Hvorfor øges lungekræft hos aldrig-rygere?

Årsagen til, at lungekræft stiger hos aldrig rygere, især unge kvinder, er ikke klar. Når det er sagt, har vi en idé om, hvad der erikkeforårsager stigningen såvel som risikofaktorer, der kan spille en rolle, men ikke helt forklare, hvorfor satser skal stige (såsom genetisk disposition).

Desværre lader stigmatiseringen af ​​lungekræft som en "rygeresygdom" og den relative mangel på finansiering sammenlignet med andre almindelige kræftformer kritiske spørgsmål ubesvarede. Der er dog risikofaktorer, der i det væsentlige er udelukket, og mange potentielle årsager skal undersøges nærmere.

Lungekræft i livstiden stiger aldrig rygere

I flere år har læger bemærket, hvad der synes at være en stigning i ikke-småcellet lungekræft hos mennesker, der aldrig har røget. Gennemsnitsalderen for lungekræft er 71, men støttegrupper begyndte at blive fyldt med unge forældre, der klarede lungekræft, selv kvinder, der blev diagnosticeret, mens de var gravide.

Undersøgelser har nu bekræftet, at dette indtryk støttes af fakta. En betydelig del af denne stigning har fundet sted fra 1990 og frem til i dag, selvom lidt grave tyder på, at dette har foregået meget længere.

Den første kommentar, som mange mennesker kommer med, når de hører om den stigende hastighed af lungekræft hos aldrig rygere, er at det skal være andelen. Da rygeraterne falder, vokser måske procentdelen af ​​de mennesker, der aldrig har røget. Igen tyder nylige undersøgelser på, at dette ikke er et proportionalt problem, og at der er en reel stigning (og konsekvenserne af sådan) på spil.

Aldrig rygere vs. ikke-rygere Definition

Når man gennemgår litteraturen, er det vigtigt at skelne mellem aldrig rygere og ikke-rygere. Udtrykket ikke-rygere omfatter både mennesker, der aldrig har røget, og tidligere rygere, dem, der engang røg, men måske er stoppet for længe siden. På nuværende tidspunkt er flertallet af mennesker, der udvikler ikke-småcellet lungekræft, ikke-rygere; de er holdt op med at ryge eller har aldrig røget.

Derimod er definitionen af ​​en aldrig ryger en person, der har røget mindre end 100 cigaretter i deres levetid. I USA er omkring 20% ​​af kvinderne, der udvikler lungekræft, aldrig rygere, hvor antallet stiger til over 50% på verdensplan.

Statistikken

Flere undersøgelser har nu dokumenteret den stigende hastighed af lungekræft hos aldrig rygere. En undersøgelse fra 2017, der blev offentliggjort i Journal of the National Cancer Institute, fandt, hvad der synes at være en sand stigning i lungekræft hos aldrig rygere.

Forskere kiggede på ikke-småcellet lungekræft hos aldrig rygere på tre forskellige kræftcentre i USA.

Forekomsten af ​​lungekræft hos aldrig rygere steg fra 8% i perioden mellem 1990 og 1995 til 14,9% i perioden mellem 2011 og 2013.

Det antages ikke, at denne stigning skyldes en øget andel af aldrig rygere versus rygere / tidligere rygere.

Yderligere beviser fra denne undersøgelse, der viser, at dette er en reel stigning, da stigende priser kun blev set i ikke-småcellet lungekræft. For lungekræft, der er stærkere korreleret med rygning, herunder småcellet lungekræft og pladecelle lungekræft, var der ingen ændring i andelen af ​​rygere og aldrig diagnosticeret rygere.

Mens asiater, der udvikler kræft, mere sandsynligt er, at de aldrig ryger, og der var en stigning i andelen af ​​asiater i undersøgelsesperioden, var stigningen ikke ansvarlig for nogen stigning efter kontrol for race / etnicitet.

Aldrig ryger unge voksne kvinder: Ikke-småcellet lungekræft hos aldrig rygere ses hyppigere hos kvinder, hvor 17,5% er kvinder sammenlignet med 6,9% af mændene. Denne forskel blev ikke set blandt mennesker med småcellet lungekræft.

Unge voksne: Endnu en anden forskel, der blev bemærket i denne undersøgelse (og set tidligere), var at lungekræft hos aldrig rygere havde tendens til at forekomme i en yngre alder end lungekræft, der opstod hos rygere eller tidligere rygere.

