Hvad er ototoksicitet?

Ototoksicitet er et udtryk, der bruges til at beskrive en lægemiddelbivirkning, der forårsager skade på det indre øre eller hørselsnerven, hvilket resulterer i høretab, tab af balance og undertiden døvhed. Der er et stadigt stigende antal lægemidler, der vides at forårsage ototoksicitet i varierende grad, herunder kemoterapimedicin, aspirin og erythromycin.

Fordi ototoksisk høretab undertiden kan være irreversibelt, bør der gøres alt for at forhindre en indre øreskade, før hørelsen forringes væsentligt. Nogle læger gør en større indsats for at overvåge høretab hos personer, der udsættes for ototoksiske stoffer med høj risiko.

Ototoksicitetssymptomer

Symptomerne på ototoksicitet kan variere afhængigt af hvilken del af øret der er påvirket. Det indre øre består af cochlea (som oversætter lyd til elektriske signaler), hørselsnerven (som bærer signalerne til hjernen) og den vestibulære nerve (som hjælper med at orientere din position i rummet og opretholde ligevægt).

Afhængigt af hvilke dele af det indre øre, der påvirkes, kan symptomer på ototoksicitet omfatte:

• Svimmelhed
• Ustabil gangart
• Tab af koordination med bevægelse
• Svimmelhed (svimmelhed)
• Oscillerende vision (hvor genstande ser ud til at springe eller vibrere)
• Aural fylde (en følelse af at der er fyldt noget i øret)
• Tinnitus (ringer i øret)
• Hyperacusis (øget lydfølsomhed ved forskellige lydstyrker eller frekvenser)
• Høretab i det ene eller begge ører

Symptomer på ototoksicitet kan udvikle sig hurtigt eller i løbet af måneder afhængigt af det involverede lægemiddel og andre faktorer.

Årsager

Blandt de stoffer, der er mest bekymrede, er de, der anvendes i kemoterapi, såsom Eloxitan (oxaliplatin), kvælstofsennep, Paraplantin (carboplatin) og Platinol (cisplatin).

Narkotika som Platinol kan forårsage symptomatisk ototoksicitet hos 50% af brugerne. Fordi stofferne angriber celler med hurtig replikering, er de primært målrettet mod kræftceller, men de kan også beskadige andre hurtigt replikerende celler - herunder hørehårceller, der forstærker lydbølger.

Eksponering for kemoterapimedicin, aminoglycosid og sløjfe-diuretika under graviditet kan ikke kun påvirke moderen, men kan også forårsage høresvækkelse hos et foster.

Men der er mere end 600 lægemidler, der vides at have ototoksiske virkninger. Bortset fra kemoterapi inkluderer de, der er mere tilbøjelige til at være ototoksiske:

• Aminoglykosidantibiotika som amikacin, dihydrostreptomycin, Gentak (gentamicin), kanamycin A, netilmicin, ribostamycin, streptomycin og Tobrex (tobramycin)
• Ikke-aminoglycosidantibiotika som erythromycin og vanocin (vancomycin)
• Loop diuretika som bumetanid, Demadex (torsemid), Edecrin (ethacrynic syre) og Lasix (furosemid)
• Salicylater som aspirin, chlorquin og kinin

Aminoglykosid- og ikke-aminoglykosidantibiotika kan forårsage ototoksisk hørehæmning hos op til 25% af brugerne og vestibulær dysfunktion hos op til 10% af brugerne.

Sløjfe-diuretika og salicylater rammer ca. 1% af brugerne, ofte ældre.

Miljøkemikalier og stoffer som arsen, kulilte, hexan, bly, kviksølv, tin og toluen kan også forårsage ototoksicitet, især i industrielle eller erhvervsmæssige omgivelser, hvor der er løbende eksponering.

Risikofaktorer

Der er andre faktorer ud over stofferne eller selve eksponeringen, der kan bidrage til risikoen for ototoksicitet, herunder:

• Alder (børn og ældre har størst risiko)
• Familiehistorie af ototoksicitet
• Lægemiddeldosis og behandlingsvarighed
• Kumulativ levetidsdosis
• Infusionshastighed (til antibiotika og kemoterapi)
• Brug af flere ototoksiske lægemidler
• Nedsat nyrefunktion (forårsager lægemiddelakkumulering)
• Tidligere hoved- og halsstråling (for kemoterapi-lægemidler)
• Eksisterende høretab (især sensorineural høretab)

Genetik menes også at spille en rolle, da ototoksicitet over for antibiotika som Gentak (gentamicin) ofte kører i familier.

Der er også genmutationer, der er løst forbundet med ototoksicitet, som synes at bremse den hastighed, hvormed visse lægemidler, især kemoterapi-lægemidler, metaboliseres.

Diagnose

Ototoksicitet savnes ofte i de tidlige stadier, fordi det kan forveksles med andre forhold. En "fyldt" fornemmelse i øret kan forveksles med en allergi, mens pludselig svimmelhed eller svimmelhed kan tilskrives et vilkårligt antal tilstande fra labyrinthitis (betændelse i det indre øre) til hypotension (lavt blodtryk).

Fordi ældre har en øget risiko, dels fordi de har højere satser for allerede eksisterende høretab, kan symptomerne på ototoksicitet gå glip af eller simpelthen tilskrives aldring.

Det samme er sandsynligvis hos babyer og småbørn, i hvilke progressivt høretab kan gå ubemærket hen, indtil det bliver alvorligt.

