Proteasehæmmere (PI) er en klasse af HIV-antivirale lægemidler (AVR'er), der nedbryder de strukturelle proteiner, der er nødvendige til samling og morfogenese af viruspartikler. Protease er et enzym, der er nødvendigt for at nedbryde større virale partikler til mindre, der bruges til at danne en fuldgyldig HIV-partikel. Dette trin i dannelsen af virale partikler er afgørende for replikation. Ved at blokere dette trin kan virussen ikke replikere. Hvis der anvendes proteasehæmmere i kombination med andre antivirale lægemidler, kan HIV-partikler reduceres til ikke-detekterbare niveauer, som:
- Forhindrer sygdomsprogression
- Begrænser symptomer
- Holder immunforsvaret intakt
Den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har godkendt 26 medicin i seks lægemiddelklasser til behandling af HIV. Hver medikamenttype fungerer på en anden måde, mens der ikke er nogen kur mod HIV, har brugen af proteasehæmmere i kombination med andre AVR'er hjulpet til at kontrollere sygdommen.
Pornpak Khunatorn / Getty Images
Sådan fungerer proteasehæmmere
Protease er et væsentligt element for viral modning i HIV-livscyklussen. Proteasehæmmere (PI'er) blokerer aktiviteten af proteaseenzymet, som HIV bruger til at klippe større virale proteiner i små, der kræves til samling af nye virale partikler. De ukløvede partikler er umodne og ude af stand til at inficere nye celler.
Den specifikke protease, der er blokeret, er HIV-1-protease, som spalter Gag- og Gag-Pol-polyproteinet på ni forskellige processeringssteder for at producere modne aktive proteiner. Proteaseinhibitorer blokerer HIV-1-protease ved at optage det aktive sted i proteinet, hvilket gør det ude af stand til at fæstne sig til processeringsstederne for det større protein, som det ønsker at spalte i modne virale partikler.
Typer af proteasehæmmere
Af de 26 lægemidler, der er godkendt af FDA til behandling af HIV, er 10 proteasehæmmere.
Proteasehæmmere slutter normalt med -avir. Der er to klasser af proteasehæmmere: første generation og anden generations hæmmere. Første generations proteasehæmmere inkluderer:
- Indinavir
- Ritonavir
- Nelfinavir
- Saquinavir
HIV-viruset udviklede mutationer for at undgå virkningen af disse proteasehæmmere, der fik forskere til at skabe en ny klasse medikament, der kunne behandle HIV-resistente tilfælde.
Disse anden generations proteasehæmmere - som nu er almindeligt anvendt og mere almindeligt i kombination med AVR-terapi - inkluderer:
- Atazanavir, som kan markedsføres under navnet Reyataz eller Evotaz, hvis det er ordineret i en kombinationstablet.
- Darunavir, som kan markedsføres under navnet Prezista, eller Rezolsta og Symtuza, hvis det ordineres i en kombinationstablet.
- Lopinavir, som kun findes i kombinationstabellen Kaletra.
Den komplette liste over de ti FDA-godkendte proteasehæmmere er:
- Saquinavir: Generisk navn, Invirase og FDA godkendt 6. december 1995
- Ritonavir: Generisk navn, Norvir og FDA godkendt 1. marts 1996
- Indinavir: Generisk navn, Crixivan og FDA godkendt 1. marts 1996
- Nelfinavir: Generisk navn, Viracept og FDa godkendt 30. april 2003
- Amprenavir: Generisk navn, Agenerase og FDA godkendt 15. april 1999
- Lopinavir: Almindeligvis fundet i kombination med ritonavir som den generiske, Kaletra FDA godkendt 15. september 2000
- Atazanavir: Generisk navn, Reyataz og FDA godkendt 20. juni 2003.