Lignende fund i Storbritannien

En undersøgelse fra 2017 i Storbritannien fandt også en reel stigning i forekomsten af ​​lungekræft hos aldrig rygere. Over en periode på seks år var der mere end en fordobling i den årlige hyppighed af lungekræft hos aldrig rygere og steg fra 13% i 2008 til 28% i 2014.

I lighed med den amerikanske undersøgelse skyldtes denne stigning ikke kun en øget andel af aldrig rygere, men en faktisk stigning i antallet af sager.

Det kan have været vokset meget længere

Mens stigningen i lungekræft hos aldrig rygere betragtes som temmelig nyere, med den største stigning siden 2000, er der noget bevis for, at stigningen begyndte længe før denne tid.

En undersøgelse fra 1979, der blev offentliggjort i Journal of the National Cancer Institute, kiggede på forekomsten hos aldrig rygere mellem 1914 og 1968. Forskerne fandt, at for hvide mænd mellem 35 og 84 år steg forekomsten hos aldrig rygere 15 gange med relativ stigning mellem 65 og 84 år steg 30 gange.

For hvide kvinder mellem 35 og 84 år var stigningen syv gange, og noget af stigningen før 1935 menes at være relateret til diagnostiske metoder, men stadig så man en stigning.

Et par andre undersøgelser har tidligere bemærket en stigning i lungekræft hos aldrig rygere også. En svensk undersøgelse viste, at lungekræft hos aldrig rygere steg fra 1970'erne til 1990'erne. En amerikansk undersøgelse omkring tiden fandt også en stigning med lungekræft hos aldrig rygere, der var mere udbredt i 1980'erne og 1990'erne end i 1960'erne. I USA var dette dog kun statistisk signifikant hos kvinder.

Problemets rækkevidde

En stigning i forekomsten af ​​lungekræft er meget bekymrende, da lungekræft er den største årsag til kræftrelaterede dødsfald hos både mænd og kvinder. Og mens rygestopkampagner har været meget vellykkede med at reducere antallet af rygning, vil de ikke gøre meget for at mindske risikoen hos livslange aldrig rygere.

I betragtning af årsagerne

Mens der er spekulationer om stigningen i lungekræft hos aldrig rygere, er der få faste svar på de mulige årsager. Efterhånden som bevidstheden forbedres, og flere mennesker indser, at lungekræft kan og sker for alle med lunger, er det sandsynligt, at potentielle årsager vil blive vurderet nærmere.

Indtil det tidspunkt er det vigtigt at se nøje på, hvad der kan ligge til grund for denne stigning. Når alt kommer til alt bliver folk diagnosticeret i dag, og vi har muligvis ikke disse data i et par årtier.

Når man ser på risikofaktorer, er det nyttigt at forstå, at lungekræft hos aldrig rygere er en anden sygdom på mange måder.

Folk, der aldrig har røget, har meget større sandsynlighed for at kunne målrette mutationer (såsom EGFR, ALK, ROS1 og mere) med en hastighed på omkring 75% sammenlignet med cirka 15% til 20% hos rygere.

Folk, der har røget, er meget mere tilbøjelige til at have KRAS- eller TP53-mutationer.

En større forståelse af genomics af lungekræft fra tests som næste generations sekventering og genomdækkende associeringsundersøgelser vil sandsynligvis drille yderligere forskelle mellem lungekræft hos aldrig rygere og den hos rygere. For eksempel er det kendt, at tobakskræftfremkaldende stoffer er forbundet med KRAS-mutationer.

Faktorer, der sandsynligvis ikke er ansvarlige

Et godt første skridt til at se på de potentielle årsager til den stigende grad af lungekræft hos aldrig rygere er at se på, hvad der ikke er ansvarligt. Der er mange faktorer, der ikke kan forklare stigningen.

Rygning i skabet

En potentiel årsag til en øget forekomst af lungekræft hos aldrig rygere rapporterer fejlagtigt (hvis folk var rygere, men hævdede ikke at være det). Ikke alene passer dette ikke med ovenstående studier (satser steget i ikke-småcellet lungekræft, men ikke småceller), men forskere fandt ud af, at karakteristika ved tumorer hos aldrig rygere adskilte sig fra dem hos rygere.

Selvom de aldrig rygerne i disse undersøgelser for det meste var rygere i skabet, er der endnu et problem med denne løsning. Rygere er aldrig mere tilbøjelige til at blive diagnosticeret i en yngre alder end rygere.

