Hvis din læge har anbefalet en karyotype-test til dig eller dit barn eller efter en fostervandsprøve, hvad indebærer denne test? Hvilke forhold kan en karyotype diagnosticere, hvilke trin er der involveret i udførelsen af testene, og hvad er dens begrænsninger?
PASIEKA / SPL / Getty ImagesHvad er en Karyotype-test?
En karyotype er et fotografi af kromosomerne i en celle. Karyotyper kan tages fra blodlegemer, føtale hudceller (fra fostervand eller moderkagen) eller knoglemarvsceller.
Tilstande diagnosticeret med en Karyotype-test
Karyotyper kan bruges til at screene for og bekræfte kromosomale abnormiteter såsom Downs syndrom og Cat Eye Syndrome, og der er flere forskellige typer af abnormiteter, der kan opdages.
Kromosomale abnormiteter:
- Trisomier, hvor der er tre kopier af en af kromosomerne snarere end to
- Monosomier, hvor kun en kopi (i stedet for to) er til stede
- Kromosomsletninger, hvor en del af et kromosom mangler
- Kromosomtranslokationer, hvor en del af et kromosom er knyttet til et andet kromosom (og omvendt i afbalancerede translokationer.)
Eksempler på trisomier inkluderer:
- Downs syndrom (trisomi 21)
- Edward syndrom (trisomi 18)
- Patau syndrom (trisomi 13)
- Klinefelters syndrom (XXY og andre variationer) - Klinefelters syndrom forekommer hos 1 ud af 500 nyfødte mænd
- Triple X syndrom (XXX)
Et eksempel på monosomi inkluderer:
- Turners syndrom (X0) eller monosomi X - Omkring 10% af aborter i første trimester skyldes Turners syndrom, men denne monosomi er kun til stede i omkring 1 ud af 2.500 levende kvindelige fødsler
Eksempler på kromosomal deletioner inkluderer:
- Cri-du-Chat syndrom (manglende kromosom 5)
- Williams syndrom (manglende kromosom 7)
Translokationer - Der er mange eksempler på translokationer, herunder translokation Down syndrom. Robertsoniske translokationer er ret almindelige og forekommer hos ca. 1 ud af 1000 personer.
Mosaik er en tilstand, hvor nogle celler i kroppen har en kromosomal abnormitet, mens andre ikke har det. For eksempel mosaik Down syndrom eller mosaik trisomi 9. Fuld trisomi 9 er ikke kompatibel med livet, men mosaik trisomi 9 kan resultere i en levende fødsel.
Når det er gjort
Der er mange situationer, hvor en karyotype kan anbefales af din læge. Disse kan omfatte:
- Spædbørn eller børn, der har medicinske tilstande, der antyder en kromosomal abnormitet, som endnu ikke er blevet diagnosticeret.
- Voksne, der har symptomer, der tyder på en kromosomal abnormitet (for eksempel kan mænd med Klinefelters sygdom gå udiagnosticeret indtil puberteten eller voksenalderen.) Nogle af de mosaiske trisomilidelser kan også blive udiagnosticeret.
- Infertilitet: En genetisk karyotype kan udføres for infertilitet. Som nævnt ovenfor kan nogle kromosomale abnormiteter gå udiagnosticeret indtil voksenalderen. En kvinde med Turners syndrom eller en mand med en af varianterne af Klinefelter er måske ikke opmærksomme på tilstanden, før de klarer infertilitet.
- Prænatal test: I nogle tilfælde, såsom translokation Downs syndrom, kan tilstanden være arvelig, og forældre kan testes, hvis et barn er født med et Downs syndrom. (Det er vigtigt at bemærke, at Down-syndrom for det meste ikke er en arvelig lidelse, men snarere en tilfældig mutation.)
- Dødfødsel: En karyotype udføres ofte som en del af testen efter en dødfødsel.
