Bisfosfonater til tidlig stadium af brystkræft

Bisfosfonater, en klasse med lægemidler, der er velkendte til forebyggelse og behandling af knogleskørhed, anvendes også til kræftbehandling. Generelt bruges de til kræftrelateret knoglesmerter og hyperkalcæmi. Specielt i brystkræft anvendes bisfosfonater primært til at reducere risikoen for brud og knogleskørhed hos postmenopausale kvinder. Men forskning tyder på, at disse lægemidler kan tilbyde den yderligere fordel ved at forhindre gentagelse af metastatisk brystkræft i knogler.

Der er endda bevis for, at bisfosfonater kan forbedre overlevelsestider hos præmenopausale og postmenopausale kvinder med brystkræft i tidligt stadium. Imidlertid vil ikke alle kvinder have gavn af behandlingen.

Af de tilgængelige bisfosfonater er kun to specifikt brugt til at beskytte knogler hos kvinder med brystkræft:

• Bonefos (clodronsyre), taget gennem munden
• Zometa (zoledronsyre), leveret ved injektion

Kun Zometa er godkendt til brug af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Bonefos er licenseret i Canada og Europa, men dets FDA-godkendelse forbliver afventende.

På trods af forskelle i tilgængelighed er Bonefos og Zometa begge godkendt til brug i brystkræft i en fælles retningslinje udstedt af American Society of Clinical Oncologists (ASCO) og Cancer Care Ontario (CCO).

Sådan fungerer de

Som en lægemiddelklasse er bisphosphonater i stand til at bremse eller forhindre osteoporose ved at udløse celledød i osteoklaster. Disse er naturligt forekommende celler, der er ansvarlige for nedbrydning af knogler, så osteoblaster kan genopbygge dem. Ved at reducere antallet af osteoklaster kan bisphosphonat signifikant nedsætte knogletab hos postmenopausale kvinder, der er tilbøjelige til osteoporose.

Inden for brystkræft anvendes Bonefos og Zometa i adjuverende terapi til kvinder med østrogenreceptor-positiv brystkræft (en type brystkræft, hvis vækst er påvirket af østrogen). Adjuverende terapier bruges til at forhindre kræft i at gentage sig.

Postmenopausale kvinder

Bonefos og Zometa er vigtige for postmenopausale kvinder med brystkræft, hvis risiko for osteoporose er høj. Ud over den aldersrelaterede risiko for osteoporose, som øges hos kvinder efter 50 år, kan kemoterapi og strålebehandling fremskynde knogletab. Selv aromatasehæmmere, der anvendes i adjuverende terapi, kan bidrage til dette tab.

Ud over deres knoglebeskyttende virkning ser Bonefos og Zometa ud til at have antitumor-egenskaber. Selvom den nøjagtige virkningsmekanisme er ukendt, har reagensglasundersøgelser vist, at bisfosfonater forhindrer vedhæftning af kræftceller til normale celler og kan inducere celledød i visse typer brystkræft.

De fleste beviser, der understøtter deres anvendelse, er baseret på kliniske forsøg med mennesker. Blandt dem:

• En undersøgelse fra 2011 offentliggjort iBrystkræftrapporterede, at Zometa anvendt i adjuverende behandling med enten tamoxifen eller Arimidex (anastrozol) øgede overlevelsestider med ca. 20 procent til 30 procent sammenlignet med tamoxifen eller Arimidex alene.
• En undersøgelse fra 2018 iTidsskrift for klinisk onkologikonkluderede, at Bonefos og Zometa forbedrede overlevelsestider med 30 procent. Desuden syntes skift fra et lægemiddel til det andet at være effektivt, hvis knoglemetastase pludselig skred frem.
• En gennemgang fra 2015 af undersøgelser iLancetrapporterede, at Bonefos og Zometa reducerede risikoen for gentagelse af knoglemetastase med 28 procent og brystkræftdødelighed med 18 procent.

