Tumorinfiltrerende lymfocytterapi

Tumorinfiltrerende lymfocytterapi (TIL) er en type immunterapi kaldet adoptivcelleimmunterapi.

TIL-terapi er stadig eksperimentel og bruges ofte som en del af et klinisk forsøg. Når det er sagt, er det en spændende tilføjelse til kræftarsenalet, da det ofte bruges til at behandle kræftformer, der ikke har reageret på konventionelle behandlingsmuligheder.

istock / wildpixel / Getty Images



Udviklingen af ​​immunterapier

Fordi vores immunsystem (eller komponenter i vores immunsystem) kan bekæmpe kræft, vokser området immunterapi til behandling af kræft.

Hvad er tumorinfiltrerende lymfocytter?

Tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) er immunceller, der er migreret fra blodbanen til en tumor (infiltreret tumoren). TIL'er er meget kraftige celler, der har forskellige funktioner. Dræbende T-celler (forskellige fra naturlige dræberceller) er især i stand til at genkende og direkte dræbe kræft på en meget specifik måde.

Hvordan kræft undslipper immunsystemet: Hvorfor dine egne TIL'er måske ikke er nok

At have et større antal TIL'er i en tumor er korreleret med prognosen (flere af disse celler kan betyde en bedre prognose), og antallet af TIL'er spiller en rolle i progression og respons på behandlingen. Så hvorfor slipper disse lymfocytter ikke af kræft fuldstændigt?

Der er en række grunde til, at kræft undslipper immunforsvaret, herunder:

• Kræft er "smart": De bruger forskellige mekanismer til at undslippe afsløring. Med andre ord er det som om de lægger en maske på, der forklæder dem, så de ser ud til at ligne normale celler, der hører til. For at blive aktiveret skal immuncellerne erkende, at en indtrængende er til stede.
• Overvældede immunceller: Hæren er bare for lille (mangel på tilstrækkeligt antal) eller er ude af stand til at handle længe nok til at erobre antallet af indtrængende (kræftceller) til stede.

TIL-terapi kan overvinde nogle af disse faktorer ved at aktivere og udvide hæren af ​​TIL'er, der er tilgængelige for at bekæmpe en tumor.

Adoptiv T-cellebehandling

Immunterapi kan være forvirrende, da der er mange forskellige tilgange. Der er tre forskellige typer adoptiv T-celleterapi.

• Kimær antigenreceptor T-cellebehandling (CAR T-terapi)
• T-celle-receptor T-cellebehandling
• TIL-terapi

Forskellen med TIL-terapi er, at den bruger T-celler, der er taget fra en tumor snarere end blodbanen.

Behandling med tumorinfiltrerende lymfocytter

TIL-terapi kan nu bruges til flere typer kræft, men begynder med en prøve af en tumor (normalt en biopsi) for at opnå TIL'er.

TIL-terapitrin

Der er en række forskellige trin involveret i tumorlymfocytinfiltreringsterapi, hvor kombinationen af ​​disse trin normalt kræver omkring tre uger at udføre.

1. Opnåelse af TIL'er: Dette gøres enten ved kirurgisk fjernelse af en tumor eller - mere almindeligt - gennem en biopsi. Når først TIL'erne er opnået, ekstraheres de fra tumoren.
2. Identifikation og vækst af cellerne: Efter at TIL'erne er opnået, dyrkes de i laboratoriet. Cellekulturen stimuleres med interleukin-2 for at fremskynde væksten.
3. Kemoterapi: Mens cellerne dyrkes i laboratoriet, modtager den behandlede person kemoterapi. Dette gøres for at nedbryde kroppen af ​​et antal immunceller (især naturlige dræberceller og "Tregs"), der ville konkurrere med de ekspanderede TIL'er, når de infunderes.
4. Infusion: Når et tilstrækkeligt antal TIL'er er blevet dyrket, infunderes de tilbage i en persons krop. Folk modtager også behandling med interleukin-2 for at stimulere væksten af ​​cellerne en gang i kroppen. Under kemoterapi og infusion indlægges folk ofte i 7 til 10 dage.