Latensperioden (det tidsrum, der er mellem eksponering for et kræftfremkaldende middel og udvikling af kræft) er sådan, at gennemsnittet af lungekræftdiagnose er 71. For at ryge i skabet skulle være ansvarlig, ville mange af disse mennesker have været nødt til at begynde at ryge i skabet som små børn eller endda i livmoderen.

Brugt røg

Ikke kun gjorde folk i gruppen, der ikke ryger, hævder lavere priser for eksponering af brugt røg, men antallet af eksponering for brugt røg falder også på grund af færre mennesker, der ryger og strammere regler om rygning offentligt. Forskning i både Europa og Asien, der undersøgte lungekræft hos aldrig rygere, fandt desuden, at mutationssignaturen (de typer erhvervede mutationer i tumorcellerne) ikke passede med brugt røg.

Fedme

Nylige skræmmende statistikker viste, at flere typer kræft øges hos unge voksne. I modsætning til de kræftformer, der er nævnt, betragtes lungekræft imidlertid ikke som en fedme-relateret kræft, og fedme har faktisk været forbundet med en lavere risiko for sygdommen.

Potentielle årsager og risikofaktorer

Der er en række potentielle årsager til lungekræft hos aldrig rygere. I Storbritannien er de nuværende skøn over faktorer, der bidrager til lungekræft hos aldrig rygere, som følger:

• Brugt røg (ca. 15%)
• Erhvervsmæssig kræftfremkaldende eksponering (ca. 20,5% hos mænd og 4,3% hos kvinder)
• Udendørs forurening (ca. 8%)
• Medicinsk stråling (0,8%)
• Radoneksponering (0,5%)

Dette adskiller sig fra antallet, der er citeret af Environmental Protection Agency (EPA), hvor radon er opført som den største årsag til lungekræft hos aldrig rygere.

Andre risikofaktorer er også blevet identificeret, såsom familiehistorie af sygdommen / genetikken, andre lungesygdomme (astma, tuberkulose, KOL), autoimmune sygdomme, indendørs luftforurening (madrøg og rengøringsprodukter), overskydende østrogeneksponering, diætfaktorer og HPV.

Det er nyttigt at se på disse risikofaktorer, når vi overvejer det spørgsmål, vi stiller, men der er et andet spørgsmål, der skal overvejes på samme tid og sjældent stilles.

Et kritisk spørgsmål, når man overvejer årsager

Blandt de potentielle risikofaktorer for lungekræft hos aldrig rygere er der nogen, der kan være forbundet medstigende priseraf sygdommen?

Det er vigtigt at huske dette spørgsmål, når vi undersøger potentielle årsager, begyndende med en risikofaktor, der ofte citeres som et muligt svar: genetisk disposition.

Genetisk disposition

En genetisk disposition spiller en større rolle i lungekræftrisikoen hos aldrig rygere end mennesker, der har røget. Mennesker, der har en familiehistorie af lungekræft, har større risiko, især dem der har et første graders familiemedlem (forælder, søskende eller barn), der udviklede lungekræft (eller enhver kræft for den sags skyld) inden 50 år.

Med genetisk test identificeres nogle af de bagvedliggende årsager. Kvinder, der har en BRCA2-genmutation (en af ​​de gener, der normalt er forbundet med brystkræftrisiko), er mere tilbøjelige til at udvikle lungekræft. Omtrent halvdelen af ​​alle mennesker med ikke-småcellet lungekræft, der har en EGFR T790M-mutationpå tidspunktet for diagnosenkan have en kimlinjemutation (arvelig) snarere end en somatisk (erhvervet) mutation.

Der er flere andre genetiske foreninger, der nu er blevet undersøgt. De fleste af disse mutationer (såsom BRCA-mutationer) er i tumorsuppressorgener, gener, der koder for proteiner, der fikserer beskadiget DNA (eller resulterer i cellens død), så unormale celler ikke kan vedblive og blive kræftceller. Der er også sandsynlige genetiske variationer, der resulterer i, at mennesker har forskellige følsomheder, når de udsættes for kræftfremkaldende stoffer forbundet med lungekræft.

Mens en genetisk disposition kan spille en væsentlig rolle i lungekræft hos aldrig rygere, især hos kvinder og unge voksne, ville det ikke tage højde for den stigende forekomst af sygdommen inden for en generation.