I alle de anførte undersøgelser var fordelene begrænset til postmenopausale kvinder. ILancetundersøgelse, især, blev fordelene for præmenopausale kvinder betragtet som "af kun grænseoverskridende betydning."

Præmenopausale kvinder

Det betyder ikke, at Bonefos og Zometa ikke er til nogen fordel for præmenopausale kvinder. Selvom undersøgelser er modstridende, har nogle få antydet, at langvarig brug af bisfosfonater kan være gavnligt for kvinder med brystkræft uanset menstruationsstatus. Dette antyder, at behandlingsvarigheden kan spille en lige så vigtig rolle som selve lægemidlet.

Af disse konkluderede en undersøgelse fra 2018 fra University of Washington, at langvarig brug af bisfosfonater (gennemsnit 11,8 år) reducerede risikoen for gentagelse af knoglemetastase og gentagelse af brystkræft med ca. 35 procent hos både præmenopausale og postmenopausale kvinder. Hvis noget gik præmenopausale kvinder lidt bedre (selvom antallet af præmenopausale kvinder i undersøgelsen var relativt lille).

Desuden reducerede den langvarige brug af bisfosfonater risikoen for brystkræftdødsfald med ca. 60 procent.

Som med andre undersøgelser, der undersøger brugen af ​​bisfosfonater i brystkræft, synes fordelene begrænset til maligniteter i det tidlige stadium (trin 0 til trin 3a). Kvinder med avanceret kræft går generelt mindre godt.

Hvem kan tage dem

I juni 2017 anbefalede ASCO og CCO i fællesskab, at Bonefos og Zometa overvejes til brug i adjuverende behandling hos postmenopausale kvinder med brystkræft. (I USA er henstillingen begrænset af det faktum, at kun Zometa i øjeblikket er FDA-godkendt.)

Bonefos og Zometa anbefales til adjuverende behandling af østrogenreceptor-positiv brystkræft i det tidlige stadium. Forskning er i gang med hensyn til, om stofferne kan være nyttige hos kvinder med østrogenreceptor-negativ brystkræft.

For at fastslå din receptorstatus skal en prøve af kræftceller fås ved biopsi eller kirurgi.

Bonefos og Zometa bør kun anvendes til kvinder, der var postmenopausale på tidspunktet for deres diagnose eller er præmenopausale, men som har modtaget ovarieundertrykkelsesbehandling for at stoppe deres æggestokke i at producere østrogen.

Dosering

Zometa betragtes som den første linie i USA i betragtning af dets tilgængelighed på markedet. I henhold til ASCO / CCO-retningslinjerne doseres stofferne som følger:

• Zometa leveres i en 4-milligram (mg) intravenøs (IV) infusion hver sjette måned i tre til fem år for kvinder med tidlig brystkræft.
• Bonefos leveres i 1.600 mg oral tablet taget en gang dagligt med eller uden mad i to til tre år.

Forskning er i gang for at bestemme fordelene og risiciene ved langvarig brug af bisphosphonat.

Vejledning til diskussion af brystkræftlæge

Få vores udskrivningsguide til din næste læges aftale for at hjælpe dig med at stille de rigtige spørgsmål.

Send til dig selv eller en elsket.

Denne læge diskussionsvejledning er sendt til {{form.email}}.

Der opstod en fejl. Prøv igen.

Bivirkninger

Bivirkninger er almindelige med Zometa. De, der forekommer hos over 10 procent af brugerne, inkluderer:

• Kvalme
• Træthed
• Forstoppelse
• Hoste
• Feber
• Knoglesmerter
• Stakåndet
• Angst
• Forvirring
• Agitation
• Mundtrost
• Urinvejsinfektion.

Influenza-lignende symptomer, der varer i flere dage efter IV-infusionen, er også almindelige.

Bivirkninger af Bonefos (forekommer hos mindst 1 procent af brugerne) inkluderer halsbrand, fordøjelsesbesvær, diarré, kvalme, appetitløshed, mavesmerter og opkastning.

