Dette kan skyldes, at dosen fenfluramin til behandling af epilepsi betragtes som relativt lav sammenlignet med den dosis, der anvendes til behandling af fedme.

Hvis du eller dit barn ordineres fenfluramin på et eller andet tidspunkt i fremtiden, er det vigtigt at du regelmæssigt går til din læge, så du kan overvåges nøje. Dette kan hjælpe med at identificere alvorlige bivirkninger tidligt og giver mulighed for effektiv behandling.

Interaktioner

Dette lægemiddel bør ikke tages inden for 14 dage efter indtagelse af stoffer i klassen monoaminoxidasehæmmer (MAOI), da det kan føre til en farlig interaktion.

Kombination af fenfluramin med generel anæstesi kan øge hjerte-risici, hvilket kan kræve ekstra overvågning under operationen.

Fenfluramin kan interagere negativt med visse lægemidler, herunder:

Blodtryksmedicin, såsom guanethidin, methyldopa og reserpin
Narkotika, der undertrykker centralnervesystemet

Kontraindikationer

Fenfluramin er ikke sikkert for flere grupper af mennesker. Det skal ordineres med ekstra forsigtighed for dem med:

Alkoholisme
Glaukom
Hypertension (højt blodtryk)
Type 1-diabetes
Type 2-diabetes
Psykotisk sygdom, såsom skizofreni
Historie om stofmisbrug

Dette lægemiddel er mærket som graviditetskategori C, hvilket betyder, at der mangler oplysninger om fosterskader og graviditetsrelaterede komplikationer. Fenfluramin er ikke undersøgt under amning.

Fenfluramins fremtid

På nuværende tidspunkt ejer Zogenix International den eksklusive licens til brug af lavdosis fenfluramin til behandling af Dravet syndrom. FDA har tildelt Zoginex Breakthrough Therapy-betegnelse for ZX008, som er den lave dosis fenfluramin, der undersøges som et undersøgelsesprodukt.

Den igangværende proces involverer kontrollerede forskningsundersøgelser, som kræver formel godkendelse. Resultaterne vedrørende effektivitet, bivirkninger og bivirkninger indsamles og præsenteres for FDA, som tager højde for risici og fordele, når man gennemgår en ny medicin for mulig godkendelse. I februar 2019 afviste FDA ansøgningen om ZX008 til Dravet Syndrome.

Om medicinen i sidste ende vil blive godkendt til behandling af ildfast epilepsi ved Dravet syndrom eller LGS afhænger af resultatet af de yderligere beviser, som det er svært at forudsige.

Nogle gange vælger mennesker med ildfaste medicinske tilstande som Dravet syndrom og LGS at deltage i forskningsundersøgelser. Der er flere fordele og ulemper ved dette. Fordele inkluderer adgang til nyere medicin, der endnu ikke er godkendt, samt tæt medicinsk opfølgning og diagnostisk test, ofte til lave omkostninger eller gratis.

Ulemper inkluderer eksponering for medicin, der kan udgøre potentielt ukendte risici og tvivlsom effektivitet, samt muligheden for at blive placeret i en gruppe frivillige, der muligvis ikke modtager behandling.

Et ord fra Verywell

Når du har en medicinsk tilstand, hvor der ikke er effektiv behandling, såsom ildfast epilepsi, kan den til tider føles overvældende og håbløs. Hvis du eller din elskede beslutter at prøve nye medikamenter, nye procedurer eller deltage i eksperimentel forskning, skal du sørge for at diskutere denne mulighed med din læge og nøje overveje alle tilgængelige oplysninger. Brug vores læge diskussionsvejledning nedenfor for at hjælpe med at starte denne samtale.