Neuroendokrine lungetumorer, også kendt som pulmonale neuroendokrine carcinomer, er et spektrum af kræftformer, der opstår i neuroendokrine celler i lungerne. De fleste er klassificeret som småcellet lungecarcinomer (SCLC'er), aggressive kræftformer, der kan påvirke neuroendokrine og andre celletyper. Andre er carcinoide tumorer, en sjælden og mindre invasiv form for kræft, der kun udvikler sig i neuroendokrine celler.
Neuroendokrine lungetumorer er relativt ualmindelige og tegner sig kun for ca. 2% af alle lungekræftformer. Stadig er lungen det næst mest almindelige sted at finde neuroendokrine celler efter mave-tarmkanalen.
Den langsigtede prognose for neuroendokrine tumorer, målt ved den femårige overlevelsesrate, er generelt god sammenlignet med andre former for lungekræft.
Illustration af Emily Roberts, Verywell
Typer af neuroendokrine lungetumorer
Neuroendokrine celler er specialiserede celler, der er ansvarlige for reparation af epitelvæv, der strækker luftvejene, tarmene og andre overflader i kroppen. De fungerer både som neuroner (nerveceller) og endokrine celler (ansvarlige for udskillelsen af hormoner).
Der er fire forskellige typer neuroendokrine tumorer (NET) i lungerne. Et NET kan variere meget med hensyn til dets celletype, aggressivitet, respons på behandling og prognose. Det ene fælles træk blandt dem er, at de normalt udvikler sig i de centrale luftveje, kaldet bronchi, der ligger tættere på midten af brystet.
Hver type neuroendokrin lungetumor klassificeres efter dens sværhedsgrad:
- Typiske carcinoide tumorer er en sjælden type tumor, der kun udvikler sig i neuroendokrine celler. De betragtes som neuronendokrine tumorer af lav kvalitet, fordi de generelt er langsomt voksende og mindre tilbøjelige til at sprede sig (metastasere). Under mikroskopet ser cellerne mere ud som normale celler.
- Atypiske carcinoide tumorer er relateret til typiske carcinoide tumorer, men er langt mindre almindelige.Disse betragtes som mellemklasse, fordi cellerne er mindre godt differentierede og har tendens til at dele sig hurtigere.
- Småcellet lungekræft (SCLC) er den mest almindelige form for neuroendokrin tumor. Det betragtes som høj kvalitet, fordi det er aggressivt og mere sandsynligt at sprede sig. SCLC kan forårsage kræft i neuroendokrine celler, men også i celler i luftvejens submucosale foring.
- Storcellet lungecarcinom (LCC) er en type ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), der kun i sjældne tilfælde forårsager neuroendokrin lungekræft. Det adskiller sig fra SCLC hovedsageligt af størrelsen på dets celler og betragtes også som høj kvalitet på grund af dets øgede potentiale for metastase.
Neuroendokrine lungesvulstsymptomer
Fordi neuroendokrine tumorer har tendens til at påvirke de store luftveje, manifesterer de sig typisk med symptomer på luftvejsobstruktion, når tumoren vokser og begynder at blokere luftpassager.
Almindelige tegn og symptomer på neuroendokrine lungetumorer inkluderer:
- Vedvarende hoste
- Hvæsende vejrtrækning
- Stakåndet
- Hæshed
- Træthed
- Brystsmerter
- Tilbagevendende lungeinfektioner, såsom bronkitis og lungebetændelse
- Hoster op med blod
Efterhånden som sygdommen skrider frem, oplever folk ofte uforklarligt vægttab.
Hormonelle komplikationer
På grund af neuroendokrine cellers rolle i produktionen af hormoner vides det, at NET udskiller store mængder hormoner og lignende virkende stoffer, når tumorer vokser og bliver mere avancerede. Dette kan føre til en klynge af almindelige og usædvanlige symptomer.
Neuroendokrine lungetumorer af alle typer kan udskille store mængder adrenokortikotropisk hormon (ACTH), hvilket fører til en tilstand kendt som Cushings syndrom. Symptomerne inkluderer vægtøgning, svaghed, mørkfarvning af huden og overskydende hårvækst på kroppen og ansigtet.
Neuroendokrine lungetumorer kan undertiden også forårsage overdreven produktion af væksthormon (GH), hvilket fører til en tilstand kendt som akromegali, hvor knogler i ansigt, hænder og fødder kan vokse unormalt.
Carcinoide tumorer kan specifikt udskille overskydende serotonin og prostaglandiner, når de er avancerede. Dette kan føre til en tilstand kendt som carcinoid syndrom, som manifesterer sig med rødmen i ansigtet, læsioner i ansigtet, diarré, hurtig puls og astmalignende symptomer.
