Knogletab og øgede brud efter organtransplantation

Knoglesygdom efter en organtransplantation er et langt mere almindeligt problem hos transplantationsmodtagere, end de fleste patienter er klar over. Det er dog noget, der skal forstås, fortrinsvisFørman vælger en organtransplantation, så man kan træffe forebyggende foranstaltninger. I det mindste kan knoglesygdom i sådanne situationer forårsage knoglesmerter, men i ekstreme tilfælde kan det føre til brud. Det vil naturligvis i høj grad påvirke en patients livskvalitet og også øge risikoen for død.

Organtransplantationer, der fører til en øget risiko for knoglesygdom

På trods af nyrernes rolle i knogledannelse er det ikke kun patienter med nyresvigt (som får en nyretransplantation), der har høj risiko for knoglesygdom og brud. De fleste organtransplantationspatienter (inklusive modtagere af nyre-, hjerte-, lunge-, lever- og knoglemarvstransplantationer) kunne udvikle komplikationer, herunder brud, knoglesmerter, osteoporose osv. Risikoen kan dog variere afhængigt af det involverede organ. For eksempel kan hyppigheden af ​​brud hos nyretransplantationsmodtagere være fra 6% til 45% i modsætning til 22 til 42% for modtagere af hjerte-, lunge- eller levertransplantationer.

Hvor stor er risikoen?

Som nævnt ovenfor vil forekomsten variere alt efter det transplanterede organ. En retrospektiv undersøgelse af 86 patienter, der modtog nyretransplantationer, viste, at modtagere havde en femdobling af risikoen for brud i de første 10 år efter modtagelse af en nyre i modsætning til gennemsnittet. Selv efter 10 års opfølgning var risikoen stadig dobbelt. Dette antyder, at den øgede risiko for brud fortsætter langsigtet efter nyretransplantation.

Frakturer er dog kun et ekstremt eksempel på knoglesygdom efter en organtransplantation. Osteoporose er også et almindeligt træk. Vi ser dette på tværs af forskellige typer organtransplantationer med varierende hyppighed - nyre (88%), hjerte (20%), lever (37%), lunge (73%) og knoglemarv (29% af transplantatmodtagere).

Hvor lang tid tager det at udvikle knogleproblemer?

Et overraskende træk, når det gælder knogletab efter transplantation, er, hvor hurtigt patienter mister deres knoglemasse. Lung-, nyre-, hjerte- og levertransplantatmodtagere kan miste 4 til 10% af deres knoglemineraltæthed (BMD) inden for de første 6 til 12 måneder efter organtransplantation. For bedre at forstå dette skal du sammenligne denne statistik med antallet af knogletab hos en postmenopausal osteoporotisk kvinde, som kun er 1 til 2% om året.

Årsager

Ser man på det fra et forenklet synspunkt, skyldes knogletab hos mennesker, der modtager organtransplantationfaktorer, der findes før organtransplantationen, såvel somhurtigt knogletab, der opstår efter organtransplantation.

Generiske risikofaktorer, der øger knogletab, der gælder for stort set alle, er naturligvis også relevante her. Disse inkluderer:

• D-vitaminmangel
• Rygning
• Diabetes
• Avanceret alder

Lad os se på nogle specifikke risikofaktorer baseret på den involverede organsvigt.

Risikofaktorer før transplantation

Risikofaktorer hos patienter, der har fremskreden nyresygdom inkluderer:

• D-vitaminmangel
• Hyppig brug af steroider (som forårsager knogletab) som en behandling for en række nyresygdomme
• Høje syreniveauer i blodet, kaldet metabolisk acidose
• Høje niveauer af parathyroideahormon i blodet (kaldet sekundær hyperparathyroidisme), hvilket fører til accelereret calciumtab fra knoglen

Risikofaktorer hos patienter, der har leversygdom, inkluderer:

• Underernæring, ofte set hos patienter med leversvigt
• Kolestase
• Lavt testosteronniveau eller hypogonadisme

Risikofaktorer hos patienter, der har lungesygdom, inkluderer:

