Wilsons sygdom, også kendt som hepatolenticular degeneration, er en genetisk lidelse, der resulterer i overdreven ophobning af kobber i kroppen. Det er en usædvanlig lidelse, der rammer en ud af hver 30.000 mennesker. For at en person kan blive påvirket, skal han eller hun arve en bestemt genetisk mutation fra ikke en, menbeggeforældre.
Blend Images / Getty Images
Denne unormale ophobning af kobber påvirker mest lever, hjerne, nyre og øjne, men kan også påvirke hjertet og det endokrine system.
Symptomer på Wilsons sygdom har tendens til at manifestere sig ganske tidligt i livet, typisk mellem 5 og 35 år. Komplikationer af sygdommen kan omfatte leversvigt, nyreproblemer og undertiden alvorlige neuropsykiatriske symptomer.
Årsager
Wilsons sygdom er en arvelig genetisk lidelse i det autosomale recessive mønster. Hvad dette betyder er, at begge forældre meget bærer den genetiske mutation, selvom hverken sandsynligvis vil have symptomer eller en familiehistorie af sygdommen. Personer, der er bærere, kan have tegn på unormal kobbermetabolisme, men normalt ikke nok til at berettige medicinsk intervention.
Wilsons sygdom er en af flere genetiske lidelser, hvor kobber opbygges unormalt i systemet, oftest i leveren. Det involverer et gen kaldet ATP7B, som kroppen bruger til at udskille kobber i galden. Mutationen af dette gen forhindrer denne proces og interfererer med udskillelsen af kobber fra kroppen.
Når kobberniveauerne begynder at overvælde leveren, vil kroppen forsøge at nedbryde dem ved at udskille saltsyre og jernholdigt jern for at oxidere kobbermolekylerne. Over tid kan denne reaktion forårsage leverardannelse (fibrose), hepatitis og skrumpelever.
Fordi kobber er centralt for både dannelsen af kollagen og absorptionen af jern, kan enhver forringelse af denne proces forårsage skade i en tidlig alder. Dette er grunden til, at Wilsons sygdom kan forårsage hepatitis i de første tre leveår og skrumpelever (en tilstand, der oftest er forbundet med ældre voksne) hos unge og unge voksne.
Leverrelaterede symptomer
Symptomerne på Wilsons sygdom varierer alt efter placeringen af vævsskader. Da kobber først har tendens til at akkumuleres i leveren og hjernen, vises symptomerne på sygdommen ofte mest i disse organsystemer.
Tidlige symptomer på leverdysfunktion svarer ofte til dem, der ses med hepatitis. Den progressive udvikling af fibrose kan føre til en tilstand kendt som portalhypertension, hvor blodtrykket i leveren begynder at stige. Efterhånden som skaden på leveren øges, kan en person opleve et spektrum af alvorlige og potentielt livstruende hændelser, herunder intern blødning og leversvigt.
Blandt de mere almindelige leverrelaterede symptomer set i Wilsons sygdom:
- Træthed
- Kvalme
- Opkast
- Mistet appetiten
- Muskelkramper
- Gulfarvning af hud og øjne (gulsot)
- Akkumuleret væske i benene (ødem)
- Akkumulering af væske i underlivet (ascites)
- Edderkoppespindelignende veining på huden (spider angiomas)
- Smerter eller fylde i øverste venstre del af maven på grund af en forstørret milt
- Opkastning af blod eller tarry afføring på grund af esophageal varices
Mens cirrose ofte forekommer hos personer med svær, ubehandlet Wilsons sygdom, går det sjældent frem til leverkræft (i modsætning til skrumpelever forbundet med enten viral hepatitis eller alkoholisme).
Neurologiske symptomer
Akut leversvigt er karakteriseret ved udviklingen af en form for anæmi kaldet hæmolytisk anæmi, hvor de røde blodlegemer bogstaveligt talt brister og dør. Da røde blodlegemer indeholder tre gange mængden af ammoniak som plasma (den flydende komponent i blodet), kan ødelæggelsen af disse celler forårsage en hurtig ophobning af ammoniak og andre toksiner i blodbanen.
