Pancreatic holcelletransplantation er en eksperimentel procedure til behandling af type 1-diabetes. Målet med denne procedure er at gøre det muligt for mennesker med denne autoimmune sygdom at stoppe med at tage insulin - et vitalt hormon produceret af bugspytkirtlen, der styrer niveauet af glukose (sukker) i blodet. Mennesker med type 1-diabetes er ikke i stand til at generere insulin alene, hvilket sætter dem i fare for alvorlige og potentielt dødelige komplikationer lige fra skader på nerver (neuropati) eller øjne (retinopati) til hjertesygdomme.
Stocksy United
Fordi holcelletransplantation - undertiden kaldet allotransplantation eller betacelletransplantation - stadig undersøges, udføres den kun i USA i kliniske forsøg, der er godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Ifølge Collaborative Islet Transplantation Registry har 1.089 mennesker over hele verden modtaget øtransplantationer til behandling af type 1-diabetes.
Isletransplantation er en terapi under udvikling og har endnu ikke opnået succes med pålidelig behandling af patienter med type 1-diabetes. Denne procedure skal kun udføres inden for rammerne af en kontrolleret forskningsundersøgelse.
Årsager til en Islet Cell Transplant
Bukspyttkjerteløer, også kaldet øer af Langerhans, er en af flere typer grupper af celler i bugspytkirtlen - det organ, der hjælper kroppen med at nedbryde og bruge mad. Betacellerne, der findes inden for øerne, er ansvarlige for at producere insulin.
Insulin er livsvigtig. Uden det opbygges glukose hurtigt i blodet til potentielt dødelige niveauer, mens cellerne i kroppen sulter af den energi, de har brug for for at fungere ordentligt.
I type 1-diabetes ødelægger immunsystemet betacellerne. Det vides ikke, hvorfor dette sker, men uden fungerende beta-celler er kroppen ikke i stand til at producere sit eget insulin. Så for mennesker med tilstanden er daglige injektioner af supplerende insulin eller brugen af en insulinpumpe hjørnestenen i behandlingen.
At give sig selv skud eller at skulle vedligeholde et medicinsk udstyr kan være en udfordring, men det er derfor, at holmecelletransplantation kan være et tiltalende alternativ for nogle mennesker.
Læger overvejer mennesker til holmetransplantation, hvis de mulige fordele, såsom at være bedre i stand til at nå blodsukkermål uden problemer, opvejer risiciene, herunder de mulige bivirkninger af immunsuppressiva. Modtagere skal tage immunsuppressive lægemidler for at forhindre immunforsvaret i at angribe og ødelægge de transplanterede øer.
Personer med type 1-diabetes, der planlægger at have eller har haft en nyretransplantation til behandling af nyresvigt, kan også være kandidater til holmetransplantation, som kan udføres på samme tid som eller efter en nyretransplantation.
Isletcelletransplantation er ikke indiceret til mennesker med type 2-diabetes, fordi de har brug for flere holmeceller for at opnå insulinuafhængighed, end det i øjeblikket er muligt at isolere fra en bugspytkirtel.
En anden type holmetransplantation, holmeautotransplantation, bruges til mennesker, der skal få fjernet hele bugspytkirtlen for at behandle svær og kronisk pancreatitis. I denne procedure fjernes patientens egne holmeceller fra bugspytkirtlen og infunderes i leveren. Mennesker med type 1-diabetes er ikke kandidater til denne procedure.
Valg af donormodtagerproces
Generelt inkluderer kandidater til holmecelletransplantation personer med type 1-diabetes, der:
- Er 18 til 65 år gamle
- Har blodsukkerniveauer, der er svære at håndtere
- Har dårligt kontrolleret type 1-diabetes, herunder episoder med svær hypoglykæmi og hypoglykæmi uvidende
- Kan kræve eller allerede have modtaget en nyretransplantation
- Er ikke i øjeblikket gravid, i færd med at forsøge at blive gravid eller amme en baby på grund af risikoen for immunsuppressive lægemidler på en baby (i livmoderen eller via modermælk); kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention
Fordi øcelle-transplantationer i øjeblikket udelukkende udføres i kliniske forsøg, kan modtagerkriterier variere. Andre ting, der kan tages i betragtning, er personens kropsmasseindeks (BMI) med et krævet BMI på 28 eller lavere; lever- og nyrefunktion; og om infektion, kræft, hepatitis eller HIV er til stede.
Når nogen tilmelder sig et klinisk forsøg, vil de først blive screenet for at se, om de opfylder kriterierne for inkludering. Hvis de kvalificerer sig, sættes de på en venteliste, indtil der opnås en passende bugspytkirtel.
Typer af donorer
Holceller hentes fra bugspytkirtlen hos en afdød person, der valgte at donere deres organer. Desværre er en væsentlig hindring for den udbredte anvendelse af transplantation af bugspytkirtelø-celle mangel på ø-celler fra donorer.
Det nationale institut for diabetes og fordøjelses- og nyresygdomme rapporterer, at 1.315 pancreata blev udvundet fra afdøde donorer i 2017. Mange er ikke egnede til isolering af holme, hvilket kun efterlader et lille antal til brug hvert år. Nogle donorøer kan også blive beskadiget eller ødelagt under transplantationsprocessen.
Desuden er det ikke ualmindeligt, at en patient har brug for mere end en transplantation over tid, hvilket betyder, at en person i sidste ende kan kræve øer fra mere end en bugspytkirtel.
For at kompensere for denne mangel undersøger forskere måder at transplantere holme fra andre kilder, såsom grise, og arbejder på at skabe nye holme fra humane stamceller.