- Tilbagevendende aborter: En forældrekaryotype af tilbagevendende aborter kan give spor om årsagerne til disse ødelæggende tilbagevendende tab. Det antages, at kromosomale abnormiteter, såsom trisomi 16, er årsagen til mindst 50% af aborter.
- Leukæmi: Karyotype-test kan også udføres for at hjælpe med at diagnosticere leukæmi, for eksempel ved at lede efter Philadelphia-kromosomet, der findes hos nogle mennesker med kronisk myelogen leukæmi eller akut lymfocytisk leukæmi.
Involverede trin
En karyotype-test kan lyde som en simpel blodprøve, hvilket får mange til at undre sig over, hvorfor det tager så lang tid at få resultaterne. Denne test er faktisk ret kompleks efter indsamling. Lad os se på disse trin, så du kan forstå, hvad der sker i den tid, du venter på testen.
1. Prøveindsamling
Det første trin i udførelsen af en karyotype er at indsamle en prøve. Hos nyfødte indsamles en blodprøve, der indeholder røde blodlegemer, hvide blodlegemer, serum og andre væsker. En karyotype vil blive udført på de hvide blodlegemer, som aktivt deler sig (en tilstand kendt som mitose). Under graviditet kan prøven enten være fostervand opsamlet under en fostervandsprøve eller et stykke af moderkagen opsamlet under en chorion villi prøveudtagningstest (CVS). Fostervæsken indeholder føtale hudceller, der bruges til at generere en karyotype.
2. Transport til laboratoriet
Karyotyper udføres i et specifikt laboratorium kaldet et cytogenetiklaboratorium - et laboratorium der studerer kromosomer. Ikke alle hospitaler har cytogenetiske laboratorier. Hvis dit hospital eller dit medicinske anlæg ikke har sit eget cytogenetiske laboratorium, sendes testprøven til et laboratorium, der er specialiseret i karyotype-analyse. Testprøven analyseres af specialuddannede cytogenetiske teknologer, Ph.D. cytogenetikere eller medicinske genetikere.
3. Adskillelse af cellerne
For at analysere kromosomer skal prøven indeholde celler, der aktivt deler sig. I blod deler de hvide blodlegemer sig aktivt. De fleste føtale celler deler sig også aktivt. Når prøven når cytogenetiklaboratoriet, adskilles de ikke-delende celler fra de delende celler ved hjælp af specielle kemikalier.
4. Voksende celler
For at have nok celler til at analysere dyrkes de delende celler i specielle medier eller en cellekultur. Dette medium indeholder kemikalier og hormoner, der gør det muligt for cellerne at dele sig og formere sig. Denne dyrkningsproces kan tage tre til fire dage for blodlegemer og op til en uge for føtale celler.
5. Synkronisering af celler
Kromosomer er en lang streng af humant DNA. For at se kromosomer under et mikroskop skal kromosomer være i deres mest kompakte form i en fase af celledeling (mitose) kendt som metafase. For at få alle cellerne til dette specifikke stadium af celledeling behandles cellerne med et kemikalie, der stopper celledeling på det punkt, hvor kromosomerne er mest kompakte.
6. Frigørelse af kromosomerne fra deres celler
For at se disse kompakte kromosomer under et mikroskop, skal kromosomerne være ude af de hvide blodlegemer. Dette gøres ved at behandle de hvide blodlegemer med en særlig opløsning, der får dem til at sprænge. Dette gøres, mens cellerne er på et mikroskopisk dias. Det resterende affald fra de hvide blodlegemer skylles væk og efterlader kromosomerne fast på diaset.
7. Farvning af kromosomerne
Kromosomer er naturligt farveløse. For at fortælle et kromosom fra et andet påføres et specielt farvestof kaldet Giemsa-farvestof på diaset. Giemsa-farvestof pletter områder af kromosomer, der er rige på baserne adenin (A) og thymin (T). Når de farves, ser kromosomerne ud som strenge med lyse og mørke bånd. Hvert kromosom har et specifikt mønster af lyse og mørke bånd, som gør det muligt for cytogenetikeren at fortælle et kromosom fra et andet. Hvert mørkt eller lyst bånd omfatter hundredvis af forskellige gener.
