Hvad er hypertermi til kræftbehandling?

Hypertermi som kræftbehandling (også kaldet termisk terapi) refererer til brugen af ​​høje temperaturer til behandling af sygdommen. Det kan anvendes alene eller i kombination med kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller andre behandlinger og kan leveres lokalt, regionalt eller til hele kroppen afhængigt af typen og stadiet af kræft, der behandles.

På trods af væsentlige beviser, der viser dets effektivitet, er tilgængeligheden ofte begrænset til større kræftcentre og bruges mest i forbindelse med et klinisk forsøg.

iStock / Meletios Verras / Getty Images

Historie

Hypertermi ikke en ny behandling for kræft. Behandling af kræft ved brug af varme (kauterisering) registreres så langt tilbage som 5000 f.Kr., og Hippokrates hævdede, at evnen til at behandle kræft med varme var det, der adskiller helbredelig fra uhelbredelig kræft.

For et århundrede siden var læger bekendt med et fænomen, hvor kræftformer gik tilbage eller undertiden forsvandt fuldstændigt. Denne forbedring og undertiden fuldstændig forsvinden af ​​en tumor blev ofte set efter en infektion ledsaget af høj feber (ofte erysipelas) eller efter injektioner af dræbte kulturer af streptokokker eller en type bacillus. Efter indførelsen af ​​antibiotika blev denne spontane remission af kræft kun sjældent set.

Anvendelser

Hypertermi - enten lokal, regional eller hele kroppen - kan administreres alene eller i kombination med kemoterapi, stråling eller immunterapi til en række forskellige kræftformer. Nogle af disse inkluderer:

• Brystkræft (især med lokalt fremskreden og tilbagevendende sygdom)
• Hoved og hals kræft
• Lungekræft (ikke-småcellet lungekræft)
• Melanom
• Sarcomer
• Livmoderhalskræft
• Prostatakræft
• Livmoderhalskræft
• Tyktarmskræft
• Ovariecancer (metastatisk) og primær peritoneal cancer
• Tillæg kræft
• Lymfomer
• Pladecancer og basalcellekræft i huden

Typer

Hypertermi kan anvendes alene eller i kombination med andre behandlinger. Metoder opdeles ofte i dem, der er:

• Lokalt, til tumorer nær overfladen af ​​kroppen eller der kan nås via sonder
• Regional
• Hele kroppen (normalt ved metastatiske tumorer)

Hvordan det virker

Mekanismen bag hypertermi for kræft afhænger af behandlingsmetoden. Disse inkluderer:

• Høje temperaturer: Bruges til at dræbe kræftceller.
• Mild temperatur: Bruges til at sensibilisere kræftceller for andre behandlinger eller øge disse behandlingers evne til at nå kræftceller.

Ud over direkte skade kan hypertermi forårsage skade på molekylært niveau såsom:

• Forstyrrende DNA-reparation i kræftceller
• Frigivelse af visse kemikalier
• Aktivering af et immunrespons mod kræft

Ablation af kræftceller

Med lokale terapier såsom radiofrekvensablation anvendes høje temperaturer til direkte skade på kræftceller og omgivende væv.

Kræftceller - såvel som blodkarrene, der leverer ondartede tumorer - adskiller sig fra cellerne i normale celler. Disse forskelle kan igen resultere i forskellige reaktioner på varme. Derudover kan opvarmning hæmme processen med tumorvækst (celledeling) såvel som kræftcellernes evne til at sprede sig (metastasere).

Hvad er radiofrekvensabulation?

Forbedring af behandlinger

Hypertermi kan forbedre celledræbende effekt af behandlinger såsom:

• Kemoterapi
• Strålebehandling
• Immunterapi

Disse fordele er set med en række forskellige kræftformer, såsom sarkomer og spiserøret, fordøjelseskanalen, bugspytkirtlen, brystet, livmoderhalsen, blæren, hoved og nakke og mere.

Med alle disse behandlinger kan hypertermi øge blodgennemstrømningen (og dermed iltlevering) til en tumor, så den er mere modtagelig for celledræbende effekter, men der er andre effekter, der kan være specifikke for behandlingstypen. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>

Når hypertermi anvendes sammen med kemoterapi eller strålebehandling, bruges det normalt inden for en times behandling. En undtagelse er med regional hypertermi, hvor de bruges på samme tid.