Før operation
Før du modtager en holmetransplantation er det nødvendigt at gennemgå en standard præoperativ evaluering, inklusive blodprøver, test af hjerte og lunger og en oral glukostolerancetest.
Kirurgisk proces
Selve øtransplantationsprocessen er en relativt enkel, ikke-kirurgisk ambulant procedure. Da denne procedure udføres på klinisk forskningsbasis, skal patienter imidlertid ofte blive på hospitalet for overvågning,
Betaceller fra bugspytkirtlen hos en afdød donor renses og behandles og overføres derefter til patienten via infusion.Under en enkelt transplantation modtager patienter typisk to infusioner, der gennemsnitligt indeholder 400.000 til 500.000 holme hver. Proceduren tager cirka en time pr. Infusion.
Dette udføres normalt af en interventionel radiolog (en læge, der har specialiseret sig i medicinsk billeddannelse). Ved hjælp af røntgenstråler og ultralydsbilleddannelse vil de føre et kateter (et tyndt plastrør) gennem et lille snit i den øvre mave ind i portalvenen - en større vene, der leverer blod til leveren.
Når kateteret er på plads, skubbes de forberedte holmeceller langsomt igennem det. Allotransplantation kan udføres ved hjælp af lokalbedøvelse og et beroligende middel. Generel anæstesi, som er mere risikofyldt, er sjældent nødvendig.
Komplikationer
Transplantationsproceduren kan øge risikoen for blødning og blodpropper. Det kan også have komplikationer, der kræver åben operation (intraperitoneal blødning, der kræver transfusion eller laparotomi).
Der er også en chance for, at de transplanterede celler muligvis ikke fungerer godt eller slet ikke. Derudover fungerer alle celler muligvis ikke med det samme og det kan tage tid at begynde at fungere korrekt. Derfor kan modtagere muligvis tage insulin, indtil cellerne begynder at fungere ordentligt.
Det er også muligt, at donorspecifikke antistoffer vil udvikle sig. I dette tilfælde begynder modtagerens krop at angribe donorcellerne.
En anden potentiel konsekvens af øtransplantation er udviklingen af flere donorspecifikke antistoffer. Da øer opnås fra flere donorer, udsættes holmtransplantationsmodtagere for multiple humane leukocytantigenmatchninger. Flere uoverensstemmelser resulterer i dannelse af flere antistoffer, som kan forhindre patienten i at gennemgå fremtidig transplantation (holm, nyre, bugspytkirtel) på grund af en nedsat sandsynlighed for at finde et kompatibelt transplantat.
Bivirkninger relateret til immunsuppression (neutropeni, forhøjede leverfunktionstest eller nyresvigt) kan også sjældent forekomme.
Efter operation
Efter operationen dannes nye blodkar og forbinder øerne med modtagerens blodkar og begynder at fremstille og frigive insulin med to vigtige fordele:
- Normalisering af glukoseniveauer uden afhængighed af insulininjektioner eller i det mindste en reduktion i den nødvendige mængde insulin
- Tilbageførsel af hypoglykæmi ubevidsthed - tab af evnen til at mærke symptomer på farligt lavt blodsukker (typisk 70 mg / dL eller mindre), såsom sved, rysten, øget hjerterytme, angst eller sult og behandle det i overensstemmelse hermed
Forebyggelse af afvisning
For at modtage øer fra bugspytkirtlen fra en anden person skal modtageren være på immunsuppressive lægemidler for at forhindre afstødning af cellerne.
Nogle af disse, såsom kortikosteroider, kan komplicere diabetes ved at øge insulinresistensen over tid og forårsage en stigning i blodsukker. Andre typer immunsuppressiva kan reducere beta-cellernes evne til at frigive insulin. Derudover hæmmer immunsuppressiva immunsystemets evne til at bekæmpe infektion og kan forårsage forhøjelse af leverenzym og potentiel nyresvigt.
Samtidig er der også en risiko for, at den autoimmune reaktion, der oprindeligt ødelagde en persons oprindelige celler og forårsagede type 1-diabetes i første omgang, muligvis udløses igen, på trods af at den er undertrykt af medicin, og at denne gang angriber og ødelægger den nytransplanterede donorceller.
Prognose
Et klinisk fase 3-forsøg foretaget af National Institutes of Health Clinical Islet Transplantation Consortium viste, at ni ud af 10 modtagere et år efter holmecelletransplantation havde et A1C-niveau (et mål for det gennemsnitlige blodglucoseniveau over to eller tre måneder) under 7 %, havde ingen episoder med svær hypoglykæmi og behøvede ikke at tage insulin. To år efter transplantation havde syv ud af 10 modtagere et A1C-niveau på mindre end 7% og havde ikke episoder med svær hypoglykæmi og ca. ud af 10 havde ikke brug for insulin.
Transplantatmodtagerne havde også forbedringer i livskvalitet og helbred - inklusive dem, der stadig havde brug for at tage insulin.
Et ord fra Verywell
Forskning på holmecelletransplantation er i øjeblikket fokuseret på at være i stand til at indsamle nok holmeceller ved at bruge celler fra andre kilder, herunder føtal væv og dyr. Forskere forsøger også at dyrke humane holmeceller i laboratoriet. Og mens der er gjort fremskridt med at udvikle nye og bedre lægemidler mod afvisning, skal der gøres mere arbejde på dette område.
Det vil helt klart tage et stykke tid, før holmecelletransplantation bliver en rutinemæssig behandling for type 1-diabetes. Men konceptet er spændende og værd at vide om du eller en elsket har denne form for sygdommen. Oplysninger om deltagelse i et klinisk forsøg med holmetransplantation kan findes på ClinicalTrials.gov.
