En oversigt over kronisk lymfocytisk leukæmi

Kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL) er en typisk langsomt voksende kræft, der begynder i knoglemarven og strækker sig ud i blodet. Ofte mistænkes det først hos en person, der ikke har symptomer under rutinemæssigt blodarbejde. Yderligere test hjælper med at bekræfte diagnosen og klassificere CLL i grupper efter lav risiko til høj risiko. Ofte forårsager CLL ingen symptomer i mindst et par år og kræver ikke øjeblikkelig behandling. Når behandling er nødvendig, er der mange muligheder for at hjælpe med at kontrollere sygdommen.

Hos mere end 95% af mennesker med CLL udvikler kræften sig i en række hvide blodlegemer kaldet B-lymfocytter. Faktisk anvendes nogle af de terapier, der anvendes til behandling af forskellige typer B-celle lymfom, også i CLL.

Symptomer

Et uforklarligt antal hvide blodlegemer (lymfocytter) er det mest almindelige spor, der får en læge til at overveje en CLL-diagnose. Ofte har en person ingen symptomer relateret til CLL på tidspunktet for diagnosen.

Mennesker med mere aggressive typer CLL og dem med mere avanceret sygdom kan vise et hvilket som helst antal tegn og symptomer, herunder en eller en kombination af følgende:

• Træthed, følelse af nedslidning, mindre i stand til at træne
• Hævede lymfeknuder
• Hyppige infektioner
• Smerter, tryk eller fylde i maven
• Blødningsproblemer

Såkaldte systemiske symptomer er også mulige, herunder følgende, der kaldes "B-symptomer:"

• Feber / kulderystelser
• Natsved
• Vægttab

Ingen af ​​de ovennævnte symptomer er dog specifikke for CLL.

Diagnose

Diagnosticeringsprocessen begynder med en aftale med din læge. Du har muligvis symptomer, eller tegn på CLL kan forekomme i dit rutinemæssige blodarbejde og berettiger til yderligere oparbejdning.

Medicinsk historie og fysisk eksamen

I løbet af en komplet medicinsk historie vil din læge spørge om symptomer, mulige risikofaktorer, familiehistorie og dit generelle helbred.

Under den fysiske undersøgelse vil din læge se efter mulige tegn på CLL og andre sundhedsmæssige problemer, især forstørrede lymfeknuder, eventuelle fund, der kan antyde en forstørret milt i underlivet, og andre områder, der kan blive påvirket.

Blodprøver og laboratoriearbejde

Det komplette blodtal eller CBC måler de forskellige celler i dit blod, såsom de røde blodlegemer, de hvide blodlegemer og blodpladerne. At have mere end 10.000 lymfocytter / mm³ (pr. Kubikmillimeter) blod tyder på CLL, men andre tests er nødvendige for at vide det med sikkerhed.

Hvis dit blodtal antyder CLL, kan du blive henvist til en hæmatolog for yderligere test for at bekræfte diagnosen og bestemme risikogruppen for din CLL.

CLL diagnosticeres normalt med blodprøver snarere end knoglemarvstest, fordi kræftcellerne let findes i blodet.

Flowcytometri bruger en maskine, der leder efter bestemte markører på eller i celler, der hjælper med at bestemme, hvilke typer celler de er. Flowcytometri kan udføres ved hjælp af blodprøver, prøver fra knoglemarven eller andre væsker.

En knoglemarvsbiopsi er normalt ikke nødvendig for at diagnosticere CLL, men det gøres i visse tilfælde, f.eks. Inden CLL-behandling påbegyndes, eller når der har været en større ændring i sygdommens progression eller visse andre tilfælde.

Andre blodprøver kan udføres for at hjælpe med at finde lever- eller nyreproblemer, der kan hjælpe med at styre dit medicinske team mod en eller anden behandling. Dine niveauer af immunglobulin (antistof) i blodet kan testes for at se, om du har nok antistoffer til at bekæmpe infektioner, især hvis hyppige infektioner er en del af din historie. Alligevel kan andre blodprøver udføres som en del af forsøget på at bestemme risikokarakteristika for din CLL.

Genetisk og molekylær test

Hver af vores celler har normalt 46 kromosomer, 23 fra hver forælder, der indeholder mange gener. Hvert kromosom har et tal, og generne inden for hvert kromosom er navngivet. For CLL er mange forskellige kromosomer og gener vigtige, herunder kromosomer 13, 11 eller 17, og gener såsom p53 og IGHV.

Nogle gange har CLL-celler kromosomændringer som følge af, at en del af kromosomet mangler eller slettes. Sletninger i dele af kromosomer 13, 11 eller 17 er forbundet med CLL. Sletningen af ​​en del af kromosom 17 er knyttet til et dårligt udsyn. Andre, mindre almindelige kromosomændringer inkluderer en ekstra kopi af kromosom 12 (trisomi 12) eller en translokation eller udskiftning af DNA mellem kromosomer 11 og 14, som er angivet som t (11; 14).

Nogle undersøgelser ser på kromosomale ændringer, mens andre ser på ændringer i specifikke gener. Visse test, der ser efter kromosomale ændringer, kræver, at kræftcellerne begynder at dele sig i laboratoriet, så hele processen kan tage lang tid, før du får resultater.

Fluorescerende in situ hybridiseringstest (FISH) er fantastisk til CLL, fordi det kan bruges til at se på CLL-cellernes kromosomer og DNA uden at skulle dyrke cellerne i laboratoriet og kan give resultater hurtigere end cytogenetik.