Efter behandling med hypertermi er der en periode med forbigående følsomhed over for virkningerne af hypertermi. Af denne grund anvendes hypertermi en eller to gange ugentligt med højst stråling.

Kemoterapi

Hypertermi kan forbedre effekten af ​​kemoterapi, og det kan være:

• Tilsætningsstof
• Synergistisk (fungerer bedre end forventet ved kombinationen af ​​hypertermi og kemoterapi alene)
• Handle på måder, der er uafhængige af interaktionen.

En stigning i temperaturen omkring en tumor kan ændre lipiderne i kræftceller, så kemoterapi-lægemidler lettere kan få adgang. Med nogle lægemidler - som f.eks. Cisplatin - resulterer dette i en synergistisk effekt. Med andre - såsom carboplatin og oxaliplatin - er effekten additiv.

Kemoterapi til kræftbehandling - en oversigt

Strålebehandling

Hypertermi øger følsomheden af ​​kræftceller over for ioniserende stråling på få måder. Disse inkluderer:

• Øget følsomhed over for stråling: Dette sker på grund af den øgede blodgennemstrømning (fra mildt forhøjede temperaturer, men ikke høje temperaturer).
• Nedsat evne hos kræftceller til at reparere skader: Dette skyldes ændringer i DNA-reparationsproteiner på grund af varme.
• Fremkaldt produktion af varmechokproteiner: Disse proteiner (i en mekanisme, der interfererer med aktiviteten af ​​et enzym kaldet telomerase) fremmer cellernes død.

Virkningerne af hypertermi kombineret med stråling varierer afhængigt af kræftform og stadium, men generelt ser det ud til at forbedre effektiviteten af ​​stråling med ca. 50%.

Brugen af ​​hypertermi er især spændende i forbindelse med tilbagevendende kræftformer. Strålebehandling er ofte begrænset på grund af relativ hypoxi i væv, og dette har været et væsentligt problem med tilbagevendende tumorer. Det antages nu, at kombinationen af ​​hypertermi og stråling via eliminering af denne relative hypoxi muliggør behandling af kræft, der tidligere er blevet behandlet med stråling, men som er gentaget.

Bivirkninger af stråling

Immunterapi

Da det generelt lave iltniveau (hypoxi) omkring en tumor (mikromiljøet) ser ud til at spille en rolle i den relative immunsuppressive tilstand i vævsmikromiljøet, antages det, at hypertermi kunne - gennem øget blodgennemstrømning - forbedre effektiviteten af ​​immunterapilægemidler som f.eks. kontrolpunkthæmmere.

Mens undersøgelser, der ser på effektiviteten af ​​at kombinere hypertermi med immunterapi, endnu ikke er udført, antyder prækliniske undersøgelser, at kombinationen kan forbedre effekten af ​​immunterapi i alle otte trin i kræft-immunterapicyklussen.

Det antages, at tilføjelse af hypertermi til immunterapi kan være særlig nyttig i behandlingen af ​​metastatisk melanom og kræft i hoved og nakke.

Den abscopale effekt

Forskere håber, at kombination af hypertermi med strålebehandling og immunterapi kan forstærke et fænomen kendt som den abscopale effekt; men den virkelige virkning, hvis nogen, er tilbage at se.

Immunterapi oversigt

Hæmning af reparation af beskadigede kræftceller

Celler, herunder kræftceller, producerer proteiner, der arbejder for at reparere beskadiget DNA. Når kræftceller ikke er i stand til at reparere skaderne forårsaget af behandlingen, er de mere tilbøjelige til at dø.

Hypertermi menes at deaktivere DNA-reparationsenzymer i celler og dermed forstyrre denne reparation.

Forbedring af immunsystemet og reduktion af immunundertrykkelse

Ud over at forbedre kræftbehandlinger (og reducere evnen til reparation) menes hypertermi

• Forbedre kroppens immunrespons på kræftceller
• Reducer immunsuppressionen
• Reducer immunforsvaret fra kræft

Når det kombineres med stråling, synes aktivering af immunrespons at involvere både det medfødte immunsystem og det adaptive immunsystem, der påvirker celler lige fra T-celler til naturlige dræberceller til makrofager og mere.

Lokal hypertermi

Lokal hypertermi involverer brugen af ​​høj varme, der påføres et lille (lokalt) område af væv for at dræbe kræftceller og de blodkar, der forsyner en tumor. I dette tilfælde opvarmes kræftcellerne og opløses i stedet for at fjerne en tumor. Mens det varierer, anvendes temperaturer på 103 til 110 grader Fahrenheit oftest i en periode på 45 til 90 minutter.

