FatCamera / Getty Images
Vigtigste takeaways
- Ifølge resultaterne af en ny undersøgelse viser androgenterapi løfter som en behandling for østrogenreceptor-positiv brystkræft.
- Androgenbehandling involverer brugen af naturlige androgener eller androgene lægemidler til at hæmme brysttumorvækst.
- Kliniske forsøg med et sådant lægemiddel, Enobosarm, er planlagt til at begynde i andet kvartal af 2021.
Forskere ved University of Adelaide i det sydlige Australien har identificeret en potentiel ny behandling for østrogenreceptor-positiv brystkræft, der afhænger af manipulationen af kønshormonniveauer.
Undersøgelsen ser på androgener - normalt betragtes som mandlige kønshormoner, men findes også på lavere niveauer hos kvinder - som en potentiel behandling for østrogenreceptor-positiv brystkræft. Undersøgelsen fra januar blev offentliggjort i tidsskriftetNaturmedicin.
"I betragtning af livskvalitetsfordelene og effekten af denne behandlingsstrategi i flere stadier af sygdommen i vores undersøgelse håber vi at oversætte disse fund til kliniske forsøg som en ny klasse af endokrin terapi til brystkræft," en af undersøgelsens fortæller forfatterne Wayne Tilley, ph.d., direktør for Dame Roma Mitchell Cancer Research Laboratories ved Adelaide Medical School, Verywell.
Hvad det betyder for dig
Hvis du har østrogenreceptor-positiv brystkræft, kan du have en ekstra behandlingsmulighed til rådighed for dig i de kommende år: androgenbehandling. Androgenbehandling har få bivirkninger og er i stand til at behandle østrogenreceptor-positive brystkræft, der ikke reagerer på traditionelle endokrine terapier.
Hvordan sexhormoner spiller ind
Hormonreceptor-positive brystkræft — brystkræft, der enten har østrogenreceptorer eller progesteronreceptorer eller begge - tegner sig for ca. to tredjedele af alle brystkræftformer.
Hormonreceptor-negative brystkræft - brystkræft, der hverken har østrogenreceptorer eller progesteronreceptorer - tegner sig for den resterende tredjedel.
Østrogen, progesteron og androgener såsom testosteron og androstenedion er kønshormoner, hvilket betyder at de driver menneskelig seksuel udvikling og reproduktion. Alle tre er til stede i både mænd og kvinder, bare i forskellige grader.
Men mens kønshormoner er nødvendige for normal vækst og udvikling, kan de også tilskynde til den slags voldsomme celledeling, der forårsager kræft. Overdreven østrogenaktivitet er for eksempel det biologiske grundlag for østrogenreceptor-positiv brystkræft.
Forholdet har inspireret mange behandlingsmetoder, herunder endokrin terapi. Nuværende endokrine terapier, også kendt som hormonterapier, involverer brugen af lægemidler såsom aromatasehæmmere for at reducere østrogen- eller progesteronkoncentrationer i kroppen. De ordineres ofte for at reducere risikoen for gentagelse.
Alligevel er de langt fra helt effektive. Modstand mod nuværende endokrine terapier er ifølge Tilley den "største årsag til brystkræftdødelighed".
Find en alternativ behandling
På jagt efter et alternativ begyndte forskerne at undersøge brugen af androgener til behandling af østrogenreceptor-positiv brystkræft. Deres arbejde blev informeret af årtier gammel medicinsk historie. En gang en første udvej faldt androgenbehandling ud af favør efter 1980'erne, delvist på grund af dens maskuliniserende virkning, siger Tilley. Yderligere komplicerede medicinske forhold var eksistensen af udbredt forvirring over androgeners rolle i østrogenreceptor-positiv brystkræftudvikling.
Ud over østrogenreceptorer udtrykker østrogenreceptor-positive brystcancer androgenreceptorer. Når de først fandt denne opdagelse, stod tidens forskere over for et dilemma: Hjalp eller skadede androgener østrogenreceptor-positiv brystkræft? Debatten om det rigtige svar har raset lige siden.
Da østrogen og progesteron fremmer vækst, og androgener hæmmer det, ville det dog være fornuftigt, at forhøjede androgenniveauer ville have en negativ effekt på tumorstørrelsen.
Ved hjælp af både cellelinie- og patientafledte modeller viste forskerne, at androgenreceptoraktivering havde en ”potent antitumor” -påvirkning på østrogenreceptorpositiv brystkræft, herunder dem, der ikke havde reageret tilstrækkeligt på endokrin behandling.
I virkeligheden ifølge Tilley "overgik den androgenreceptoraktiverende terapi konsekvent den standardiserede østrogenreceptormålrettede behandling i alle prækliniske modeller." Resultaterne af undersøgelsen viser også, at deaktivering af androgenreceptor ikke havde nogen indvirkning på østrogenreceptor-positiv brystkræft, hvilket effektivt løste debatten 30 år efter den første gang.
”Vores forskning blev offentliggjort iNaturmedicinviser, at androgenreceptoren skal aktiveres, ikke blokeres, hvilket løser en større kontrovers, der har forhindret implementeringen af en rationel klinisk strategi for brugen af androgene lægemidler, der aktiverer androgenreceptoren som en terapeutisk brystkræftterapi, ”siger Tilley.
Behandlingens fremtid
Androgenreceptorer kan aktiveres af naturlige androgener eller androgene (androgen-efterlignende) stoffer. Kliniske forsøg med et sådant lægemiddel, Enobosarm, er bestemt til andet kvartal af 2021. Ud over at forhindre østrogenreceptor-positiv brystkræftprogression kan androgene lægemidler forbedre mental sundhed, styrke knogler og opbygge muskler.
Som sådan repræsenterer androgenbehandling "en ny form for endokrin terapi, der fungerer uden de svækkende bivirkninger af nuværende standard-of-care endokrine terapier" såsom ledsmerter og hedeture, siger Tilley. Det skal oprindeligt bruges i kombination med ”standard-of-care endokrine eller CDK4 / 6 [enzym] -hæmmere,” tilføjer han.
Når det bliver bredt tilgængeligt, synes androgenbehandling sandsynligvis at blive hilst velkommen med åbne arme. Mennesker, der har gennemgået behandling for eller har overlevet østrogenreceptor-positiv brystkræft, siger, at der er et stort behov for yderligere behandlingsmuligheder. Hvis resultaterne af denne nye undersøgelse til sidst giver nye behandlinger, kan de følge andre østrogen-drevne medicinske tilstande, herunder slagtilfælde, blodpropper og hjertesygdomme, følge.
.jpg)