8. Analyse
Når kromosomer er farvet, placeres objektglasset under mikroskopet til analyse. Der tages et billede af kromosomerne. Ved afslutningen af analysen bestemmes det samlede antal kromosomer, og kromosomerne arrangeres efter størrelse.
9. Optælling af kromosomer
Det første trin i analysen er at tælle kromosomerne. De fleste mennesker har 46 kromosomer. Mennesker med Downs syndrom har 47 kromosomer. Det er også muligt for mennesker at have manglende kromosomer, mere end et ekstra kromosom eller en del af et kromosom, der enten mangler eller duplikeres. Ved kun at se på antallet af kromosomer er det muligt at diagnosticere forskellige tilstande, herunder Downs syndrom.
10. Sortering af kromosomer
Efter bestemmelse af antallet af kromosomer begynder cytogenetikeren at sortere kromosomerne. For at sortere kromosomerne sammenligner en cytogenetiker kromosomlængde, placeringen af centromerer (de områder, hvor de to kromatider er forbundet), og placeringen og størrelsen af G-bånd. Kromosomeparene er nummereret fra største (nummer 1) til mindste (nummer 22). Der er 22 par kromosomer, kaldet autosomer, der matcher nøjagtigt. Der er også kønskromosomer, kvinder har to X-kromosomer, mens mænd har en X og en Y.
11. Ser på strukturen
Ud over at se på det samlede antal kromosomer og kønskromosomer, vil cytogenetikeren også se på strukturen af de specifikke kromosomer for at sikre, at der ikke mangler eller supplerer materiale såvel som strukturelle abnormiteter som translokationer. En translokation opstår, når en del af et kromosom er knyttet til et andet kromosom. I nogle tilfælde udskiftes to stykker kromosomer (en afbalanceret translokation), og andre gange tilføjes eller mangler et ekstra stykke fra et kromosom alene.
12. Det endelige resultat
I sidste ende viser den endelige karyotype det samlede antal kromosomer, køn og eventuelle strukturelle abnormiteter med individuelle kromosomer. Et digitalt billede af kromosomerne genereres med alle kromosomerne arrangeret efter antal.
Grænser for Karyotype-test
Det er vigtigt at bemærke, at mens karyotype-test kan give en masse information om kromosomer, kan denne test ikke fortælle dig, om der er specifikke genmutationer, såsom dem, der forårsager cystisk fibrose. Din genetiske rådgiver kan hjælpe dig med at forstå både hvad karyotype-test kan fortælle dig, og hvad de ikke kan. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at evaluere den mulige rolle, som genmutationer spiller i sygdomme eller aborter.
Det er også vigtigt at bemærke, at karyotype-test til tider muligvis ikke er i stand til at opdage nogle kromosomale abnormiteter, f.eks. Når placenta-mosaik er til stede.
På nuværende tidspunkt er test af karyotype i prænatal sammenhæng ret invasiv, hvilket kræver fostervandsprøve eller prøveudtagning af chorionisk villus. Evaluering af cellefrit DNA i en mors blodprøve er imidlertid nu almindeligt som et langt mindre invasivt alternativ til den prænatale diagnose af genetiske abnormiteter hos et foster.
Et ord fra Verywell
Mens du venter på dine karyotype-resultater, kan du føle dig meget ængstelig, og den uge eller to det tager at få resultater kan føles som eoner. Brug den tid til at læne dig på dine venner og familie. At lære om nogle af de forhold, der er forbundet med unormale kromosomer, kan også være nyttigt. Selvom mange af de tilstande, der er diagnosticeret med en karyotype, kan være ødelæggende, er der mange mennesker, der lever under disse forhold, der har en fremragende livskvalitet.
.jpg)