Neuroendokrine lungetumorer kan også forårsage hormonelle ubalancer, der fører til hyperkalcæmi (unormalt højt blodcalcium), hvilket forårsager muskelkramper, forvirring, uregelmæssig hjerterytme og andre symptomer.
Årsager
Nogle gange kan neuroendokrine celler dele sig og vokse unormalt og danne kræft tumorer. De, der opstår i lungerne, omtales som pulmonale neuroendokrine tumorer. (Bortset fra lungerne kan neuroendokrine tumorer også udvikle sig i bugspytkirtlen, tyktarmen, leveren, endetarmen, æggestokkene, prostata, testikler, bryst, skjoldbruskkirtlen, thymus, hypofysen og binyrerne.)
Mens årsagerne til neuroendokrine tumorer er uklare, er der identificeret flere risikofaktorer.
SCLC og LCC
SCLC og LCC er begge stærkt forbundet med cigaretrygning. Faktisk er op til 95% af mennesker med disse former for lungekræft enten nuværende eller tidligere rygere.
Miljøforurenende stoffer og erhvervsmæssig eksponering for kræftfremkaldende stoffer (kræftfremkaldende stoffer) er også almindelige risikofaktorer.
Den gennemsnitlige alder for diagnose af disse kræftformer er omkring 70, hvor mænd er mere berørt end kvinder.
Carcinoide tumorer
Den bagvedliggende årsag er langt mindre klar med carcinoide tumorer. De er mindre almindeligt forbundet med rygning, miljøforurening eller erhvervsmæssige toksiner.
Disse tumorer kan findes hos unge voksne og endda børn. Kvinder er mere almindeligt berørt end mænd, og flere hvide påvirkes end ikke-hvide.
Det antages, at genetik og familiehistorie spiller en rolle i udviklingen af carcinoide tumorer. Carcinoide tumorer er associeret med et antal genetiske syndromer såsom multipel endokrin neoplasi type 1 (MEN1).
Undersøgelser tyder på, at så mange som 10% af mennesker med MEN1 vil udvikle en carcinoid tumor, hvor en ud af seks gør det før de er 21 år. Børn født til en forælder med MEN1 har ikke mindre end 50/50 chance for at arve syndromet .
Diagnose
Diagnosen af neuroendokrine tumorer involverer typisk en kombination af blodprøver, billeddannelsesundersøgelser og en lungebiopsi.
Blodprøver
Blodprøver kan ikke bekræfte neuroendokrine tumorer, men de er inkluderet i den diagnostiske proces, fordi de kan hjælpe med at skelne undertyper og dermed sygdomsgraden.
Ki67-proliferationsindekset er en blodmarkørtest, der bruges til at differentiere høj kvalitet fra lav kvalitet tumorer. Det kan også bruges til at estimere responset på behandlingen. Med carcinoide tumorer er for eksempel dem med en Ki67 større end 15% mere tilbøjelige til at reagere på kemoterapi, mens de med lave niveauer (mindre end 10%) er mere sandsynligvis reagerer på en type lægemiddel kendt som en somatostatinanalog.
Ud over at udføre et generelt blodkemipanel for at kontrollere for hyperkalcæmi og andre abnormiteter kan lægen bestille blodprøver til måling af ACTH, væksthormon og andre hormonniveauer. Typisk har hormonniveauer tendens til at være for høje, når neuroendokrin lungekræft er fremskreden.
Billedstudier
En røntgenundersøgelse på brystet er ofte den første test, der udføres, når der er mistanke om lungekræft, men carcinoide tumorer bliver let savnet i 25% af tilfældene. Med lungekræft generelt har røntgenstråler i brystet en tendens til at underpræstere og kan gå glip af så mange som ni ud af 10 maligniteter i de tidligere stadier.
Hvis der er mistanke om neuroendokrin kræft, vil din læge mere sandsynligt bestille andre billeddannelsesundersøgelser:
- Computertomografi (CT) -scanninger tager flere røntgenbilleder for at skabe tredimensionelle "skiver" af indre organer og strukturer. For neuroendokrin kræft ville både lunger og underliv blive scannet.
- Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) skanner meget detaljerede billeder, især af blødt væv, ved hjælp af kraftige magnetiske og radiobølger.
- Positronemissionstomografi (PET) scanninger bruger milde radioaktive sporstoffer til at detektere områder med øget metabolisk aktivitet (som forekommer med kræft). Dette kan hjælpe lægen med at se, om kræften er lokaliseret eller har spredt sig til andre dele af kroppen.
- Somatostatin-receptorscintigrafi (SRS) er en nyere procedure, der bruger et mildt radioaktivt, hormonlignende stof kaldet octreotid, der specifikt kan binde til og identificere carcinoide tumorer.
