GABA, som står for gamma-aminosmørsyre, er en aminosyre, der fungerer som den primære hæmmende neurotransmitter (kemisk messenger), der blokerer impulser mellem nerveceller i hjernen. Det er også en vigtig hæmmende neurotransmitter i rygmarven.Dens naturlige funktion er bindende til neuronreceptorer GABA-A og GABA-B for at bremse deres transmission og berolige nervøs aktivitet.
Det spiller en afgørende rolle i, hvordan folk oplever angst, frygt og stress. Når nervesignaler affyres for hurtigt og bærer angstfremkaldende signaler, fungerer GABA for at bremse signalerne og reducerer overvældende følelser af angst. Uden det rigtige niveau af GABA i kroppen aktiveres nerveceller for ofte og kan forværre visse mentale tilstande som angstlidelse.
JUAN GAERTNER / SCIENCE FOTO BIBLIOTEK / Getty ImagesHvad er GABA?
Gamma-aminosmørsyre er en ikke-proteinaminosyre i den menneskelige cortex, der fungerer som en hæmmende neurotransmitter i hele centralnervesystemet. Det begrænser nerveoverførslen ved at mindske en neurons handlingspotentiale (når en neuron sender information ned ad en axon, væk fra cellelegemet). Når handlingspotentialet falder til under et bestemt niveau, genererer neuronen ikke handlingspotentialer og derfor ikke ophidser neuroner i nærheden.
Enhver misfiring i GABA-signalering er forbundet med både neurologiske og psykiatriske tilstande. Forskning tyder på, at GABA-signalering er grundlaget for farmakologiske behandlinger inden for neurologi, psykiatri og anæstesi.
Forskellen mellem typer neurotransmittere
Hæmmende neurotransmittere som GABA hæmmer eller blokerer visse hjernesignaler og nedsætter nervesystemets aktivitet. En anden vigtig hæmmende neurotransmitter er serotonin, som hjælper med at stabilisere humøret. Enhver misfiring eller ubalance af GABA påvirker derfor neuroner og receptorer i nærheden og påvirker derfor, hvordan man behandler hormoner som serotonin og dopamin, som er direkte relateret til humørsvingninger.
Exciterende neurotransmittere har den modsatte effekt: De ophidser visse hjernesignaler og øger nervesystemets aktivitet. Et eksempel på en excitatorisk neurotransmitter er adrenalin, som hjælper neuroner med at kommunikere med hinanden.
Funktioner
I modsætning til exciterende neuroner, som sender en meddelelse til den næste neuron ved at forårsage et excitatorisk postsynaptisk potentiale, gør hæmmende neuroner den næste neuron mindre tilbøjelige til at affyre ved at forårsage et hæmmende postsynaptisk potentiale. Så når et handlingspotentiale ankommer til en gabaminerg neurons axonterminal og forårsager frigivelse af GABA i den synaptiske kløft for at interagere med dens postsynaptiske receptorer, åbner disse receptorer kanaler for chloridioner. Skyndet af disse negativt ladede chloridioner ind i den modtagende neuron gør det mere negativt indeni og dermed mindre tilbøjeligt til at affyre.
GABA aktiverer receptorer inden for millisekunder, og koncentrationen falder inden for millisekunder, men den synaptiske strøm gør det ikke, fordi GABA bindes relativt langsomt op. I hjernen har dette en beroligende virkning. I rygmarven tillader denne proces sensorisk informationsintegration og hjælper med at skabe glatte bevægelser.
Forstyrrelser
Da GABA fungerer som et beroligende middel, har lave niveauer af denne neurotransmitter været forbundet med forskellige mentale sundhedsmæssige forhold, såsom generaliseret angst. Det forstås, at nedsat koncentration af GABA fremmer følelser af ængstelse. Lave niveauer af GABA har også været forbundet med skizofreni, autismespektrumforstyrrelse og major depressiv lidelse.
Angstlidelser
Den rigtige mængde GABA fremmer et sundt stressrespons ved at berolige systemet og forhindre excitation af nærliggende neuroner. Imidlertid kan mange ting påvirke GABA-niveauer og tilhørende receptorfunktion. For eksempel er det blevet dokumenteret, at eksterne stressfaktorer og tidlige livsstressorer direkte kan påvirke GABA-receptorfunktionen og skabe ubalancer. Disse ubalancer kan forårsage problemer i den måde, din krop behandler følelser af angst på.