Når disse stoffer irriterer hjernen, kan en person udvikle leverencefalopati, tab af hjernefunktion på grund af leversygdom. Symptomer kan omfatte:
- Migræne
- Søvnløshed
- Hukommelsestab
- Utydelig tale
- Ændringer i synet
- Mobilitetsproblemer og tab af balance
- Angst eller depression
- Personlighedsændringer (inklusive impulsivitet og nedsat dømmekraft)
- Parkinsonisme (stivhed, rysten, nedsat bevægelse)
- Psykose
Fordi de potentielle årsager til disse symptomer er store, diagnosticeres Wilsons sygdom sjældent kun på neuropsykiatriske træk.
Andre symptomer
Den unormale ophobning af kobber i kroppen kan også direkte og indirekte påvirke andre organsystemer.
- Når det forekommer i øjnene, kan Wilsons sygdom forårsage et karakteristisk symptom kendt som Kayser-Fleisher-ringe. Disse er bånd med gyldenbrun misfarvning omkring irisens omkreds forårsaget af aflejringer af overskydende kobber. Det forekommer hos omkring 65% af mennesker med Wilsons sygdom.
- Når det forekommer i nyrerne, kan Wilsons sygdom forårsage træthed, muskelsvaghed, forvirring, nyresten og blod i urinen på grund af overskydende syrer i blodet. Tilstanden kan også forårsage overdreven deponering af calcium i nyrerne og paradoksalt nok svækkelse af knogler på grund af omfordeling og tab af calcium.
Mens det er usædvanligt, kan Wilsons sygdom forårsage kardiomyopati (svaghed i hjertet) såvel som infertilitet og gentagen abort som følge af nedsat skjoldbruskkirtel.
Diagnose
På grund af de mange forskellige potentielle symptomer kan Wilsons sygdom ofte være vanskelig at diagnosticere. Især hvis symptomerne er vage, kan sygdommen let forveksles med alt fra tungmetalforgiftning og hepatitis C til medicininduceret lupus og cerebral parese.
Hvis der er mistanke om Wilsons sygdom, vil undersøgelsen omfatte en gennemgang af de fysiske symptomer sammen med en række diagnostiske tests, herunder:
- Leverenzymprøver
- Blodprøver for at kontrollere for høje niveauer af kobber og lave niveauer af ceruloplasmin (proteinet, der transporterer kobber gennem blodet)
- Blodsukkertest for at kontrollere for lave blodsukkerniveauer
- 24-timers urinopsamling for at teste for surhedsgrad og calciumniveauer
- Leverbiopsi til måling af sværhedsgraden af kobberakkumulering
- Genetiske tests for at bekræfte tilstedeværelsen af ATB7B-mutationen
Behandling
Tidlig diagnose af Wilsons sygdom giver generelt bedre resultater. Personer, der er diagnosticeret med sygdommen, behandles typisk i tre trin:
- Behandling begynder normalt med brugen af kobberchelaterende lægemidler til at fjerne overskydende kobber fra systemet. Penicillamin er normalt det første medicinske valg. Det virker ved at binde med kobber, så metallet lettere kan udskilles i urinen. Bivirkninger er undertiden signifikante og kan omfatte muskelsvaghed, udslæt og ledsmerter. Blandt dem, der oplever symptomer, vil 50% opleve en paradoksal forværring af symptomerne. I et sådant tilfælde kan andenlinjemedicin ordineres.
- Når kobberniveauer er normaliseret, kan zink ordineres som en form for vedligeholdelsesbehandling. Zink, der tages oralt, forhindrer kroppen i at absorbere kobber. Mavesmerter er den mest almindelige bivirkning.
- Kostændringer sikrer, at du undgår at forbruge unødvendigt kobber. Disse inkluderer sådanne kobberrige fødevarer som skaldyr, lever, nødder, svampe, tørret frugt, jordnøddesmør og mørk chokolade. Kobberholdige kosttilskud, såsom multivitaminer og dem, der anvendes til behandling af osteoporose, kan også kræve erstatning.
Personer med alvorlig leversygdom, som ikke reagerer på behandlingen, kan kræve levertransplantation.