I modsætning til mange kræftbehandlinger involverer TIL-terapi normalt kun en behandling (dog lang og besværlig).

I fremtiden ser forskere på yderligere ændringer, såsom genetisk redigering af TIL'er for at forbedre terapien.

Kræft behandlet

TIL-terapi bruges normalt til mennesker med metastatisk kræft, der tidligere har modtaget en række behandlinger og ikke reagerer. I denne indstilling er TIL-terapi meget spændende, da den normalt bruges på mennesker, der har en meget dårlig prognose og få muligheder for behandling.

De fleste af de indledende undersøgelser, der bruger TIL-terapi, er blevet udført med melanom. Siden den tid er effektiviteten set for nogle mennesker med:

• Tyktarmskræft
• Gallekanalkræft
• Brystkræft
• Humant papillomavirus (HPV) -relateret kræft

Hvornår er TIL-behandling mest effektiv?

Hvorvidt en type kræft ville være en god kandidat til TIL-behandling afhænger af en række faktorer, herunder:

• Immunogenicitet
• Antallet af TIL'er, der infunderes
• Svaret fra den indledende behandling

Immunogenicitet

Immunogenicitet er cellernes / vævets evne til at fremkalde et immunrespons og anses generelt for at være et uønsket fysiologisk respons.

Vi vil se på et par eksempler på kræftformer, der er blevet behandlet med TIL for at beskrive, hvad der hidtil er set med effektivitet.

Melanom

En række undersøgelser har nu vist fordelene ved TIL-behandling for nogle mennesker med metastatisk melanom.

En langsigtet opfølgning på 2020 af mennesker med melanom behandlet med TIL-terapi definerer bedre, hvad folk kan forvente med metastatisk melanom og TIL-behandling. Patienterne i undersøgelsen havde stærkt forbehandlet metastatisk melanom, hvoraf mange tidligere har modtaget kontrolhæmmere, men med progression. Som sådan ville deres forventede mediane samlede overlevelse have været mindre end otte måneder.

TIL-terapi resulterede i en responsrate på 36% og stabil sygdom hos 44% for en sygdomskontrolrate på 80%. For dem, der svarede, var medianvarigheden af ​​svaret ikke nået i 18 måneders opfølgning (over 50% af befolkningen fortsatte med at svare).

Fordelene ved denne fremgangsmåde var, at det var en enkelt behandling, og bivirkninger var ualmindelige efter de første to uger.

Den nederste linje på TIL i denne indstilling er, at med metastatisk melanom, tilbyder TIL-terapi endnu en behandlingslinje oven på målrettede terapier (BRAF-inhibering) og kontrolpunkthæmmere.

Andre kræftformer

Der er undersøgelser, der er afsluttet eller løbende ser på andre kræftformer end melanom.

TIL-terapi har resulteret i regression i tumorstørrelse for mennesker med galdegangskræft, livmoderhalskræft og tyktarmskræft.

Et spændende fund blev bemærket hos en patient med metastatisk østrogenreceptor positiv brystkræft. Brystcancerceller har tendens til at have få mutationer (lav mutationsbyrde), og da disse celler ikke fremstår så unormale som mange kræftceller (såsom dem, der findes i lungekræft, melanom og blærekræft), har immunterapi med kontrolpunkthæmmere vist relativt lille løfte.

Kræft, der har en høj mutationsbyrde, er meget mere tilbøjelige til at reagere på kontrolhæmmere som Keytruda.

Patienten blev behandlet med TIL'er, der var designet til at adressere fire mutationer i personens tumor. Hun havde et komplet og holdbart svar på TIL-terapi og forblev kræftfri 22 måneder efter infusionen var udført.

Det bemærkes, at TIL'erne blev oprettet for at adressere mutationer i hendes tumor og ikke blev TIL'er, der simpelthen blev fundet inden for hendes tumor som med de ovenfor beskrevne melanomstudier.

Med humant papillomavirus (HPV) -relateret kræft menes det, at TIL-behandling kan være nyttigt på grund af disse kræfters unikke molekylære udseende. I en lille undersøgelse, der undersøgte mennesker med metastatisk HPV-relateret kræft - såsom livmoderhalskræft, hoved- og halscancer og anal kræft - bemærkede forskere en svarprocent på 28% på terapi.