Lungebiopsi
En lungebiopsi betragtes som guldstandarden for en lungekræftdiagnose. Der er flere måder, hvorpå en læge kan få en prøve af væv til evaluering:
- Bronkoskopi er en procedure, hvor et rørlignende kamera føres gennem munden og ind i bronkierne for at se luftvejene. Under proceduren kan en særlig fastgørelse føres gennem muligheden for at opnå en vævsprøve.
- Endobronchial ultralyd er en lignende procedure, hvor en smal ultralydstransducer fødes gennem munden for at visualisere de centrale luftveje og opnå vævsprøver.
- Fin-nål aspiration (FNA) involverer indsættelse af en hul-nål i brystet for at udtrække en lille prøve af tumorvæv.
- Laparoskopisk kirurgi er en minimalt invasiv form for kirurgi, hvor der foretages "nøglehul" -indsnit, så unormale masser og lymfeknuder kan fjernes ved hjælp af specialudstyr.
- Åben kirurgi bruges sjældnere til at opnå biopsiprøver, medmindre der er medicinske komplikationer, der motiverer brugen heraf.
En positiv diagnose af kræft fra en lungebiopsi kan betragtes som endelig.
Kræft iscenesættelse
Når neuroendokrin lungekræft er diagnosticeret, er den iscenesat for at karakterisere sygdommens sværhedsgrad, lede den passende behandling og forudsige det sandsynlige resultat (prognose).
LCC og carcinoide tumorer er iscenesat på samme måde som ikke-småcellet lungecancer, med fem trin, der spænder fra trin 0 til trin 4. Opsætningen er baseret på TNM-klassificeringssystemet, som karakteriserer maligniteten baseret på tumorens størrelse ( T), om lymfeknuder er involveret (L), og om maligniteten er metastaseret (M). Trin 0, 1, 2 og 3A betragtes som lungekræft i tidligt stadium, mens trin 3B og 4 er fremskredne.
Småcellet lungekræft er iscenesat forskelligt. I stedet for fem faser er der to: begrænset fase og omfattende fase. Begrænset SCLC er begrænset til en bestemt del af lungen og har en bedre prognose, mens SCLC med omfattende trin har spredt sig og har en dårlig prognose.
Behandling af højkvalitets NET
Behandlingen af neuroendokrine lungetumorer kan variere efter tumortype, kræftstadie, tumorplacering og det generelle helbred hos den person, der behandles.
Behandlingen af højgradige neuroendokrine tumorer er ikke anderledes end for nogen anden form for SCLC eller LCC:
- SCLC-behandling kan involvere lokale behandlinger (kirurgi, strålebehandling, ablationsbehandlinger) og systembehandlinger (kemoterapi, målrettet behandling, immunterapi).
- LCC-behandling kan involvere kirurgi, kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi eller en kombination af disse.
Behandling af mellemliggende og lavgradige net
Det samme kan ikke siges om carcinoide tumorer af lav til mellemklasse, som ikke reagerer på nyere målrettede terapier og immunterapier mod visse ikke-småcellet lungecancer. Selv kemoterapi og strålebehandling anvendes ikke på samme måde med carcinoide tumorer og har forskellige grader af effektivitet.
Med det sagt er carcinoide tumorer lydhøre over for kirurgi og anden medicin, der ikke almindeligvis anvendes i lungekræftbehandling.
Kirurgi
Prognosen for carcinoide tumorer er meget bedre end andre typer lungekræft. Når det er fanget i de tidlige stadier, kan kirurgi være helbredende.
Med tidlige stadier af carcinoide tumorer er lungekræftkirurgi den valgte behandling. Afhængig af tumorens størrelse kan en læge anbefale et af følgende:
- Kile resektion, hvor en bogstavelig kile af lungevæv fjernes)
- Lobektomi, hvor en lunges lap fjernes)
- Pneumonektomi, hvor en hel lunge fjernes
Omgivende lymfeknuder kan også resekteres (fjernes), da de ofte indeholder kræftceller. Disse inkluderer lymfeknuder placeret, hvor bronkierne kommer ind i lungerne (hilar lymfeknuder) eller lymfeknuder placeret mellem lungerne (mediastinum lymfeknuder).
Så drastisk som disse operationer lyder, er mange mennesker i stand til at leve fulde, aktive liv med kun en lunge eller en del af en lunge.
I modsætning til de fleste andre typer lungekræft anvendes ikke adjuverende kemoterapi eller strålebehandling (bruges til at rydde eventuelle resterende kræftceller) efter kirurgi i selv avancerede carcinoide tumor tilfælde.
Afinitor (Everolimus)
Behandlingen af carcinoide tumorer er mere udfordrende, når sygdommen er fremskreden. I 2016 blev et biologisk lægemiddel kaldet Afinitor (everolimus) godkendt til førstelinjebehandling af lungecarcinoide tumorer og det har vist sig at nedsætte udviklingen af selv avancerede maligniteter betydeligt.