Dette giver også indsigt i, hvordan GABA kan udnyttes gennem tilskud for at hjælpe mennesker, der lider af angstlidelser.
Skizofreni
GABA-underskud er associerede kognitive underskud, og dette har en klinisk betydning for mennesker med skizofreni. Problemer med GABA-membrantransportører og -receptorer, nemlig mangel på tilstrækkeligt fungerende GABA-A-receptorer, har vist sig at bidrage til de kliniske træk ved skizofreni, herunder hallucinationer og kognitiv svækkelse. Dette skyldes receptors manglende evne at binde til GABA og den yderligere indvirkning dette kan have på neuroner i nærheden som dopamin og serotonin.
Uden en tilstrækkelig mængde fungerende GABA-receptorer (GABA hypofunktion) løber patologier relateret til skizofreni. Dette har åbnet muligheder for at forstå, hvordan GABA-modulering kan give terapeutiske fordele for mennesker med skizofreni.
Autismespektrumforstyrrelse
Mens den nøjagtige patologi af autismespektrumforstyrrelse (ASD) stadig er uklar, har både dyreforsøg og menneskelige undersøgelser fundet sammenhænge mellem abnormiteter i excitation (glutamat) og inhibering (GABA) neurotransmitterfunktion og underliggende ASD-symptomer, herunder underskud i begrænsede interesser og social gensidighed .
Dette fremhæver, at GABA aldrig fungerer alene, og enhver ubalance har en krusningseffekt på andre neurotransmittere og receptorer. Selvom retningsbestemt kausalitet ikke er kendt, antyder forskere, at ASD-patologi er påvirket af lave koncentrationer af glutamat hos voksne og lav GABA-funktion hos børn, hvilket indikerer en mulig aldersrelateret ændring af disse neurotransmittere, der kræver yderligere undersøgelse.
Større depression
Lavere niveauer af GABA i kroppen har også været forbundet med major depressiv lidelse (MDD), AKA bipolar depression.Dette kan forklares ved den inhiberende natur af denne neurotransmitter, der påvirker neuroner i nærheden, herunder dem, der er relateret til frigivelsen af dopamin (føles godt eller bindende hormon). Ikke nok dopaminproduktion er direkte forbundet med symptomer på depression.
Forskning har fundet lave niveauer af GABA hos patienter med depression i flere områder af kroppen, herunder hjerne og rygmarv. Det er blevet antydet, at forkert GABA-funktion også kan være en faktor for mennesker, der er døde af selvmord.
Fysiske forhold
Uden for mental sundhed er GABA også involveret i flere sygdomstilstande:
- Pyridoxinmangel er en sjælden sygdom, hvor vitamin pyridoxin ikke er tilgængelig til syntese af GABA. Mangel er normalt som hyppige anfald i barndommen, der er resistente over for behandling med krampestillende midler, men reagerer meget godt på vitamintilskud
- Hepatisk encefalopati (neuropsykiatriske abnormiteter) har kliniske træk, der menes at være på grund af forhøjede ammoniakniveauer, der binder til GABA-receptorer og påvirker deres korrekte funktion
- Huntingtons sygdom har symptomer, der delvist skyldes GABA-mangler i hjerneområdet, der regulerer frivillig bevægelse
- Dystoni (bevægelsesforstyrrelse) og spasticitet menes at være relateret til en mangel på GABA-signalering
Andre tilknyttede neurotransmittere
Mens GABA betragtes som den mest allestedsnærværende neurotransmitter, fungerer den ikke alene. Forskning tyder på, at GABA arbejder i samarbejde med andre neurotransmittere, nemlig 5-HT og CRH, ved at påvirke depressive lidelser.
Anvendelser
Medicin
Medicin, der virker på GABA-receptorer, har en sådan klinisk betydning, både terapeutisk og med hensyn til stofmisbrug, at det siges, at det er usandsynligt, at enhver læge, uanset speciale, ikke vil støde på situationer, der involverer GABA.