Yderligere markører af betydning i CLL inkluderer IGHV- og P53-mutationsstatus:

• Immunoglobuliner er de antistoffer, der hjælper din krop med at bekæmpe infektioner, og de består af lette kæder og tunge kæder. Uanset om genet til den variable immunglobulinregion med tung kæde (IGHV eller IgVH) er muteret eller ej, kan det være en vigtig detalje i planlægningen af, hvilke behandlinger der sandsynligvis vil være værd at bruge.
• Abnormaliteter i TP53-genet, der betragtes som en tumorundertrykker, er også vigtige for at vejlede behandlingsbeslutninger. For eksempel kan det være mindre sandsynligt, at mennesker med p53-mutationer klarer sig godt på en fludarabinbaseret kemoimmunterapi (f.eks. FCR, beskrevet nedenfor) end med et nyt middel. P53-mutation går ofte sammen med en sletning i kromosom 17 (17p-sletning).

Disse oplysninger fra genetisk og molekylær test kan være nyttige til at bestemme en persons udsigter, men det skal ses sammen med andre faktorer i den fælles beslutningstagning, der sker, der fører til behandling.

Staging refererer til det omfang, i hvilket CLL har udviklet sig, eller mængden af ​​CLL-celler i kroppen og virkningen af ​​denne byrde. Staging anvendes i CLL (f.eks. Rai- og Binet-systemerne), men resultatet for en person med CLL afhænger af anden information, såsom resultaterne af laboratorietest og billeddannelsestest.

Behandling

Den valgte behandling afhænger af mange faktorer og stadiet af CLL.

Se og vent

I de tidlige stadier af CLL betragtes en periode uden behandling, der henvises til en opmærksom ventetid eller se og vent, som den bedste løsning. Op til 40% af de personer, der oprindeligt administreres af ur og vent, modtager ikke nogen anti-CLL-behandling i løbet af deres levetid.

Vågent ventetid er ikke synonymt med foregående behandling og forværrer ikke resultaterne; Indtil videre har behandling, før en person opfylder etablerede kriterier for behandling, ikke vist sig at føre til længere remission eller bedre resultater.

I stedet udføres blodtællinger forholdsvis regelmæssigt, og behandling initieres, hvis forfatningsmæssige symptomer (feber, nattesved, træthed, vægttab større end 10 procent af kropsmassen), progressiv træthed, progressiv knoglemarvssvigt (med lave røde blodlegemer eller blodpladeantal), smertefuldt forstørrede lymfeknuder, en signifikant forstørret lever og / eller milt eller et meget højt antal hvide blodlegemer.

Kemoimmunoterapi

En udvalgt gruppe af patienter (unge, fit, med muteret IGHV, uden del (17p) / TP53 eller del (11q)) har traditionelt set vist sig at have mest gavn af et defineret behandlingsforløb med fludarabin, cyclophosphamid og rituximab kombination kendt som FCR, som opnår holdbare remissioner for mange patienter.

Mere og mere overvejes anvendelse af nye midler såsom ibrutinib eller venetoclax (snarere end kemoterapi) i regimer med monoklonale antistoffer (såsom rituximab eller obinutuzumab) blandt mulighederne i passende scenarier.

Nye agenter og kombinationer

Den mest effektive indledende behandling af ældre voksne (alder over 65 år) med CLL er ikke fastlagt endeligt. For svage ældre overvejes ibrutinib alene ofte, når der ikke er andre sundhedsmæssige forhold, der kan udelukke eller give anledning til bekymring over dets anvendelse.

Godkendte muligheder inkluderer nu nye midler, såsom ibrutinib og nye middelkombinationer med anti-CD20-styrede monoklonale antistoffer. Både ibrutinib og venetoclax kan anvendes i kombination med anti-CD20-styrede monoklonale antistoffer.

Effekten og sikkerheden af ​​ibrutinib alene er blevet fastslået hos tidligere ubehandlede patienter i alderen 65 år eller ældre med CLL, og data understøtter kontinuerlig brug af ibrutinib i fravær af progression eller toksicitet. Rollen ved tilsætningen af ​​et monoklonalt antistof (der er målrettet mod CD20-markøren på CLL-celler) til ibrutinib fortsætter med at blive undersøgt.

Et ord fra Verywell

Indførelsen af ​​nye målrettede terapier, der hæmmer vigtige veje i CLL-sygdomsprocessen, har ændret landskabet for behandlingen af ​​sygdommen. Nyere stoffer inkluderer ibrutinib, idelalisib og venetoclax, og disse midler har rapporteret fremragende resultater, herunder hos patienter med en højrisikosygdom, såsom 17p-sletning eller TP53-sletning.

Spørgsmål om resterende sygdom, erhvervet resistens og mangel på en god, lang reaktion hos patienter med højrisikosygdom er dog stadig bekymringer. Derudover er der på trods af denne betydelige fremskridt meget ukendt med hensyn til bedste valg af behandling og sekvens af terapier for forskellige grupper af mennesker. Kort sagt er der gjort enorme fremskridt i de senere år, men der er stadig plads til forbedringer.

Vejledning til leukæmidoktor

Få vores udskrivningsguide til din næste læges aftale for at hjælpe dig med at stille de rigtige spørgsmål.

Send til dig selv eller en elsket.

Denne læge diskussionsvejledning er sendt til {{form.email}}.

Der opstod en fejl. Prøv igen.