Afinitor virker ved at hæmme et protein kaldet mammamål for rapamycin (mTOR), som regulerer cellevækst.
Dette lægemiddel anbefales til progressive, ubrugelige carcinoide tumorer, der ikke udskiller hormonlignende stoffer (også kaldet ikke-funktionelle carcinoider). Afinitor har vist sig at nedsætte progressionen af både typiske og atypiske carcinoider samt forlænge overlevelsestider. </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s> </s>
Afinitor tages som en daglig pille, men kan forårsage bivirkninger hos mindst 30% af brugerne, herunder mavebetændelse, diarré, kvalme, feber, udslæt og nældefeber.
Somatostatin-analoger
Somatostatinanaloger er en klasse af lægemidler, der længe har været brugt til behandling af gastrointestinale carcinoide tumorer, både funktionelle og ikke-funktionelle. De anbefales nu som førstelinjebehandling for mennesker med indolente (langsomt voksende) somatostatinreceptor-positive carcinoide lungetumorer.
Labpatologer kan afgøre, om en carcinoid tumor har somatostatinreceptorer ved at udsætte biopsierede væv for specialiserede pletter. Hvis det gør det, betyder det, at tumoren har tilknytningspunkter, som lægemiddelmolekylet kan låses på.
Somatostatinanaloger kan ikke helbrede carcinoide tumorer, men kan midlertidigt reducere deres størrelse sammen med ledsagende symptomer. Somatostatinanalogerne, der almindeligvis anvendes til behandling af carcinoide lungetumorer, inkluderer:
- Sandostatin (octreotid)
- Signifor (pasireotide)
- Somatulin (lanreotid)
Kemoterapi og strålebehandling
Carcinoide tumorer reagerer ikke særlig godt på kemoterapi-lægemidler. Alligevel kan kemoterapi anvendes til tumorer, der ikke reagerer på andre former for terapi, især dem, der har et højt Ki67-proliferationsindeks.
Målrettede lægemidler som Avastin (bevacizumab) kan endda overvejes, når andre behandlingsmuligheder mislykkes.
Strålebehandling kan være en mulighed for tidlige stadietumorer, når kirurgi ikke er mulig. Specialiserede teknikker såsom stereotaktisk strålekirurgi (SBRT) leverer høje doser stråling til et fokuseret område af væv og kan undertiden give lignende resultater som dem, der opnås med kirurgi.
Radioaktive lægemidler, såsom radioaktivt octreotid, der anvendes i somatostatinreceptorscintigrafi, kan også anvendes i højere doser til behandling af carcinoide tumorer. Denne tilgang betragtes som eksperimentel, men har vist sig effektiv for nogle mennesker med avancerede carcinoide tumorer.
Da relativt få undersøgelser har set på de bedste behandlingsmuligheder for avancerede carcinoide tumorer, er der i øjeblikket ingen standardiseret tilgang til dem.
• Immunterapi
• Strålebehandling
• Kirurgi (mindre almindeligt anvendt)
• Kliniske forsøg
• Kemoterapi
• Målrettede terapier
• Strålebehandling
• Kliniske forsøg
Carcinoide tumorer
• Afinitor (everolimus)
• Somatostatinanaloger
• Kemoterapi (mindre almindeligt anvendt)
• Strålebehandling (mindre almindeligt anvendt)
• Kliniske forsøg
Prognose
Prognosen for neuroendokrine tumorer forårsaget af SCLC og LCC er historisk dårlig, hvorimod carcinoidtumorer af lav og mellemklasse har en tendens til at have bedre resultater og en langt lavere risiko for metastaser.
På trods af at SCLC og LCC generelt har dårligere prognoser, forlænges forbedret diagnostik og behandlinger overlevelsestider hvert år.
Et ord fra Verywell
Selvom screening af carcinoidtumorer ikke anbefales til offentligheden, vil nogle læger rutinemæssigt undersøge personer med multipel endokrin neoplasi type 1 i betragtning af deres øgede risiko. For disse individer kan bryst-CT-scanninger udføres hvert tredje år fra og med 20 års alderen. Alligevel er der kun få tegn på, at screening øger overlevelsestiden.
Voksne med høj risiko for rygerelateret lungekræft kan også gennemgå rutinemæssig screening. Den amerikanske taskforce for forebyggende tjenester anbefaler i øjeblikket screening for lungekræft for voksne i alderen 50 til 80 år, der har en 20-årig historie og enten i øjeblikket ryger eller er stoppet inden for de sidste 15 år.
Hvis du mener, at du skal screenes, og det endnu ikke er blevet anbefalet til dig, skal du tale med din læge.
.jpg)
-application-process.jpg)