I mange tilfælde anvendes lokal hypertermi:

• Som et alternativ til kirurgi
• For dem der har svulster, der er svære eller umulige at få adgang til via kirurgi
• For folk der ikke tåler operation

Teknikken kan bruges til en initial tumor eller til tilbagevendende / metastatiske tumorer. Brugen er normalt begrænset til tumorer, der er 5 centimeter (ca. 2 1/2 tommer) i diameter eller mindre.

I modsætning til kirurgi, der fjerner en tumor, efterlader lokal hypertermi arvæv. På konventionelle scanninger som CT eller MR kan dette undertiden være vanskeligt at skelne fra en aktivt voksende tumor. Heldigvis er positronemissionstomografi (PET-scanning) en funktionel test, der ofte kan skelne.

Varmen kan have form af:

• Radiofrekvensablation (radiobølger med høj energi): den mest almindelige metode
• Mikrobølger
• Ultralyd (høj intensitetsfokuseret ultralyd)
• Andre

Lokal hypertermi kan bruges på forskellige måder:

• Udvendigt: Til behandling af tumorer nær hudoverfladen (mindre end 3 til 4 inches under overfladen).
• Intraluminalt: At behandle dybere områder af kroppen, der er tilgængelige via specielle teknikker, såsom spiserøret under en endoskopi.
• Interstitielt: At behandle tumorer, der er dybere i kroppen, men som kan nås med en sonde for at indføre en varmekilde. For eksempel kan radiofrekvensablation anvendes via en nål indsat i tumoren til behandling af kræft i hjernen, lunge, lever eller nyre. Sonden holdes normalt på plads i ca. 30 minutter.

Metoder til behandling varierer, men med overfladehypertermi påføres en overfladeapplikator normalt direkte over tumoren.

Regional hypertermi

I modsætning til lokal hypertermi involverer regional hypertermi behandling af et større område, for eksempel en del af hele et organ eller en lem, såsom en arm eller et ben.

Regional hypertermi kan anvendes:

• Eksternt: Behandling af et dybere område end lokal hypertermi.
• Regionalt (isolationsperfusion): I denne teknik kan blod fra et område såsom benet fjernes, opvarmes og genindføres sammen med kemoterapi til behandling af kræft såsom sarkomer og melanomer.
• Dybt væv: Et eksempel på dybvæv regional hypertermi kan bruges i behandlingen af ​​blærekræft. Enheden er placeret over blæren, og mikrobølge- eller radiofrekvensbølger bruges til at opvarme regionen.

Hele kroppen hypertermi

Hele kroppens hypertermi bruges primært til metastatisk kræft.

Målet er at opvarme hele kroppen for at hæve kropstemperaturen til 107 til 108 grader Fahrenheit i en periode på 90 minutter eller mere. Dette kan gøres ved brug af:

• Tæpper til varmt vand
• Termiske kamre, der ligner inkubatorer, der bruges til babyer
• Nedsænke en person i varmt vand

Hypertermi i kombinationsterapi

Der er mange kombinationer af hypertermi, kemoterapi og stråling, der er blevet brugt eller i øjeblikket undersøges i kliniske forsøg. Vi vil ikke dække alle disse, men vil give et par eksempler for at illustrere, hvordan disse kombinationer kan bruges.

Kemoterapi

Hypertermi sammen med neoadjuverende kemoterapi (kemoterapi før operation) er blevet brugt til at behandle mennesker, der har højrisiko bløddelssarkomer og er blevet sammenlignet med brugen af ​​kemoterapi alene.

I en 2018-undersøgelse resulterede kombinationen af ​​hypertermi og kemoterapi i forbedret overlevelse såvel som progressionsfri overlevelse for mennesker med blødt vævsarkom sammenlignet med dem, der alene fik kemoterapi.

Stråling

Når kræft spredes til knogler (knoglemetastaser), oplever folk ofte svær smerte.

Forskere sammenlignede brugen af ​​strålebehandling alene til behandling af knoglemetastaser med strålebehandling plus hypertermi (hypertermi anvendt inden for en time efter strålingen). Det blev konstateret, at de, der modtog kombinationsbehandlingen, havde næsten det dobbelte af responset på behandlingen (reduktion i smerte) som dem, der alene fik strålebehandling.