Lægemiddelallergi over for bisfosfonater er sjælden, men kan omfatte udslæt, kløe og åndenød. Anafylaksi, en alvorlig helkropsallergi, er sjældent rapporteret med hverken Zometa eller Bonefos.

Nyresvigt

Bisfosfonater ryddes af kroppen via nyrerne. Langvarig anvendelse kan potentielt forringe nyrefunktionen og føre til nyresvigt og dialyse. Mens mennesker med underliggende nyresygdom har størst risiko, har nyresvigt været kendt for at forekomme hos mennesker med normal baseline nyrefunktion.

Forskning tyder på, at personer med nedsat nyrefunktion, defineret som en glomerulær filtreringshastighed på under 60 ml / min eller serumkreatinin på mindre end 45 mg / dL, bør gives en lavere bisfosfonatdosis.

Uanset nyrefunktion ved baseline anbefales rutinemæssig kontrol for at undgå alvorlig og undertiden irreversibel nyreskade. I sjældne tilfælde opstod nyresvigt efter kun en IV-infusion af Zometa.

Risikoen er næsten udelukkende relateret til injicerbare bisphosphonater. Oralt bisphosphonat kan medføre nedsat funktion, men sjældent nok til at kræve dosisjustering eller afslutning af behandlingen.

Osteonekrose i kæben

En usædvanlig, men alvorlig bivirkning af bisfosfatbrug er osteonekrose i kæben (ONJ). Dette refererer til ødelæggelse af knogle i enten underkæben (underkæben) eller maxilla (overkæben). Alvorlige tilfælde kan kræve kirurgisk fjernelse af beskadiget knogler og marv.

ONJ kan påvirke op til 2 procent af bisfosfonatbrugere. Langt størstedelen udvikler sig efter en invasiv tandbehandling, såsom tandekstraktion. Avanceret brystkræft, dårlig oral sundhed og samtidig brug af kemoterapi eller kortikosteroider kan også bidrage til risikoen.

ONJ er langt mere almindelig med injicerbare bisphosphonater som Zometa end med orale.

Inden du starter Zometa eller Bonefos, skal du planlægge en tandlægeundersøgelse for at kontrollere for tyggegummi. Hvis du har brug for en invasiv tandbehandling, skal du udføre den, før du begynder med bisfosfonatbehandling.

Interaktioner

Bisfosfonater kan interagere med visse lægemidler, især dem, der påvirker calciumniveauer i blodet. Blandt dem:

• Aminoglykosidantibiotika, som streptomycin og neomycin, skal anvendes med forsigtighed, når du tager bisphosphonater, da de yderligere kan nedsætte calciumniveauet.
• Loop diuretika som Lasix (furosemid) og Demadex (torsemid) kan også forårsage et alvorligt fald i calciumniveauer, kendt som hypokalcæmi.
• Nefrotoksiske lægemidler (stoffer, der er giftige for nyrerne), kan øge den toksiske virkning, som bisphosphonater undertiden kan have på nyrerne. Listen over stoffer er omfattende.

For at undgå interaktioner skal du tale med din onkolog om sikkerheden ved dine nuværende medicin, både farmaceutiske, ikke-farmaceutiske og traditionelle.

Kontraindikationer

Den eneste absolutte kontraindikation til brug af Zometa eller Bonefos er en kendt allergi over for enhver komponent i lægemidlet.

Når det er sagt, anbefales ikke anvendelse af bisfosfonater hos mennesker med svært nedsat nyrefunktion. Mennesker, der er stærkt svækkede, bør kun behandles, hvis fordelene anses for at opveje risiciene. Alligevel kan de kortsigtede konsekvenser være ekstremt høje.

Bisfosfonater bør også anvendes med ekstrem forsigtighed under graviditet.Især Zometa er klassificeret som et lægemiddel til graviditetskategori D, hvilket betyder, at der er tegn på fosterskader i dyreforsøg (hovedsageligt relateret til knoglemisdannelser). Mens bisfosfonater ikke er kontraindiceret under graviditet, bør de kun anvendes efter omhyggelig konsultation med en erfaren kliniker.