Lægemidler, der modulerer GABA-signalering inkluderer:
- Benzodiazepiner: De binder til GABA-A receptoren, hvilket øger den beroligende virkning
- Barbiturater: Der er beroligende lægemidler, der øger varigheden, hvor GABA binder til GABA-A-receptoren
- Vigabatrin: Dette bruges til at hæmme nedbrydningen af GABA, som er effektiv til at hjælpe med at behandle epilepsi
- Propofol: Det fremmer GABA-funktion og er et beroligende middel, der almindeligvis anvendes i generel anæstesi
- Flumazenil: Dette binder sig til GABA-A-receptoren og kan vende benzodiazepin-forgiftning og forbedre mental status ved leverencefalopati
- Baclofen: Det fremmer GABA-B-binding og er et muskelafslappende middel
- Valproinsyre: Det hæmmer GABA-optagelse og fungerer som en stemningsstabilisator og anti-epileptisk
- Zolpidem: Det virker på GABA-A-receptoren for en beroligende-hypnotisk virkning
- Gabapentin: Dette øger GABA-syntese og ordineres almindeligvis til behandling af neuropatisk smerte
Kosttilskud
GABA er blevet bredt tilgængeligt i supplementform på grund af dets relevans i humør og stresshåndtering. Folk, der leder efter en receptfri, receptfri metode til behandling af angst, henvender sig til GABA for sit løfte om at hjælpe dem med at berolige og lette stress.
Producenter sælger naturlig GABA i piller og kapsler til en række priser og hævder, at deres produkter kan hjælpe med at reducere stress, fremkalde følelser af ro og fremme (midlertidig) afslapning. Det kan findes som et isolat eller blandet med andre stoffer som melatonin, som fremmer søvn.
Er GABA-kosttilskud sikre?
At tage GABA kosttilskud betragtes som sikkert. Som med mange andre urtetilskud bør gravide og ammende kvinder undgå at tage GABA-tilskud på grund af mangel på tilgængelig forskning, der viser dets sikkerhed i disse populationer.
Hvis du tror, at GABA-tilskud kan være det rigtige for dig, skal du på forhånd konsultere din læge for at udelukke eventuelle kontraindikationer eller risikofaktorer.
Risici
Den afslappende effekt af, at GABA møder sine receptorer, har et stort potentiale for misbrug. Faktisk er stoffer, der påvirker GABA-A-receptoren, som alkohol, almindelige stoffer til misbrug. Alkoholiske drikkevarer er blot et sådant eksempel.
Alkohol fremmer aktivitet på GABA-receptoren, hvilket betyder at du føler dig midlertidig rolig og afslappet, men dette er kunstigt og risikabelt. Du får ikke den samme effekt over tid, og problemer kan hurtigt opstå, når ens tolerance øges og kræver mere af stoffet (alkohol) for at føle sig rolig. Selvmedicinering for at modulere GABA-produktion eller optagelse anbefales ikke.
Overdosering eller indtagelse af flere GABA-modulerende lægemidler (for eksempel at tage GABA-tilskud og drikke alkohol) kan resultere i respirationsdepression på grund af øget GABA-signalering i hjernestammen.
Hvornår skal man søge hjælp?
Mens GABA har mange fordele, kan det også blive et problem for folk, der selvmedicinerer stoffet. Det er vigtigt at være ærlig over for dig selv om dit forbrug af GABA-modulerende stoffer som alkohol og benzodiazepiner. Disse to misbrugsstoffer kan især skabe krydstolerance (de begynder at fjerne hinanden, og effektiviteten mindskes kraftigt), fordi de opfører sig på lignende måder.
Hvis du er i tvivl om, hvorvidt din medicin eller dit supplement bliver problematisk, skal du tale med din læge. Andre ressourcer, du kan besøge for at lære mere om stofmisbrug, inkluderer:
- Det nationale institut for stofmisbrug: https://www.drugabuse.gov/
- Anonyme narkotika: https://na.org/
Et ord fra Verywell
Hvis du oplever symptomer på angst eller depression, før du selv behandler med GABA-tilskud uden recept, skal du tale med din læge. Stemningsforstyrrelser er komplekse og kræver ofte en række forskellige behandlinger. Der er desuden ingen måde at måle dine GABA-niveauer derhjemme. For at være sikker på mangel er neurotransmittertest nødvendig. Det tilrådes at være under tilsyn af en professionel under og samtidig mindske eller stoppe brugen af GABA kosttilskud.
GABA-modulerende lægemidler kan have et stærkt træk for folk, der kæmper for at slappe af, berolige sig selv og sove. Men de sætter dem også i øget risiko for misbrug, hvilket kan skabe endnu flere problemer. Hvis du eller en elsket kæmper med stofmisbrugsproblemer eller misbrug, kan du søge behandling hurtigere end senere hjælpe med at minimere de negative virkninger.