Hypertermi i kombination med stråling kan være særlig nyttig i nogle indstillinger. En gennemgang fra 2019 af undersøgelser, der undersøgte brugen af ​​hypertermi kombineret med strålebehandling for tilbagevendende brystkræft, viste, at kombinationen syntes at have indflydelse på det komplette respons, responsvarigheden og den samlede overlevelse sammenlignet med brugen af ​​strålebehandling alene. Lignende fordele er blevet bemærket i undersøgelser, der ser på melanom, sarkom og livmoderhalskræft.

Kombination med understøttende pleje i ildfast kræft

En 2020-undersøgelse viste løfte om brug af hypertermi til dem med de mest avancerede tumorer.

En kombination af hypertermi (moduleret elektrohypertermi tre gange ugentligt i 25 sessioner) plus intravenøs C-vitamin blev givet til en gruppe mennesker med avanceret, ildfast ikke-småcellet lungekræft. Selvom undersøgelsen var lille, viste den en kontrolleret sats på 42,9% i behandlingsgruppen sammenlignet med 16,7% i en gruppe, der alene fik den bedste støttende pleje.

Livskvaliteten var også bedre i behandlingsgruppen. Mens undersøgelsen primært viste sikkerhed ved brug af hypertermi i denne indstilling, og det rejste håb om yderligere undersøgelser på udkig efter metoder til at forbedre livskvaliteten for dem med avanceret kræft.

Risici og bivirkninger

Risiciene og bivirkningerne ved hypertermi har tendens til at være relativt milde, især sammenlignet med bivirkningerne ved mange andre kræftbehandlinger. Bestemt vil risikoen variere afhængigt af:

• Specifik type hypertermi
• Varighed af brug
• Specifikt leveringssystem anvendt

Bivirkninger af lokal hypertermi kan omfatte forbrændinger og den deraf følgende smerte forbundet med forbrændinger. Med regional hypertermi har der været nogle rapporter om alvorlig muskelnekrose (muskeldød) og subkutant fedt, som krævede operation, men dette er usædvanligt.

Risikoen for helkropshypertermi ligner dem, der kan forventes med en signifikant forhøjet kropstemperatur og kan omfatte

• Føler mig varm
• Træthed
• Foss for evnen til at svede på grund af hurtig temperaturhøjde

Mere alvorlige forhold kan omfatte:

• Dehydrering
• Hedeslag
• Hedeslag

Alvorlige symptomer kan være mere almindelige hos mennesker med visse underliggende sundhedsmæssige forhold. Da høje temperaturer kan skade det perifere nervesystem, bør det ikke bruges til mennesker, der har neurodegenerative tilstande såsom multipel sklerose.

Kan hypertermi forårsage kræftvækst?

Heldigvis synes der ikke at være nogen rapporter, hvor hypertermi har resulteret i vækst eller progression af kræft.

Både regional og helkropshypertermi kan også resultere i:

• Kvalme
• Opkast
• Diarré

Mere involverede teknikker - såsom regional hypertermi, hvor blodet fjernes fra en lem og opvarmes - bærer klart risici relateret til perfusioner såsom blodpropper og mere.

Begrænsninger

Nogle begrænsninger af hypertermi inkluderer:

• Udfordrer nøjagtigt at måle og opretholde den ideelle temperatur i en tumor.
• Begrænset tilgængelighed, da hele spektret af muligheder for hypertermi tilbydes på relativt få kræftcentre over hele landet.
• Strenge kriterier for berettigelse til kliniske forsøg.
• Varierede scenarier for forsikringsdækning.

Et ord fra Verywell

Hypertermi til behandling af kræft tales sjældnere end mange andre behandlinger, men det skyldes ikke manglende effektivitet. Det forbedrede svar på strålebehandling - især - er værd at bemærke, men mange mennesker med kræft er uvidende om denne behandlingsmulighed, hvis den ikke tilbydes i deres kræftcenter.

Hvad dette understreger er vigtigheden af ​​at være din egen advokat i din kræftpleje og spørge om alle muligheder, der kan være tilgængelige, selvom de ikke tilbydes på dit kræftcenter. Heldigvis tilbyder mange kræftcentre, der er udpeget af National Cancer Institute, nu fjerntliggende (virtuelle) konsultationer, så folk kan få anden mening og lære, inden de rejser til behandling, kan være en god mulighed.