Fordele og ulemper ved cyclooxygenase (COX)

Smerter fra betændelse, noget de fleste mennesker oplever på et tidspunkt i deres liv og en almindelig daglig forekomst for mange mennesker med gigt, involverer enzymet cyclooxygenase (COX). COX er et enzym, der danner prostanoider - prostaglandiner, prostacycliner og thromboxaner - som alle er ansvarlige for den inflammatoriske reaktion. Men det viser sig, at COX ikke er dårligt; det er endda nødvendigt for normale cellulære processer.

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) påvirker COX for at reducere inflammation. Mens de ofte gør dette med succes, kan nogle afvise nogle af de positive virkninger af COX i deres indsats.

COX-1 vs. COX-2

I 1990'erne blev det opdaget, at der er to former for cyclooxygenaseenzymet: COX-1 og COX-2. Den sidstnævnte er den, der er ansvarlig for betændelse. COX-1 er kendt for at være til stede i de fleste væv i vores kroppe. I mave-tarmkanalen opretholder COX-1 den normale foring af mave og tarm og beskytter maven mod fordøjelsessaftene. Enzymet er også involveret i nyre- og blodpladefunktion.

På den anden side findes COX-2 primært på inflammationssteder. Både COX-1 og COX-2 producerer prostaglandiner, der bidrager til smerte, feber og betændelse, men da COX-1's primære rolle er at beskytte maven og tarmene og bidrager til blodpropper ved at bruge stoffer, der hæmmer det, kan føre til uønskede bivirkninger.

Traditionelle NSAID'er

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), der almindeligvis ordineres til behandling af mange typer arthritis, virker ved at hæmme prostaglandiner. Traditionelle NSAID'er som Motrin (ibuprofen), aspirin og Aleve (naproxen) kan, mens de er effektive, forårsage gastrointestinale problemer, herunder mavesår, fordi de ikke er selektive, hvilket betyder at de hæmmer både COX-1 og COX-2.

Inhiberingen af ​​COX-2 ved traditionelle NSAID'er er en hjælp til at reducere inflammation, men ulempen er, at inhiberingen af ​​COX-1 kan føre til bivirkninger såsom gastrointestinal blødning, da enzymet er blokeret fra at være i stand til at udføre sin beskyttende funktion i fordøjelseskanalen. På grund af denne og lignende virkninger anbefales de ikke, hvis du har eller har haft mavesår, astma, forhøjet blodtryk, nyresygdom eller leversygdom.

COX-2-selektive NSAID'er

I slutningen af ​​1990'erne udviklede lægemiddelvirksomheder flere NSAID-lægemidler, der også hæmmer prostaglandiner, men kun målretter mod COX-2. Målet med disse NSAID'er er at reducere smerte og betændelse uden at miste beskyttelsen af ​​COX-1 i mave-tarmkanalen, hvilket fører til færre bivirkninger. Disse medikamenter, kendt som COX-2-hæmmere, var Celebrex (celecoxib), Vioxx (rofecoxib) og Bextra (valdecoxib). Af disse er Celebrex den eneste COX-2-hæmmer, der er tilbage på markedet i USA. Vioxx og Bextra blev begge trukket tilbage fra det amerikanske marked på grund af potentialet for øget risiko for hjerteanfald og slagtilfælde.

Siden tilbagetrækningen af ​​Vioxx i 2004 undersøgte den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) hele klassen af ​​lægemidler inklusive alle NSAID'er og COX-2-hæmmere, der blev solgt i håndkøb eller på recept, og tilføjede advarsler om kardiovaskulære risici til ordineringsinstruktionerne og / eller lægemærkaten.

To andre COX-2-hæmmere, Arcoxia (etoricoxib) og Prexige (lumiracoxib), som begge ordineres i andre lande, er blevet afvist af FDA, og Prexige blev fjernet fra markedet i Australien og Canada på grund af relaterede leverkomplikationer.

COX-2-hæmmere retter sig mod smerte og betændelse med færre gastrointestinale bivirkninger. De ser heller ikke ud til at påvirke blodplader, som ikke-selektive NSAID'er gør, hvilket betyder, at COX-2-hæmmere muligvis ikke øger blødningsrisikoen så meget som COX-1-hæmmere, når de bruges sammen med blodfortyndere, som warfarin.

Som sådan kan din læge ordinere en COX-2-hæmmer i stedet for et traditionelt NSAID, hvis du har brug for både betændelse og smertelindring, har blodfortyndende medicin og / eller har haft sår eller gastrointestinal blødning, eller hvis du er i fare for disse problemer. Hvis du simpelthen har brug for smertelindring, kan Tylenol (acetaminophen) overvejes i stedet.

NSAID-advarsler

Mærkningsadvarslerne om NSAIDS blev yderligere styrket af FDA i 2015 og revideret for at afspejle opdaterede oplysninger om alle NSAID'er og kardiovaskulære risici, herunder:

• Din øgede risiko for hjerteanfald eller slagtilfælde kan starte inden for de første par uger, hvor du bruger et NSAID, men det kan være højere, jo længere du bruger medicinen såvel som ved højere doser.
• Selvom det tidligere blev antaget, at alle NSAID'er havde den samme risiko, er det nu uklart, om visse NSAID'er (inklusive Celebrex) har en højere risiko for hjerteanfald eller slagtilfælde end andre.
• Den øgede risiko for hjerteanfald eller slagtilfælde ved brug af NSAID'er gælder for alle med eller uden hjertesygdomme eller dets risikofaktorer.
• Hvis du har hjertesygdomme eller risikofaktorer for hjertesygdomme, er din risiko for hjerteanfald eller slagtilfælde højere efter brug af et NSAID end for mennesker uden de samme risikofaktorer.
• At blive behandlet med NSAID'er, efter at du har fået et første hjerteanfald, er forbundet med en højere risiko for død i det første år end for jævnaldrende, der ikke behandles med NSAID'er.
• NSAID-brug øger risikoen for hjertesvigt.

Bundlinjen

Mens NSAID'er og COX-2-hæmmere begge betragtes som vigtige behandlingsmuligheder for slidgigt, reumatoid arthritis og ankyloserende spondylitis, skal fordele og risici tages i betragtning for hver enkelt person. Din personlige hjerterisiko såvel som din sygehistorie, alder, og nuværende medicin, vil hjælpe med at bestemme den bedste type NSAID til behandling af din gigt.