Radon

Radoneksponering citeres ofte som den førende årsag til ikke-småcellet lungekræft hos mennesker, der aldrig har røget (og den næstledende årsag hos rygere). Forhøjede radonniveauer er fundet i hjem i alle 50 stater og rundt om i verden. Da det er en lugtfri, farveløs gas, er den eneste måde at vide, om du er i fare, at teste dit hjem eller få det testet.

Radongas frigives fra den normale nedbrydning af uran i jorden under hjem. Partikler af radioaktiv radon inhaleres og bliver fanget i lungerne og frigiver alfapartikler, der direkte kan beskadige DNA (forårsage mutationer).

Der har været en del debat om, hvorvidt typen af ​​mutationer forårsaget af radon resulterer i de typer mutationer, der ses i lungekræft hos aldrig rygere. Med andre ord, spiller boligradon en rolle i den molekylære signatur af lungekræft hos aldrig rygere?

En undersøgelse fra 2013 fandt ikke en sammenhæng mellem EGFR-mutationer og radon, men nyere undersøgelser, der ser på flere mutationer, der er almindelige hos aldrig rygere, antyder en anden historie.

En undersøgelse fra 2018 offentliggjort iJournal of Thoracic Oncologykiggede på tre områder i Frankrig baseret på gennemsnitlig radoneksponering. Det blev fundet, at typen af ​​driverændringer, der almindeligvis findes hos aldrig rygere, inklusive EGFR-mutationer, ROS1-omlejringer, BRAF og HER2, var signifikant mere almindelige i området med høj radoneksponering. I modsætning hertil var prævalensen af ​​KRAS-mutationer (mutationer ofte fundet i lungekræft hos mennesker, der har røget) var meget mere almindeligt i området med lav radoneksponering.

En anden 2016-undersøgelse viste, at mennesker, der havde ALK-positiv lungekræft, havde radonniveauer, der var dobbelt så høje som dem, der havde ALK-negative tumorer. Denne undersøgelse fandt ikke nogen signifikant forskel generelt baseret på radonniveauer, men radonniveauer var to -foldet højere hos mennesker, der havde exon 19-sletninger sammenlignet med mennesker, der havde exon 21 (L858R) substitutionsmutationer.

Radonniveauer og stigningen i lungekræft hos aldrig rygere

At vide, at radon kan være forbundet med lungekræft hos aldrig rygere, rejser spørgsmålet: "Kunne radon på en eller anden måde tage højde for den stigende risiko? Stiger radon i hjem af en eller anden grund?"

En undersøgelse fra 2019 antyder, at svaret er ja. Forskere kiggede på 11.727 beboelsesbygninger i Nordamerika, der forbinder mere moderne konstruktionsfunktioner og adfærd med en stigning i mængden af ​​radonkoncentration i hjemmet. Eksempler inkluderer:

• Øget firkantet optagelse
• Højere lofter
• Færre historier
• Tilstedeværelsen af ​​kældre
• Mere tid brugt i et lukket indendørs rum (takket være klimaanlæg)
• Sjældent vinduesåbning

Andre teorier siger, at foranstaltninger til forbedring af porøsiteten i jorden omkring hjem (gjort for at reducere sandsynligheden for vandskader) kan gøre det lettere for radon at komme ind i hjem og blive fanget. Undersøgelser udført i Italien har vist, at radonniveauer i hjem kan variere afhængigt af den tid (og byggemetoder), som strukturer bygges.

Selv nogle af fremskridtene inden for adressering af radon kan potentielt være en faktor. Boliger er nu bygget til at være radonbestandige. Radonmodstand betyder dog ikke radonsikker, og hjem, der er radonresistente, kan stadig have brug for radonafbødning (selvom det er lettere, da det grundlæggende er på plads). Det er muligt, at dette kan skabe en falsk følelse af sikkerhed, at radontest ikke er nødvendigt.

Der er mange flere spørgsmål end svar, men med de aktuelle oplysninger er det vigtigt, at disse spørgsmål behandles.

Erhvervsmæssige eksponeringer / Eksponeringer i hjemmet

Erhvervsmæssig eksponering som årsag til lungekræft er blevet anset for vigtig i mange år blandt aldrig rygere (såvel som rygere), der udvikler sygdommen.