Fordi høje lyde normalt påvirkes først, bemærker folk muligvis ikke engang, at deres hørelse er nedsat, før de lavere frekvenser også påvirkes.

Audiologisk testning

Audiologiske (høre) tests er den eneste måde at stille en ototoksicitetsdiagnose på. Disse udføres af en audiolog, en sundhedsperson, der er uddannet i evaluering af hørelse og relaterede lidelser.

Audiologiske tests, der ofte bruges, inkluderer:

• Ren-tone luftledning: Sandsynligvis den mest følsomme høretest i de tidligste stadier af ototoksicitet)
• Ren-tone knogle ledning: Bruges til at detektere sensorineural høretab, der påvirker det indre øre)
• Otoakustisk emission: Bruges til at måle reflekterede lyde fra det indre øre
• Auditiv hjernestammen respons: Måler auditiv nerverespons; ideel til spædbørn og sengebundne patienter
• Romberg test: Bruges til at opdage neurologiske årsager til svimmelhed og svimmelhed

Disse kan gøres, hvis der er symptomer på ototoksicitet. Høretest kan også udføres periodisk, hvis der anvendes et stærkt ototoksisk lægemiddel - ideelt ved behandlingens begyndelse, under behandlingen og efter at behandlingen er afsluttet. En sådan rutinemæssig test kan hjælpe med at fange ototoksiske effekter, før du bemærker dem.

For eksempel anbefaler American Speech-Language-Hearing Association (ASHA), at der udføres rentone-ledningstest:

• Inden for 24 timer efter start af kemoterapi eller 72 timer efter start af aminoglykosider
• En måned senere og derefter hver tredje måned, indtil behandlingen stoppes eller afsluttes
• Seks måneder efter afslutningen af ​​behandlingen

På trods af beviser for, at dette kan opdage ototoksicitet, før en persons hørelse er væsentligt svækket, er ASHA-anbefalingerne ikke implementeret i de fleste kliniske omgivelser.

Behandling

Stop af det krænkende lægemiddel eller eksponering kan føre til symptomforbedring i nogle tilfælde, men ikke alle. Forebyggelse er derfor den eneste måde at reducere risikoen for høretab.

I øjeblikket er der ingen lægemidler godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) til forebyggelse eller behandling af lægemiddelinduceret ototoksicitet. Et par otobeskyttende midler, såsom natriumthiosulfat, amifostin og N-acetylcystein, er blevet undersøgt hos mennesker, der gennemgår Platinol-kemoterapi.

Selvom stofferne syntes lovende med hensyn til at reducere risikoen for høretab, syntes de også at reducere kemoterapiens effektivitet.

Hvis ototoksisk høretab opstår, kan rehabiliteringsindsatsen omfatte høreapparater, hjælpende lytteudstyr og cochleaimplantater sammen med træning i kommunikationsevner til dem med signifikant hørehæmning. Yngre børn kan have brug for hjælp fra en tale-sprog patolog.

For at forbedre balance kan fysioterapi hjælpe med at omskole hjernen for at kompensere for den nedsatte ligevægt.

Lægemidler som Valium (diazepam), Hyoscine (scopolamin) eller Phenergan (promethazin) kan også ordineres, hvis der er betydelig vestibulær skade, især hvis den forekommer i begge ører. Kun i de mest alvorlige tilfælde er kirurgi indikeret og endda så forbliver det meget kontroversielt.

Prognose

Sandsynligheden for genopretning fra ototoksicitet afhænger af:

• Det anvendte stof
• Varighed af brug
• Eventuelle allerede eksisterende risikofaktorer, du måske har haft før behandlingen

Der er ingen hurtige regler for, hvem der kan blive berørt, eller i hvilken grad hørelsen kan ændres.

Med det sagt og generelt set:

• Platinbaserede kemoterapi-lægemidler som Platinol forårsager mest sandsynligt alvorligt og permanent høretab, normalt i begge ører og ved alle hørefrekvenser.
• Børn, der gennemgår kemoterapi, eller voksne, der tidligere har haft hoved- og halsstråling, går ofte dårligere. Høretab kan begynde at udvikle sig så tidligt som en til to uger efter starten af ​​behandlingen.
• Aminoglykosid- og ikke-aminoglykosidantibiotika kan også forårsage permanent høretab, omend mindre hyppigt, og påvirker hovedsageligt høje frekvenser i det ene eller begge ører. Kronisk svimmelhed forårsaget af vestibulær skade er også almindelig. Børn er mere berørt end voksne.
• Ototoksicitet fra salicylater og sløjfe-diuretika er generelt reversibel, når behandlingen er stoppet. Det er kun hos nyfødte, der er udsat for under graviditet, at der kan forekomme permanent høreskade.
• Høretab forårsaget af miljømæssige, erhvervsmæssige eller industrielle ototoksiner er næsten altid permanent.

Et ord fra Verywell

Ototoksicitet er en underkendt lægemiddelbivirkning, som læger og patienter ofte savner, indtil ens hørelse eller balance er blevet væsentligt svækket.

Fordi ototoksicitet ikke ofte overvåges i henhold til ASHA-standarder, påhviler det dig, patienten, at være proaktiv og anmode om audiologisk test, hvis du bliver (eller bliver behandlet) med kemoterapi eller aminoglykosidlægemidler. Jo hurtigere symptomer opdages, jo bedre.