• Hyppig brug af steroider til behandling af sygdomme i lungerne, såsom KOL eller astma
• Rygning, en vigtig risikofaktor for osteoporose og knogletab
• Høje syreniveauer på grund af kuldioxidretention i blodet

Risikofaktorer hos patienter, der har hjertesygdomme, inkluderer:

• Hyppig brug af vandpiller eller diuretika, som kan forårsage calciumtab fra knoglen. Eksempler inkluderer medicin som furosemid og torsemid.
• Nedsat fysisk aktivitet, et almindeligt træk hos patienter med hjertesygdomme

Risikofaktorer efter transplantation

Risikofaktorer før transplantation, der forårsager knogletab, vil normalt fortsætte i en vis grad, selv efter organtransplantation. Visse nye risikofaktorer spiller imidlertid ind, når en patient med organsvigt modtager en ny organtransplantation. Disse faktorer inkluderer:

• Steroid anvendelse: Efter at patienter har modtaget en organtransplantation, har de brug for medicin for at undertrykke deres immunsystem fra at "afvise" det nye organ. Steroider er tilfældigvis et af disse stoffer. Desværre reducerer steroider ny knogledannelse ved at hæmme en bestemt type knoglecelle kaldet "osteoblast." De øger også knogletab ved at stimulere en anden slags celle kaldet "osteoklast". Med andre ord, når du bruger steroider, brænder du lyset i begge ender. Der er andre mekanismer, som steroider påvirker, som ligger uden for denne artikels anvendelsesområde (noget kaldet øget opregulering af Receptor Activator of Nuclear Factor kappa-B), som vil medføre knogletab.
• Brug af calcineurinhæmmer: Ligesom steroider er disse en anden almindelig kategori af medicin, der bruges til at forhindre afstødning af transplantationsorganer. Disse medikamenter inkluderer cyclosporin, tacrolimus osv. Disse kan forårsage øget knogletab, men vil typisk også forstyrre nyrernes evne til at gøre D-vitamin til en brugbar form (hvilket er vigtigt for knogledannelse), noget der kaldes aktivering.

Diagnose

"Guldstandard" -testen til vurdering af tilstedeværelsen af ​​knoglesygdom hos transplantationsmodtagere er en knoglebiopsi, som indebærer at stikke en nål i knoglen og se på den under et mikroskop for at stille en diagnose. Da de fleste patienter ikke er store fans af at stikke tykke nåle i deres knogler, anvendes ikke-invasive tests til en indledende vurdering. Selvom den velkendte DEXA-scanning (bruges til at vurdere knoglemineraltæthed) er en almindelig test, der anvendes til at vurdere knoglesundhed i den almindelige befolkning, er dens evne til at forudsige risikoen for brud i organtransplantationspopulationen ikke bevist. Fra et praktisk synspunkt er testen stadig ordineret og anbefalet af større organisationer, der kan lide American Society of Transplantation og KDIGO.

Andre understøttende eller supplerende tests inkluderer test for markører for knogleomsætning som serum osteocalcin og knoglespecifikke alkaliske phosphatase niveauer. Ligesom DEXA-scanningen er ingen af ​​disse undersøgt i deres evne til at forudsige brudrisiko hos transplantationspatienter.

Behandling

Generelle foranstaltninger gælder for den generelle befolkning, lige så meget som for en transplantationsmodtager. Disse inkluderer vægtbærende træning, rygestop, ernæringsvejledning med tilskud af calcium og vitamin D.

Specifikke mål retter sig mod risikofaktorer, der er specifikke for modtagere af organoverførsler, og inkluderer:

• Undgå steroider, hvis det er muligt, som en del af cocktailen af ​​lægemidler, der bruges til at forhindre afstødning af transplantationsorganer. Dette skal dog afvejes mod en øget risiko for organafstødning.
• En almindelig kategori af medicin, der ofte anbefales til dette problem, er noget, der kaldes "bisphosphonates", som bruges til at forebygge og behandle steroidinduceret knogletab i den almindelige befolkning. Selvom nogle undersøgelser har vist, at disse lægemidler er effektive til forebyggelse og behandling af knogletab efter transplantation, har ingen af ​​dataene bevist, at bisfosfonater har evnen til at reducere risikoen for faktiske brud.