Samlet set antages det, at disse eksponeringer spiller en rolle i lungekræft hos 13% til 29% af mændene, med et lavere antal blandt kvinder. Den øgede risiko, der nu ses hos flere aldrig-ryger kvinder, kunne relateres til flere kvinder i arbejdsstyrken eller måske øget modtagelighed for kendte kræftfremkaldende stoffer. Når det er sagt, er foranstaltninger til beskyttelse af arbejdere også forbedret betydeligt.

Dette giver anledning til bekymring over potentielle eksponeringer i hjemmet, selvom der kun er ringe eller ingen forskning, der ser på potentialet i rengøringsprodukter eller endda personlig plejeprodukter som et problem. Måske hvis lungekræft ikke bærer stigmatiseringen af ​​at være rygeres sygdom, ville undersøgelser, der vurderer disse problemer, være på plads.

Luftforurening

Luftforurening betragtes nu som en kendt risikofaktor for lungekræft hos både rygere og aldrig rygere, hvor risikoen varierer markant efter geografi, og om folk bor i by- eller landdistrikter. I nogle regioner i verden kan dette let tegne sig for en stigning i sygdommen hos aldrig rygere, men i USA menes dette at være mindre et problem end nogle andre områder.

HPV

En forbindelse mellem humant papillomavirus (HPV) og lungekræft er fundet i en række undersøgelser, men på nuværende tidspunkt vides det ikke, om dette er årsagssammenhæng eller simpelthen sammenhæng. Bestemt kræftformer (såsom hoved- og halskræft) relateret til HPV er steget.

Når det er sagt, er mutationssignaturen af ​​lungekræft hos aldrig rygere meget forskellig fra den, der ses med HPV-relaterede kræftformer såsom hoved og nakke, livmoderhalsen og andre regioner.

Hormoner

En sammenhæng er også blevet bemærket mellem østrogen og lungekræft, selvom forskningen er forvirrende. En undersøgelse fra 2010 offentliggjort iKræftepidemiologi Biomarkører og forebyggelsefandt, at kvinder, der oplevede tidlig overgangsalder (før 44 år), var 39% mere tilbøjelige til at udvikle lungekræft, mens kvinder, der havde brugt orale svangerskabsforebyggende midler (p-piller) i mere end fem år, var 22% mere sandsynlige. effekten var imidlertid større hos rygere og var stærkere forbundet med småcellet lungekræft.

Ser frem til

På nuværende tidspunkt kan de fleste lungekræft hos aldrig rygere ikke være tydeligt forbundet med miljømæssige risikofaktorer.

Jakten på miljømæssige kræftfremkaldende stoffer

Nu hvor der er kendt mere om den unikke mutationsunderskrift af ikke-småcellet lungekræft hos aldrig rygere, vil det være lettere at evaluere potentielle årsager, og nogle forskere fokuserer netop på dette spørgsmål. For eksempel modtog Dr. Alice Berger ved Fred Hutchinson Cancer Center i Seattle for nylig et tilskud til at studere dette område.

Find svar

Der er mange flere skridt, der kan tages, og der er presserende behov for epidemiologisk forskning for at imødegå denne stigende tendens. At se på andre kræftformer, der øges, og eventuelle mulige foreninger er et skridt.

F.eks. Er myelomatose, en kræft, der ofte betragtes som værende i vid udstrækning miljømæssig i årsagssammenhæng, steget markant i de sidste tre årtier, herunder i erhverv som bagere, konditorer og kosmetologer. Mere forskning er nødvendig for at undersøge, hvilken rolle stoffer som klorerede opløsningsmidler, pesticider osv. Kan spille.

Et ord fra Verywell

Mens vi ikke kender årsagerne, ved vi, at aldrig rygere er meget mere tilbøjelige til at have mutationer, der kan behandles, som nogle gange kan udvide og forbedre livskvaliteten markant. Samtidig bliver alt for få mennesker behandlet eller endda testet for genomiske ændringer i deres tumorer.

Hvis du er blevet diagnosticeret med lungekræft, er det vigtigt at være din egen advokat. Onkologi ændrer sig så hurtigt, at det næsten er umuligt for enhver læge at holde øje med ændringerne i lungekræft, mere eller mindre alle kræftformer. Heldigvis er fjerntliggende meninger nu tilgængelige på mange af de store kræftcentre, der er udpeget af National Cancer Institute, så folk kan finde ud af, om de har brug for at rejse for at deltage i de nyeste behandlinger eller deltage i et klinisk forsøg.