- Fosamprenavir: Generisk navn, Lexiva og FDA godkendt 20. oktober 2003
- Tipranavir: Generisk navn, Aptivus og FDA godkendt 22. juni 2005
- Darunavir: Generisk navn, Prezista og FDA godkendt 23. juni 2006
Bivirkninger
Anvendelsen af proteaseinhibitorer som en enestående behandling er ophørt af mange årsager, herunder større effektivitet som en del af kombinationsbehandling og bivirkninger. De fleste hæmmere ledsages af bivirkninger ved langvarig behandling; den mest betydningsfulde er en tilstand kaldet HIV-proteasehæmmer-induceret metabolisk syndrom, hvilket resulterer i:
- Uregelmæssigheder i fedtfordelingen i kroppen (dyslipidæmi og lipodystrofi)
- Insulin resistens
- Øget risiko for at udvikle kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom
Andre bivirkninger inkluderer:
- Kvalme
- Opkast
- Diarré
- Øgede blodsukkerniveauer.
- Øget kolesterol- eller triglyceridniveauer
- Udslæt
- Leverproblemer
Mens bivirkninger er mere tilbøjelige til at forekomme ved længere brug eller brug af første generations PI'er, kan de forekomme når som helst og med enhver klasse af lægemidlet. Kontakt straks en sundhedsudbyder, hvis du oplever bivirkninger.
Proteasehæmmere bør ikke tages, hvis du oplever en allergisk reaktion og skal tages forsigtigt, hvis du har leversygdom, hæmofili eller diabetes.
Proteasehæmmere kan også interferere med visse lægemidler såsom:
- Blodfortyndere
- Anti-anfaldsmedicin (antikonvulsiva)
- Antidepressiva
- Anxiolytisk medicin
- Betablokkere
- Antacida
- Nogle antibiotika
- Diabetes medicinering
- Antimykotika
- Blodplade
- Hjertemedicin
Det skal bemærkes, at brugen af Aptivus er kontraindiceret, hvis du har en samtidig infektion med HBV eller HCV.
Lægemiddelinteraktioner
Proteasehæmmere har mange lægemiddelinteraktioner, der kan øge eller mindske dets effektivitet eller effektiviteten af et andet lægemiddel. Mængden af PI'er i vores blod skal forblive inden for et snævert terapeutisk vindue for at det skal fungere som beregnet.
Når PI-niveauer falder i blodet, er de mindre effektive, men hvis de stiger i blodet, virker PI muligvis ikke som forventet eller forbliver i blodet for længe, hvilket øger risikoen for at interagere med andre lægemidler i dit system.
Effektiviteten af mange proteasehæmmere er baseret på, hvordan det metaboliseres af kroppen. Proteasehæmmere bør altid startes under tilsyn af en sundhedsperson.
Anbefalinger til styring af en bestemt lægemiddelinteraktion kan variere afhængigt af, om et nyt ARV-lægemiddel initieres hos en patient på en stabil samtidig medicin, eller om en ny samtidig medicin initieres hos en patient på et stabilt ARV-regime.
Det skal bemærkes, at størrelsen og omfanget af PI-lægemiddelinteraktion er vanskelig at forudsige, især hos dem, der bruger mange lægemidler, så din læge kan formulere et personligt medicinsk regime, der er bedst for dig.
Denne tabel giver information om nogle af de mere almindelige interaktioner mellem PI'er og ikke-ARV-lægemidler.
Alle kortikosteroider kan øge risikoen for knogleskader hos HIV-inficerede patienter
(fx citalopram, escitalopram, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, sertralin)
Denne liste er ikke udtømmende, og du bør altid konsultere en sundhedspersonale inden brug.
Et ord fra VeryWell
HIV er efterhånden blevet en kronisk, kontrollerbar sygdom, men stadig opnår kun 49% af befolkningen en ikke-detekterbar virusbelastning. For at give dig selv den bedste chance for at nå denne milepæl er det vigtigt at tage din AVR-medicin som ordineret.
Nyere klasser af PI'er har lavere bivirkningsprofiler og virker mere effektivt end ældre klasser af lægemidler, og det er derfor, de stadig bruges så ofte i kombinationsbehandling. Langvarige bivirkninger kan stadig forekomme, især hvis du er i behandling i lang tid.
Overvåg, hvordan du har det, og lad en sundhedsudbyder vide, om noget har ændret sig. Heldigvis har nylige medicinske fremskridt gjort det muligt for de fleste mennesker at håndtere deres hiv og leve et lykkeligt og sundt liv.
Hvordan HIV behandles
.jpg)
.jpg)