Selvom det var relativt lille, var det hos mennesker, der ellers ikke reagerede på tilgængelige terapier. Derudover opnåede en ud af ti et komplet svar, der stadig var til stede mindst fire år efter, at behandlingen blev givet.

TIL-terapi undersøges i kliniske forsøg for en bred vifte af solide tumorer, herunder:

• Triple-negativ brystkræft
• Kræft i hoved og hals
• Osteosarkom
• Anaplastisk kræft i skjoldbruskkirtlen

Derudover antyder prækliniske undersøgelser, at nogle andre tumorer, såsom epitelial kræft i æggestokkene, også kan være gode kandidater til denne behandling.

Bivirkninger

Bivirkninger relateret til TIL-terapi er relativt små sammenlignet med mange kræftbehandlinger, og de fleste skyldes kemoterapi givet før infusion af TIL'erne.

De fleste symptomer relateret til TIL-behandling opstår specifikt kort efter infusion og har inkluderet:

• Kortvarig feber
• Kuldegysninger
• Stakåndet

Senere har symptomer undertiden inkluderet autoimmune tilstande såsom vitiligo eller øjetilstand uveitis, selvom det ikke vides, om disse symptomer var relateret til TIL-behandling eller ej. Andre bivirkninger har inkluderet:

• Lavt antal blodplader (trombocytopeni)
• Anæmi
• Lavt antal hvide blodlegemer (neutropeni)

Interleukin-infusionen kan også forårsage nogle symptomer, såsom ændringer i blodtryk og puls. Heldigvis opstår de fleste af disse, mens folk forbliver indlagt.

Meget få nye bivirkninger er set to eller flere uger efter TIL-infusionen, og det antages, at dette kan være relateret til det faktum, at TIL-terapi er en engangsbehandling snarere end igangværende behandlinger.

Fordele

Som med enhver behandling er der både fordele og ulemper forbundet med TIL-behandling.

Af fordelene er måske den vigtigste, at TIL-terapi undertiden tilbyder en ekstra behandlingslinje, når andre er opbrugt; en, der i nogle tilfælde kan resultere i fuldstændig og varig kontrol af kræft. Det har også en klar fordel ved at være en engangsterapi snarere end løbende terapi.

TIL-terapi er noget, som læger kan planlægge og lægge på bagbrænderen. For eksempel hos mennesker, der ikke har metastatisk sygdom eller vil blive behandlet med andre terapier, kan TIL'er fra en tumor reddes, hvis de får en gentagelse af deres kræft.

Ulemper

En stor ulempe er tid og omkostninger ved behandling.

TIL-terapi er arbejdskrævende i laboratoriet og kræver hospitalsophold, der kan vare et par uger. Selvom det næsten er det ultimative inden for personlig pleje, er det ikke en behandling, der kan bruges bredt, da hver person skal behandles med TIL'er, der adresserer de unikke abnormiteter i deres unikke tumor.

Det kan også være udfordrende for folk at modtage TIL-behandling. Da det er en behandling, der ofte bruges som et sidste forsøg på at kontrollere en tumor, er mange mennesker meget syge og kan muligvis ikke vente med en godkendelsesproces, meget mindre den tid det tager at forberede behandlingen.

Et ord fra Verywell

Tumorinfiltrerende lymfocytterapi er en spændende mulighed, idet det undertiden kan føre til reaktioner - endda komplette og varige reaktioner - hos mennesker med metastatisk melanom, der har udtømt alle andre terapier. Tidlige undersøgelser tyder på, at behandlingen også giver løfte om en række andre kræftformer.

Efterhånden som yderligere behandlingsmuligheder udvikles, er det vigtigere end nogensinde at lære om de forskellige behandlingsmuligheder, der er tilgængelige, og være en aktiv deltager i din pleje. Heldigvis, med mange grupper tilgængelige via sociale medier, kan folk nu modtage støtte og lære om den nyeste kræftforskning uden nogensinde at forlade hjemmet.